我国是乙型肝炎的高发区，由此而致的肝纤维化已成为我国的常见病，防治乙型肝炎及其所致的肝纤维化已成为一项迫切的任务?。苦参素及国内以活血化淤为主，中药防治肝纤维化的研究已在临床得到广泛应用，本研究利用苦参素胶囊和强肝胶囊联合治疗慢性乙肝患者，观察其对肝功能、肝纤维化指标及HBV标志物的影响，探讨二者对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗效果。
1资料和方法
1.1病例选择：采用慢性乙肝患者54例，临床诊断符合2000年9月西安“全国传染病与寄生虫学术会议”修订的标准J。将所有病例随机分成两组：对照组28例，男20例，女8例，平均年龄39.5±12.7岁，其中慢性轻度10例，中度12例，重度6例；联合治疗组26例，男18例，女8例，平均年龄40.4±13.2岁，其中慢性轻度9例，中度11例，重度6例。二组病例均排除了心、肾、肺、脑等重要脏器疾病，且近期未应用抗病毒药。二组在性别、年龄、病程等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法：两组均采用一般的抗纤维化治疗，如护肝、降酶、降低门脉压、防治感染及消化道出血、维持水电酸碱平衡、对症等处理；联合治疗组另给予苦参素胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，每次0.2g，tid)和强肝胶囊(石家庄东方药业有限公司生产，每次5粒bid每服6d停1d，8周为一疗程，停一周再进行第二疗程)。疗程为10个月，检测、观察治疗期间的不良反应。
1.3 检测项目：肝功能：检测两组慢性乙肝患者治疗前、后的ALT、AST、ALB、APG、TBIL的值，检测仪为日本产OLYMPUSAU400全自动生化分析仪。肝纤维化指标：采用放射免疫法检测治疗前、后肝纤维化指标，包括透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(Pc一Ⅲ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ一c)，仪器为上海原子核研究所日环仪器一厂产SN一695B型智能放免自动免疫测量仪。HBV标志物：观察治疗前、后HBV—DNA、HBeAg的阴转率。检测仪为德国产LightCgcler核酸扩增荧光定量仪。HBeAg检测采用乙型肝炎e抗体放免分析试剂盒，由潍坊三维生物工程有限公司生产。
1.4统计学处理：采用SPSS11.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料行)X2检验，P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1苦参素胶囊联合强肝胶囊对肝功能的影响：治疗前两组肝功能指标值无显著的统计学意义(P>0.05)；治疗后对照组中ALT、AST较治疗前显著改善，而联合治疗组所有指标均见改善，除TBIL外，其他指标疗效明显优于对照组(P
2.2苦参素胶囊联合强肝胶囊对肝纤维化指标的影响治疗前两组患者HA、LN、1V—c、Pc一Ⅲ水平比较无统计学差异(P>0.05)；对照组治疗后各指标无明显改善，联合治疗组治疗后较治疗前均有明显的降低，优于对照组治疗后(P
2.3苦参素胶囊联合强肝胶囊对HBV标志物的影响：治疗前两组HBV—DNA、HBeAg阳性率比较无显著的统计学意义(P>0.05)；治疗后联合治疗组HBV—DNA、HBeAg的阴转率明显高于对照组(表3)。
治疗前对照组与联合治疗组的阳性人数分别为25和23，治疗后对照组HBV—DNA阳性率下降较缓，联合治疗组下降明显，停止治疗后半年联合治疗组较对照组回升慢。
2.4不良反应：联合治疗组中有3例上腹部不适，4例轻度腹泻，均不影响继续用药，对症治疗后好转。
3 讨论
肝纤维化是各种损肝因素(包括HBV)引起的肝脏损害和炎症进而导致慢性肝病发展为肝硬化的必经过程。Realdi等研究发现HBV复制可明显加重肝硬化的临床进程，而复制的终止可使患者的期望寿命延长。因此，抗病毒治疗、控制肝内慢性炎症、阻止肝纤维化的进程乃治疗慢性乙肝肝纤维化的根本策略。慢性乙肝肝纤维化的形成主要机制是因肝星状细胞(HSC)的激活细胞外基质(ECM)生成过多而肝细胞因子TGFa、TG耶。、rINFa等促胶原降解减少以至大量沉积所致。大量研究证实血清HA、LN、IV—C、PC—Ⅲ"水平与肝组织纤维化程度一致，可作为反映肝纤维化的指标，动态观察其水平可判断肝纤维化的临床疗效。
苦参素是一种从豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中提取的生物碱。其主要成分为氧化苦参碱。研究表明，苦参素除能抑制病毒复制，调节免疫，升高白细胞外还具有很好的抗纤维化作用，其机制为抑制HSC活化、增殖，抑制成纤维细胞之PC—Ⅲ"RNA及TGFI31的表达，并具有抗炎，抑制吞噬细胞释放白介素一1、白介素一6及TNF—a转化生长因子的作用，可产生直接和间接地抗纤维化作用。
强肝胶囊的主要成分为黄芪、丹参、当归、白芍、郁金、党参、黄精、泽泻、生地、山药、山楂、神曲、茵陈、秦艽、板蓝根、甘草等16种中药组方、加工、提取、配制而成。其中丹参为唇形科鼠尾草属植物，乃传统的活血化淤药，研究证实丹参有较强的抑制HSC活化及抑制胶原合成作用，且能提高肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的活性，减少脂质过氧化，改善肝脏组织微循环，从而减少肝纤维增生，促进损伤肝细胞的修复；由白芍、甘草稳定肝细胞膜，拮抗或清除自由基，阻止贮脂细胞活化。黄精、秦艽拮抗细胞因子TGFB。茵陈、板蓝根清热解毒，抑制病毒复制。当归、黄芪提高机体免疫功能。总之每一味中药均有不同的效能，共同作用于肝纤维化形成和降解的不同阶段或过程，达到抗肝纤维化。由此可见，联合应用苦参素与强肝胶囊既能发挥二者共有的抗炎、改善肝功能、抗纤维化功效，又能很好地促使HBV—DNA、HBeAg的阴转及治疗高内毒素血症和白细胞降低，从而发挥协同作用。本研究的结果也证实了这一推论，强肝胶囊及苦参素胶囊可有效改善慢性乙肝患者的肝功能和肝纤维化指标，提高HBV—DNA、HBeAg的阴转率，二者联用的疗效明显优于对照组，值得一提的是，临床应用苦参索胶囊与强肝胶囊时尚未发现严重的毒副作用，二者联用有望成为理想的抗乙肝肝纤维化的治疗方案，值得临床推广，至于该方案对已形成的肝硬化的疗效有待进一步研究观察。