欣百达（盐酸度洛西汀）是礼来公司继著名的抗抑郁药“百优解”之后在抑郁症治疗领域推出的又一主打产品。欣百达属新型双递质抗抑郁药（SNRI），能对人脑中两种重要的神经递质—五羟色胺和去甲肾上腺素进行双重作用，从而有效地治疗抑郁的情绪症状和躯体症状。 “抑郁症是一种严重的身心疾患，在全球和中国的患病率呈不断上升的趋势。现有的抗抑郁药物对于治疗抑郁的情绪症状，如哭泣、悲伤等疗效比较显著，但对于治疗抑郁症躯体症状的治疗不是十分理想。”中华医学会精神科分会副主任委员，中南大学湘雅二医院精神卫生研究所所长赵靖平教授说。“欣百达的双通道作用机制使它在有效控制患者情绪症状的同时，还能有效缓解由抑郁引起的躯体疼痛症状，这将给医生和患者带来一个更好的治疗选择。” 欣百达的上市弥补了当前主流抗抑郁药在躯体疼痛症状治疗方面的不足，是一种作用全面的新型抗抑郁药剂。在有效控制抑郁的情绪症状的同时，欣百达能有效缓解患者的躯体疼痛症状。另外，依靠平衡的作用机制，欣百达的起始剂量即能发挥治疗作用，无需调整剂量，使治疗更为方便，定将为更多的患者带来福音。 欣百达说明书： 【药品名称】 通用名：盐酸度洛西汀肠溶胶囊 商品名：欣百达，Cymbalta 【成份】主要组成成分盐酸度洛西汀 【性状】本品内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。 30mg*胶囊：不透明白色囊体和蓝色囊帽，囊体上印“30mg”，囊帽上印“LILL丫3240" 60mg*胶囊：不透明绿色囊体和蓝色囊帽，囊体壳上印“60mg”，囊帽上印“LILLY 3237” 【适应症】用于治疗抑郁症。 【用法用量】 起始治疗：推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。 维持／继续／长期治疗：一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。 特殊人群：肾脏功能受损患者的用量一对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者， 或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率<30 mL/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。 肝功能不全的患者的用量一建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理和注意事项） 老年患者的用量一对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。 对妊娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。 度洛西汀停药 已有报道本品及其他SSRI和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢复使用以往的的处方剂量。随后再以更慢的的速度减药。 与单胺氧化酶抑制剂(MOA I)间的换药 MOAT停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MOAT的治疗（见禁忌和警告）。 【不良反应】 MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≧2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≧5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生） 尿急－度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。 实验室变化－9周MDD或13周DPNP安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。 生命体征改变－在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnHg，舒张压平均升高0.5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。 9周的MDD和13周DPN尸安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。 体重变化－在MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗9周的患者体重平均下降约0.5kg，而安慰剂治疗的患者体重平均增加约0.2kg。 在糖尿病周围神经痛的安慰剂对照临床试验中，接受度洛西汀治疗13周的患者平均体重降低约1.1kg，安慰剂治疗的患者体重平均增加约0．2kg。 心电图的改变－持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例度洛西汀治疗和169例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心率校正后的QT（QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异。 在为期13周的DPNP安慰剂对照研究中，528例接受度洛西汀治疗和205例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。接受度洛西汀治疗的患者，其心率校正后的QT《QTc》间期改变与安慰剂治疗者无差异。度洛西汀治疗组和安慰剂治疗组的QT、PR、QRS或QTc间期检查均未发现有临床意义的显著差异。 上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应（见原装说明书描述） 【禁忌】度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。 ◇禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告） ◇未经治疗的窄角型青光眼 ◇临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险， 未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类C一在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响。 【儿童用药】对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚（见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。 【老年用药】在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）临床研究的2418例患者中，5.9%(143)为65岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年息者的敏感性增高。 【药理作用】度洛西汀是一种选择性的5-经色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。 【药代动力学】度洛西汀肠溶胶囊消除半衰期大约为12小时（变化范围为8-17小时），在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。一般于服药3天后达到稳态血药浓度。度洛西汀主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：C丫P2D6和C丫P1A2。 ◇吸收与分布一口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊吸收完全。平均滞后2小时，药物开始被吸收（Tiag），口服6小时后度洛西汀达到最大血浆浓度（Cmax）。进食不影响Cmax，但是将延迟达峰时间6一10小时，略微降低吸收程度，约10%。晚间一次服药与晨间一次服药相比，度洛西汀的吸收滞后3小时，表观清除增加1/3. 表观分布容积平均为1640升。度洛西汀与人体血浆蛋白有高度亲和性（>90%），主要与白蛋白和α1一酸性糖蛋白结合。目前还未评价度洛西汀和其他高蛋白结合药物之间是否有药物相互作用，肝或肾功能不全不影响度洛西汀的血浆蛋白结合。 ◇代谢和排泄一口服C14标记的度洛西汀以确定其人体内生物转化和降解。血浆中的度洛西汀仅占总放射标记物的3%，提示度洛西汀代谢广泛，代谢产物多。度洛西汀主要的生物转化途径包括结合后萘基环氧化以及进一步氧化。体外试验中C丫P2D6和C丫PIA2都可催化萘基环氧化，血浆中的代谢产物包括葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6一甲氧基度洛西汀。尿中分离出多种其他代谢产物，有些仅出现在小的消除代谢旁路中。尿液中仅有少量未经代谢的盐酸度洛西汀原形（约占口服剂量的1%），大部分（约占口服剂量的70%）以盐酸度洛西汀代谢产物形式经尿液排出，大约20%经粪便排出。 特殊人群 ◇性别一度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性别无需调整剂量。 ◇年龄一比较健康老年女性（65-77岁）与健康中年女性（32-50岁）单次口服40mg度洛西汀后的药代动力学，其Cmax无差异，但老年女性的血药浓度一时间曲线下面积（AUC）稍高（约25%），并且半衰期延长4小时。人群药代动力学分析提示：从25至75岁中，年龄每增加1岁，药物清除率下降约1％。但是年龄作为一个预测因素，仅能解释患者间个体变异的很小部分。无须根据年龄调整剂量（见用法用量）。 ◇吸烟一吸烟者盐酸度洛西汀的生物利用度（AUC）减少约1/3。不推荐吸烟者调整剂量。 ◇种族一尚未进行专门的药代动力学研究，探讨不同种族的药代动力学特征。 ◇肾功能不全一关于度洛西汀对终末期肾脏疾病（ESRD）患者影响的数据非常有限。单次口服60mg度洛西汀后，接受长期间歇性血液透析的终末期肾病患者，其Cmax和AUC值比肾功能正常的人群增加约100%，然而两者消除半衰期近似。大部分经尿液排出的主要循环代谢产为葡萄糖醛酸结合的4-羟基度洛西汀、硫酸结合的5-羟基6一甲氧基度洛西汀，其AUC大约升高7-9倍，预计多次口服药物后增加会更明显。因此，不推荐终末期肾病的患者（需要透析者），或严重肾功能损害（估计肌配清除率[CrCL]＜30mL/min＝者，使用度洛西汀肠溶胶囊（见【用法用量】）。人群药代动力学分析显示，轻度到中度肾功能障碍（肌酐清除率[CrCL]30一80 mi/min）者，对度洛西汀的表观清除无显著影响。 ◇肝功能不全一临床上明显的肝功能不全患者，度洛西汀的代谢和清除均下降。单次口服20mg 度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child一Pugh B级）与年龄、性别相当的健康人群相比，平均血浆清除率为后者的15%，平均AUC较后者增加5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延长3倍（见【注意事项】）。不推荐度洛西汀用于治疗有任何肝功能不全的患者（见「用法用量」）。 【贮藏】15一30℃室温保存 药品剂型 胶囊 药品规格 60mg*14粒 生产厂商 美国礼来公司 批准文号 【进口药品注册证号】 H20060335 药品单位 盒 零售价 ￥290元  |
| 序号 | 药品名称 | 通用名称 | 规 格 | 单位 | 零售价（元） | 生产企业 |
| 6023 | 欣百达 | 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 | 60mg*14粒 | 盒 | 290 | Eli Lilly and Company |