摘要：为了解强肝胶囊与小剂量γ-干扰素联合治疗对慢性肝病病人的血清肝纤维化作用，检测透明质酸(HA)、四型胶原(CⅣ)、三型胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(LN))四项指标。观察组(39例)给予强肝胶囊,每日3次,每次5片，连续3个月，同时给予γ-IFN 1MU/d，30d，后隔日一次1MU，连续2个月。对照组(52例)采用常规护肝降酶等治疗。结果，治疗后观察组血清肝纤维化指标下降较对照组明显(P<001)。表明强肝胶囊与小剂量γ-干扰素联合应用改善了慢性肝病肝纤维化患者血清肝纤维化指标，有助于中西医结合加强抗肝纤维化治疗。
关键词：强肝胶囊；γ-干扰素；肝纤维化
肝纤维化是慢性肝病向肝硬变发展的病理过程。抗肝纤维化是预防及治疗肝硬化的重要措施之一。研究证实,中药在抗肝纤维化的治疗中具有良好的作用，而γ-干扰素是一种很强的抗纤维化因子。本文采用强肝胶囊和小剂量γ-干扰素联合治疗慢性肝炎患者，并与常规治疗组对比检测肝纤维化血清学指标的变化，以观察中药强肝胶囊与IFN-γ中西医结合治疗肝纤维化的疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选择
我院2002年1月～2004年6月门诊及住院慢性肝炎患者91例，其中慢性乙型病毒性肝炎患者72例，慢性丙型病毒性肝炎患者19例。依据2000年第六次全国传染病寄生虫病学术会议修订的标准诊断，将患者随机分成两组。观察组39例，男26例，女13例，年龄(366±104)岁；慢性乙型病毒性肝炎患者34例,慢性丙型病毒性肝炎患者5例。对照组52例，男31例，女21例，年龄(362±114)岁，慢性乙型病毒性肝炎患者38例；慢性丙型病毒性肝炎患者14例；慢性肝炎中度56例，慢性肝炎重度23例；肝硬化12例。肝纤维化指标透明质酸(HA)、四型胶原(CⅣ)、三型胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(LN)四项中至少有一项异常。两组患者症状、体征、血常规及肝功能检测，差异均无统计学意义。B超肝脏符合慢性肝炎肝纤维化改变或有脾大、门静脉增宽。
1.2 治疗方法
观察组给予强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司提供),每日3次,每次5片，连续3个月，联合γ-IFN 1MU/d，30d，后隔日一次1MU连续2个月。对照组采用常规护肝降酶等治疗。
1.3 观察指标
观察两组患者症状、体征并分别于治疗前、治疗结束时检查血常规、肝功能及HA、CⅣ、PCⅢ和LN血清水平。试剂由上海海研生物医学研究所提供。
1.4 统计学处理
采用χ2与t检验。
2 结果
21 两组患者治疗前后肝功变化(表1)表1 两组治疗前后肝功变化(略)
22 治疗后两组临床表现
治疗3个月，两组患者症状、体征、黄疸与转氨酶均有所好转，但两组间差异无统计学意义。
23 两组治疗前后HA、PCIII、LN及CⅣ检测结果(表2)表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标变化(略)
3 讨论
肝纤维化是慢性肝病向肝硬变发展的病理过程，其机理为各种致病因子引起肝细胞损伤，肝星状细胞(即贮脂细胞HSC)激活[1]、增殖和细胞外基质(ECM)分泌HA、PCIII、CⅣ、LN等胶原物质增加及异常沉积，使汇管区出现纤维间隔分割小叶，假小叶形成，肝正常结构被破坏，最后发展成肝硬变。而今HA、PCⅢ、CⅣ、LN作为无创性指标判断肝纤维化已被认可[2]。
强肝胶囊由黄芪、丹参、当归、白芍、郁金、党参、黄精、泽泻、生地、山药、山楂、神曲、茵陈、秦艽、板兰根、甘草等数十味中药加工、提取、配制而成。具有健脾益气活血,消肿散结等多种功效。黄芪具有调节免疫,增加血清白蛋白，促进肝细胞修复等功能。丹参能改善肝脏微循环,保护肝细胞,减轻炎症坏死,促进肝细胞再生，能抑制肝星状细胞的激活[3-4]。白芍、甘草稳定肝细胞膜,拮抗或清除自由基,阻止肝星状细胞活化[5]。黄精、秦艽拮抗细胞因子TGFβ。茵陈、板兰根清热解毒,抑制病毒复制[6]。
γ-干扰素是由抗原特异性细胞和NK细胞产生，具有抑制肝星状细胞(即贮脂细胞HSC)激活、增殖和分泌ECM的作用，促进Ⅰ型胶原降解和抑制ECM沉积[7-10]；同时IFN-γ具有抗病毒作用,可从根本上降低乙肝病毒复制，达到间接抑制细胞外间质的作用。
强肝胶囊与γ-干扰素联合应用对HSC活化、增殖可具有综合抑制作用,从而使ECM沉积下降。本文91例慢性肝炎患者，治疗前血清中HA、PCIII、CⅣ、LN均明显增高。治疗组39例慢性肝炎患者经强肝胶囊与小剂量γ-干扰素联合抗纤维化治疗后，其HA、CⅣ、PCIII、LN四项ECM的血清水平与对照组比较显著下降(P<001)，显示出改善慢性肝病患者血清学肝纤维化指标的良好作用。同时，亦具有良好的保肝、护肝作用，与对照组无差异(P>005)。观测结果提示强肝胶囊与小剂量γ-干扰素联合抗肝纤维化的治疗方法,具有较好的前景,但需扩大观察范围延长其疗程,予以进一步探讨。