2009年4月14日美国医学会杂志(JAMA)发表了一项巴西最新研究结果,新诊断1型糖尿病患者(23例)接受平均29.8周的造血干细胞移植(HSCT)治疗后,C肽水平显著升高,大多数患者成功摆脱了对胰岛素的依赖[JAMA 2009, 301(15): 1573]。
该研究报道了一种有望治疗糖尿病的新途径——干细胞移植。自体干细胞移植这一并不陌生的治疗技术,已成为全球糖尿病治疗的前沿和研究热点之一。今年初,美国总统奥巴马批准了干细胞治疗人体试验,将人类干细胞的研究与应用推向了一个新高潮。干细胞技术和修复医学亦是中国新的高科技生物领域组成部分之一,中国正在加大对干细胞技术的投入,希望成为这一技术应用领域的主导者之一。
干细胞和胰岛干细胞
根据细胞来源,干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞,后者在目前临床应用中多见。在适当的环境下,干细胞可以向各种细胞分化,如同“种子”一样在各种组织器官中生长。将一定数量的自体干细胞通过动脉导管迁移至胰腺组织中,“种子”在胰腺组织微环境的诱导下,分化增殖为胰岛样细胞,替代损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素,起到治疗糖尿病的作用。
干细胞治疗糖尿病
三种临床方法简介
自体骨髓干细胞移植 在无菌条件下采集患者自体骨髓350~500 ml,通过分离、纯化等过程,制成含有足够数量干细胞的细胞悬液,再注入患者体内治疗糖尿病。
自体血液干细胞移植 予以患者粒细胞集落刺激因子(G-CSF)注射治疗4~5天,以动员骨髓干细胞进入外周血,使其在外周血中达到一定数量后,再应用血细胞分离机分离出所需干细胞进行移植。
脐血干细胞移植 脐血干细胞再生能力强,是成人骨髓干细胞再生能力的10~20倍。脐血中所含的淋巴细胞、NK细胞、抗原呈递细胞较成人血细胞幼稚、抗原表达弱、细胞毒性低。此外,新鲜脐血的免疫应答反应较成人低,正是由于这种低免疫应答特性,使得供者的脐血被移植后,移植物抗宿主病的发生率和严重程度降低。另外,脐血的表面抗原性很弱,不被受体的免疫系统所识别。因此,使用脐血进行干细胞治疗时,可以忽略人类白细胞抗原(HLA)配型问题。脐血作为骨髓、外周血之外的第3种造血干细胞来源,正日益受到重视,已成为异基因骨髓移植的一种替代方法,显示出巨大潜力,成为近十年来造血干细胞移植领域中最重大的进展之一。
干细胞治疗糖尿病
应用现状及前景
近十年来,干细胞治疗临床疾病的作用逐渐被人所识。国内外现有文献均显示,自体干细胞移植短期疗效肯定,可达到停用或减少胰岛素的目的,且安全性较好,无明显并发症或不适。动物和临床研究均发现,骨髓干细胞中含有内皮祖细胞,可在缺血下肢组织内分化成为内皮细胞,并在局部释放多种细胞因子,促进缺血肢体的新生血管形成,改善和恢复肢体血流。在治疗糖尿病足时,可通过下肢肌肉局部注射和下肢动脉导管注射干细胞悬液,进行自体干细胞移植,以上两种不同移植方法在临床上均取得了满意疗效。
然而,迄今为止,干细胞移植治疗糖尿病的临床研究存在明显不足,如样本量偏小、缺乏严格对照、观察时间较短。此外,此项技术开展时间尚短,对其适应证的把握和治疗时机的选择,需要进一步探索以规范应用,其长期疗效和安全性还有待证实。特别有必要开展严格的随机对照临床试验和进一步生物学基础研究,以确定这一治疗方法在改变1型糖尿病自然病程中的作用。
随着干细胞研究方法和各种检测、分离技术的不断改进和完善,干细胞治疗在临床中的应用范围将越来越广泛。可以预见,干细胞治疗在21世纪的医学界,乃至整个生命科学领域中,具有巨大的开发应用潜能。
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