2007年3月30日美国百特公司宣布FDA已经批准其人蛋白C浓缩液Ceprotin上市,适应症是严重的先天性蛋白C缺乏症。
严重先天性蛋白C缺乏症导致高度异常血凝状态,能引起严重甚至致命的血液凝集,症状包括失明、严重脑损伤、多器官衰竭和死亡。该病一般在胎儿和新生儿期发病,发病率为每百万人中1-2人,在美国经诊断证实的约20例。所以Ceprotin定为“孤儿”药。Ceprotin是第一个治疗严重先天性蛋白C缺乏症的药物,也是预防和治疗爆发性紫癜(或坏死性紫癜)的药物。该药在欧洲已上市5年。
在临床研究中证实Ceprotin对于严重先天性蛋白C缺乏症有良好的治疗效果。II/III期临床包括18名患者(男性和女性各半),年龄范围在新生儿和25岁半。Ceprotin对治疗突发性紫癜(PF)有94%的有效率,其余的6%“有效但有并发症,需要进行剂量调整”。目前,还没有足够的数据说明该药对法华林诱导皮肤坏死(WISN)的有效性。临床研究也证实Ceprotin比新鲜冰冻血浆或其是第一个治疗严重先天性蛋白C缺乏症的药物,也是预防和治疗爆发性紫癜(或坏死性紫癜)的药物。他抗凝血药物有效。Ceprotin基本没有副作用,最严重和最经常的副作用为红斑、瘙痒和轻度头痛。
为了是为证明给患重症感染性紫癜成人患者输注血浆蛋白c浓缩物替代治疗的效果。研究者报告8例患急性紫癜成人患者输用蛋白c浓缩物(Ceprotin)的效果。除常规治疗败血症外,5例患者按调整患者蛋白c血浓度连续输注(10U/kg/h,调整蛋白c活性至100%),3例患者按大剂量分次输注(每6小时100U/kg)。需要时输入肝素、新鲜冰冻血浆、抗纤维蛋白酶和纤维蛋白原浓缩物、低剂量的重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)和血小板。
结果显示,明显有弥散性血管内凝(DIC)的6例患者.血小板19g/L;纤维蛋白原60mg/dl;抗凝血酶47%;凝血酶原时间32%;部分活化促凝血酶原激酶时间(APTT)88s;D-二聚体66μg/ml;蛋白C活性29%(中位数)。5例患者有感染性休克,6例肾衰竭,4例有呼吸衰竭。患者在中位数2.5天接受了5000至77000U的蛋白C浓缩物,8例患者中7例在3天内蛋白C活性提高到184%(中位数)和凝血障碍恢复。6例患者存活,1例患者在败血症早期突然死亡,1例14天后死于念珠菌性败血症。
研究者认为,本文的数据提示用血浆蛋白c酶原浓缩物治疗突发性紫癜患者可能有效。