[摘要] 目的 观察拉米夫定联合抗乙肝转移因子和强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将160例慢性乙型肝炎患者随机分为拉米夫定联合抗乙肝转移因子及强肝胶囊治疗组(80例)和单用拉米夫定组(80例)。拉米夫定100mg／d口服，疗程12个月，抗乙肝转移因子4mg／d皮下注射，前1个月每日1次，以后隔日1次，疗程6个月，强肝胶囊2．0，每日2次，每服6日停1日，疗程6个月。结果治疗6个月、12个月及随防6个月时联合治疗组 复常率、HBeAg转阴率，HBeAg／抗HBe血清转换率均显著高于拉米夫定组(P<O．01)，两组HBV DNA转阴率则无显著性差异(P>O．05)；两组治疗12个月及随防6个月联合组HA、I N及IV—c水平显著低于对照组(P<O．05)，联合治疗组肝组织学纤维化好转率为86．6 (13／15)，与拉米夫定组的60．O (6／10)有显著性差异(P<O．01)。结论拉米夫定与抗乙肝转移因子及强肝胶囊联合治疗慢性乙型肝炎可提高抗病毒和抗肝纤维化疗效。
【关键词】慢性乙型肝炎 拉米夫定 抗乙肝转移因子 强肝胶囊 治疗
慢性乙型肝炎缺乏特效治疗方法，慢性乙型肝炎病人肝组织存在不同程度的肝纤维化。拉米夫定以其高效、方便、无明显副反应而成为目前一个较为理想的抗病毒药，但由于需长程服药、病毒变异率高、HBeAg阴转率低、停药后易复发等而限制了其广泛应用。目前多主张拉米夫定与免疫调节剂或其它抗病毒药联合治疗及抗病毒治疗和抗纤维化治疗同时进行，但这样，是否能提高疗效成为焦点。我们应用拉米夫定联合抗乙肝转移因子及强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎，取得了
一定的疗效，现报告如下。
资料与方法
一、病例选择160例患者均为我科2003年3月~ 2005年1O月住院及门诊患者，诊断符合2000年西安全国会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准，且符合以下条件：(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性1年以上；(2)血清HBV DNA连续两次阳性；(3)血清AI T超过正常值上限2倍而低于正常值上限1O倍以内；(4)无HAV、HCV、HDV,、HEV、HIV重叠感染；(5)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节剂；(6)无失代偿期肝硬化。将160例(男性122例，女性38例，年龄18岁～56岁，平均年龄30．6岁)患者随机分为联合治疗组(80例)和对照组(80例)，两组在年龄、性别、病程、肝功能等方面均无显著性差异，具有可比性。
二、治疗方法联合治疗组给予拉米夫定(英国葛兰素史克公司)100rag口服，每日1次，疗程12个月，治疗开始时给予抗乙肝转移因子(武汉海特生化制药有限公司)4mg皮下注射，每日一次，前1个月每日1次，．之后隔日1次，疗程6个月，强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司)2．0口服，每日2次，连服6日停1日，疗程6个月；对照组仅给予拉米夫定100mg口服，每日1次，疗程12个月。
三、观察项目及方法两组病例于治疗前、治疗后第1、3、6、9、12月及随访期第3、6月进行临床评估及复查肝功能、HBV血清标志物和HBV DNA。肝功能检测采用日本全自动生化分析仪及其配套试剂，HBVDNA检测采用广州美生工程公司PCR试剂，由同一人操作检测。在治疗前、治疗结束时和随访第6月时检查B超及检测血清透明质酸(HA)、IV型胶原(IV—C)及层粘蛋白(LN)，由上海海军医学研究所生物技术中心提供试剂，其中检测HA和LN采用放免分析法，Ⅳ 一C采用竞争性放射免疫分析法，均由同一人操作检测。肝组织病理活检采用常规苏木精一伊红染色及网状纤维Gomori氏法染色，由两名病理专科医师共同阅片，按参考文献l标准做出分级分期诊断，组织学疗效评估采用半定量计分系统(SSS)_2]，KSS评分较治疗前下降≥2分为有效，未达有效标准者为无效。
四、统计学方法采用 检验及t检验。
结 果
一、两组患者治疗及随访期间血清ALT复常情况治疗后6个月、l2个月及随访6个月时AI T复常率，联合治疗组分别为85．0 (68／80)、95．0 9／6(76／80)、77．5 (62／80)，拉米夫定组分别为65．0 (52／80)、72．5 (58／80)、60 9／6(48／80)。AI T复常率各时段联合治疗组均高于拉米夫定组， 值分别为8．53、l4．88、5．7，均P<O．O5～O．01，有显著差异。
二、两组患者治疗及随访期间血清HBeAg阴转及HBeAg／抗HBe血清转换情况见表1。
表1 两组患者HBeAg阴转率及HBeAg／抗HBe血清转换率比较两组比较，①P<0．0l
三、两组患者治疗及随访期间血清HBV DNA转阴情况治疗后6个月、l2个月和随访6个月时血清HBV DNA转阴率，联合治疗组分别为93．75 (75／
80)、92．5 9／6(74／80)和78．75 (63 80)，拉米夫定组分别为91．25 (73／80)、87．5 (70／80)和75．0(60／80)， 值分别是0．67、0．58和2．92，均P>0．05，各时间段两组HBV DNA阴转率比较差异无显著意义。
四、两组患者治疗及随访期间血清纤维化指标变
化情况见表2。
表2 两组治疗结束时及随访期间肝纤维化指标(罩± )比较例数薪 — 丽_— 丽雨_—与治疗前比较，①P<O．01；两组比较，P<0．05五、两组患者治疗前后肝组织学变化 联合治疗组和拉米夫定组分别有15例和1O例在治疗前及治疗12个月时进行了重复肝脏穿刺活组织检查。联合治疗组治疗前G S 1例、G S23例、G。S 2例、G S24例、G2S31例、 S2l例、G3S32例、G3 S4l例。治疗12个月时Gl 1例、GlSl3例、G1S24例、G Sl 2例、G2 4例、G2S31例；拉米夫定组治疗前G S 1例、G Sz2例、G2S 1例、G2S。3例、G S。2例、G。S。1例。治疗12个月时GlSl2例、GlS23例、G2Sl 2例、G2 S22例、G2S。l例。按SSS评分，联合治疗组86．6 (13／15)有效，拉米夫定组60．0 (6／10)有效，两组有显著性差异(P<0．01)，两组均无病情加重病例。六、不良反应治疗及随访期间两组病例均无不良反应发生。
讨 论
拉米夫定是一种口服核苷类药物，其抗病毒作用在于对HBV DNA多聚酶的强效抑制，迅速降低体内HBV复制水平，但不能完全清除HBV DNA，且长期使用容易出现病毒变异[3]。乙型肝炎特异性转移因子是从免疫猪脾组织细胞提取的具有抗乙型肝炎病毒活性的转移因子，含有多肽和多糖等小分子物质，可选择性地作用于免疫功能细胞，促进其分化增殖，特异地增强机体免疫功能，通过激活T淋巴细胞而清除病毒。拉米夫定与抗乙肝转移因子在抗病毒机理上有一定互补性，拉米夫定快速抑制HBV复制而使HBV处于低水平，抗乙肝转移因子能激活机体细胞免疫，有利于低水平复制的HBV被完全清除。本研究结果显示，联合治疗组在治疗6个月、12个月及随访6个月各时间段血清ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg／抗HBe血清转换率均显著高于拉米夫定组，提示拉米夫定与抗乙肝转移因子联合治疗慢性乙型肝炎近期及远期效果均优于单用拉米夫定。肝纤维化是肝脏在损害因子作用下渐进性的病理过程，以细胞外基质增加为特征，最终可导致肝硬化和肝功能衰竭，HBV引起的肝内炎症反应是慢性乙型肝炎纤维化的启动因素，清除病毒对抗肝纤维化十分重要_5]。强肝胶囊_6]是中成药，以茵陈、板蓝根二药为君，以清未尽之湿热邪毒，达邪去正复之目的；再以党参、山药、黄芪为臣，健脾益气扶正以助祛邪；当归、芍药以养血；山药、黄芪为益阴，涵养肝体之阴血；再配丹参、郁金活血行气，以解郁热之症；佐以山楂、神曲健脾和胃；泽泻利水渗湿泄热，给湿热余邪以出路；甘草为使，助君泻热解毒，并能协臣药补中益气。虽然药味较多，但主次分明，有清热利湿，补脾养血，益气解郁之功效。有研究资料证明强肝胶囊有抗肝纤维化作用_7]。本研究观察了两组病例治
疗前、治疗12个月及随访6个月时HA、LN、IV—C的变化，结果两组肝纤维化指标均显著降低，而联合治疗组较拉米夫定组降低更为显著，部分患者治疗前及治疗结束时进行了肝组织病理检查，结果显示联合治疗组和拉米夫定组分别有86．6 0A和6O 肝纤维化好转，血清肝纤维化指标及肝组织病理检查均提示拉米夫定可减轻肝纤维化，而联合抗乙肝转移因子和强肝胶囊则可提高抗肝纤维化的疗效。
参考文献 略