1.美罗培南的抗菌活性
连续10年美罗培南年度敏感性(MYSTIC)的药敏监测显示,美罗培南对呼吸道重症感染常见病原菌持续保持良好的抗菌活性(图)。2006年欧洲MYSTIC数据显示,肠杆菌科细菌对各抗生素的敏感性依次为,美罗培南(98.9%)>亚胺培南(97.9%)>哌拉西林/他唑巴坦(83.4%)。对于铜绿假单胞菌,该检测结果显示,美罗培南较亚胺培南的抗菌活性更好(78.0%对67.5%)。王辉等中国美罗培南敏感性监测(CMSS)最新数据亦显示,肠杆菌科细菌对于美罗培南的敏感率(99.8%)最高。
2. 治疗重症CAP的疗效
一项开放、前瞻性研究中,204例老年重症CAP患者随机静注美罗培南或亚胺培南/西司他丁或克拉霉素+头孢曲松或克拉霉素+阿米卡星,结果其临床有效率依次为86.5%、86.3%、69%、85.7%,细菌学清除率分别为77%、71%、61%、77%,美罗培南组达到了满意的临床和细菌学疗效,该研究提示美罗培南是治疗重症CAP的有效选择。
3. 治疗HAP的疗效
大量研究证实,选用美罗培南经验性治疗HAP疗效肯定。伯曼(Berman)等探讨了美罗培南经验性治疗HAP的有效性和耐受性。结果表明,治疗结束和随访期间美罗培南的临床有效率分别达74%和64%,总的细菌学有效率可达79%。另一项多中心、开放、随机试验,比较了美罗培南和亚胺培南/西司他丁单药经验治疗ICU重症下呼吸道感染者的疗效和耐受性。结果两种药物均得到了满意的临床有效率,美罗培南为68.3%,亚胺培南组68.6%。研究者认为,美罗培南与亚胺培南/西司他丁疗效相当,可作为单药经验治疗ICU各种重症感染的有效用药。
4. 对VAP的疗效
多项研究证明,美罗培南是治疗呼吸机相关肺炎(VAP)的优选抗菌药物。阿尔瓦雷斯(Alvarez)等比较了美罗培南与头孢他啶+阿米卡星治疗ICU中VAP的疗效和安全性。结果美罗培南组的临床有效率为82.5%,显著高于对照组的66.1%。 加劳(Garau)等比较了美罗培南和亚胺培南/西司他丁治疗医院获得性感染患者的临床、细菌学疗效及耐受性,其中72%为ICU需接受机械通气的患者,主要为下呼吸道感染(56%)。临床治疗成功率为:美罗培南89%,亚胺培南/西司他丁76%。
5. 治疗呼吸道重症感染的安全性
林登(Linden)总结了国际上6000多例患者使用美罗培南的安全性,其中有1346例为下呼吸道感染。结果美罗培南组和头孢菌素类组、亚胺培南/西司他丁组及克林霉素组的不良反应发生率相当,该结果提示,美罗培南治疗严重细菌感染具有良好的安全性。
6. 临床指南对于美罗培南的推荐
2005年美国胸科学会(ATS)《HAP指南》推荐,在早发有MDR菌感染危险因素或晚发HAP、VAP及医疗护理相关肺炎,可选用有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)联合氟喹诺酮类或氨基糖苷类。2007年美国感染病学会(IDSA)/ATS《CAP指南》和中华医学会《CAP诊断和治疗指南》亦明确指出,对于住ICU并有假单胞菌感染危险因素者,应选用抗假单胞菌的β-内酰胺类药物(包括碳青霉烯类)联合氟喹诺酮类或氨基糖苷类及大环内酯类。
结 语
由于死亡率高、诊治困难,中重度呼吸道感染已成为呼吸内科临床面临的重点课题。大量的临床数据证实,美罗培南治疗重症CAP、HAP及VAP等均具有良好的临床疗效和细菌学清除率,已成为治疗中重度下呼吸道感染的一线用药。多个指南也对美罗培南做出推荐,建议作为治疗中重度下呼吸道感染的首选药物之一。
图1 美罗培南的耐药发生缓慢