英文药名: Reyataz (Atazanavir Capsules)

中文药名: 锐艾妥（硫酸阿扎那韦胶囊和片剂）

生产品牌药厂家: Bristol Meyers Squibb

药品名称

【药品名称】
通用名：硫酸阿扎那韦胶囊
英文名：Atazanavir Sulfate Capsules
商品名：锐艾妥（REYATAZ）
【主要成分】
本品主要成份为：硫酸阿扎那韦化学名称为：(3S, 8S, 9S, 12S)-3，12-双(1, 1-二甲基乙基)-8-羟基-4, 11-二氧代-9-(苯甲基)-6-[[4-(2-嘧啶)苯基]甲基]-2, 5, 6, 10, 13-五氮杂十四烷二酸二甲酯硫酸盐(1∶1)。
【分子式】C38H52N6O7•H2SO4
【分子量】802.9（硫酸盐），其游离碱基的分子量为704.9。
【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或微黄色颗粒或粉末。
作用机制

阿扎那韦是一种氮杂肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。本品选择性抑制HIV-1感染细胞中病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白的特定加工过程，从而阻断成熟病毒体的形成。
*体外抗病毒活性：
在不含人类血清条件下，对大量寄植于外周血单核细胞、巨噬细胞、CEM-SS细胞和MT2细胞的实验室和临床分离HIV-1病毒株，阿扎那韦的平均50%有效浓度（EC50）为2～5nM。阿扎那韦对细胞系中HIV-1M亚型病毒A，B，C，D，AE，AG，F，G，J分离株有活性。但对HIV-2型分离株有不同的活性（1.9～32nM），EC50值高于抑制失败病毒株的EC50值。联合用药研究显示，阿扎那韦在体外与下列药物有相加至协同作用：阿巴卡韦、非核苷逆转录酶抑制剂（地拉韦啶，依非韦仑和奈韦拉平）；在体外与下列药物有相加抗病毒活性：病毒蛋白酶抑制剂（阿普那韦，茚地那韦，洛匹那韦，奈非那韦，利托那韦和沙奎那韦）、核苷类逆转录酶抑制剂（去羟肌苷，恩曲他滨，拉米夫定，司他夫定，替诺福韦，扎西他滨和齐多夫定）、HIV-1融合抑制剂恩夫韦肽以及两种治疗病毒性肝炎的药物阿德福韦和利巴韦林呈相加作用而不增加细胞毒性。
*耐药性：
体外试验：体外试验已经筛选出对阿扎那韦低敏感性的HIV-1病毒株，从阿扎那韦（ATV）或阿扎那韦/利托那韦（ATV/RTV）治疗患者的标本中亦已分离到此类病毒株。经过5个月的体外筛选，从3株不同病毒株中选择出对阿扎那韦的耐药性增加93～183倍的HIV-1病毒株。导致这些HIV-1病毒对阿扎那韦耐药的突变包括I50L、N88S、I84V、A71V和M46I等位点突变。还观察到药物筛选后蛋白酶裂解位点的变化。I50L位点突变的重组病毒其生长受损并且在体外对其他蛋白酶抑制剂（阿普那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦）的敏感性增加。I50L和I50V的置换分别导致对阿扎那韦和阿普那韦的选择性耐药，但无交叉耐药。初治患者的临床研究：从接受阿扎那韦治疗（平均疗程50周）且发生了病毒学失败的初治患者中分离获得的阿扎那韦耐药临床病毒株出现了I50L突变，通常还伴随有A71V突变。对于初治患者，发生I50L位点突变的病毒株对阿扎那韦显示表型耐药，但仍保持对其他蛋白酶抑制剂（阿普那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦）的体外敏感性。然而尚无可靠临床资料证明I50L突变对后续用蛋白酶抑制剂治疗的疗效存在影响。经治患者的临床研究：与之相反，在对经治患者接受ATV或ATV/RTV治疗且发生病毒学失败的患者的研究中，分离出的大多数ATV耐药病毒株具有对多种蛋白酶抑制剂耐药相关的突变，表现为对多种蛋白酶抑制剂敏感性降低。分离自ATV 300mg每日1次和RTV 100mg每日1次（联合替诺福韦及一种核苷类逆转录酶抑制剂）治疗无效患者的病毒株中最常见的蛋白酶突变包括V32I、L33F/V/I、E35D/G、M46I/L、I50L、F53L/V、I54V、A71V/T/I、G73S/T/C、V82A/T/L、I85V以及L89V/Q/M/T。其他ATV/RTV治疗过程中出现的突变包括E34K/A/Q、G48V、I84V、N88S/D/T和L90M，其仅见于不到10%的患者分离病毒株中。通常情况下，如果患者HIV-1病毒株在基线时存在多重PI耐药突变，阿扎那韦耐药往往是通过与其他蛋白酶抑制剂耐药相关的突变而产生的，其中可能包括I50L突变。
*交叉耐药
已发现蛋白酶抑制剂之间存在交叉耐药。从对既往接受过蛋白酶抑制剂治疗的患者在ATV临床研究中分离的病毒株所做的基线表型和基因型分析结果显示，对多种蛋白酶抑制剂存在交叉耐药的病毒株对ATV亦存在交叉耐药。存在I84V或G48V突变的病毒株中90%以上对ATV耐药。存在L90M、G73S/T/C、A71V/T、I54V、M46I/L或V82突变的病毒株中有60%以上对ATV耐药，存在D30N突变以及其他突变的病毒株有38%对ATV耐药。对ATV耐药的病毒株也对其他蛋白酶抑制剂交叉耐药，其中90%以上病毒株对茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦耐药，80%病毒株对安普那韦耐药。经治患者中，出现I50L突变以及其他PI耐药相关突变的耐蛋白酶抑制剂病毒株也对其他蛋白酶抑制剂交叉耐药。
适应症

本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。
该适应症基于既往未接受抗逆转录病毒治疗的患者和既往接受过治疗的患者中的为期48周的对照研究中对血浆HIV-1 RNA水平和CD4+细胞计数的分析。
在开始阿扎那韦治疗之前应该考虑到如下几点：
●既往接受过抗逆转录病毒治疗且病毒学失败的患者，则推荐阿扎那韦/利托那韦联合用药。
●在AI424-045研究中，阿扎那韦/利托那韦治疗的主要疗效指标结果（以相同疗程时HIV-1病毒载量较基线变化）与洛匹那韦/利托那韦相仿。该研究规模不足以对阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的次要疗效指标（HIV RNA水平低于最低检测限的患者比例）是否等效进行定论。
●基线主要蛋白酶抑制剂突变的数目会影响阿扎那韦/利托那韦的病毒学疗效。
●尚无既往未接受过治疗的患者应用阿扎那韦/利托那韦的相关资料。
用法用量

*成人
硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。
本品口服推荐剂量为：
*初治患者（既往未接受过治疗的患者）
●阿扎那韦400mg（2粒200mg胶囊）每日1次，进食时服用。
尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。
*经治患者（既往接受过治疗的患者）
●阿扎那韦300mg（2粒150mg胶囊）每日1次，与利托那韦100mg每日1次合用，进食时服用。既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。
阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性（心脏影响、高胆红素血症），因此并不推荐如此用法。使用该药时处方者应该参考利托那韦的完整处方资料。
关于剂量的重要信息：
依非韦仑：与依非韦仑同时服用治疗初治患者时，推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用（均为每日1次给药）。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。
去羟肌苷：当与去羟肌苷分散片或肠溶胶囊同时服用时，应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦（进餐时服）。
替诺福韦富马酸盐：与替诺福韦合用时，推荐阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、替诺福韦300mg合用（均为每日1次，进餐时服用）。无利托那韦时，阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。
H2受体拮抗剂：
*初治患者：阿扎那韦400mg每日1次，使用H2-受体拮抗剂之前至少2小时或之后至少10小时进餐时服用，或阿扎那韦300mg合用利托那韦100mg，每日1次进餐时服用，无需与H-2受体拮抗剂分开服用。
*经治患者：阿扎那韦300mg合用利托那韦100mg，每日1次，使用H2-受体拮抗剂之前至少2小时或之后至少10小时进餐时服用。
*肾功能损害的患者：
目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。
*肝功能损害的患者：
轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全（Child-pugh分级B级）患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者（Child-Pugh分类C级）。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究，故不推荐用于此类患者。
任何疑问, 请遵医嘱!
药物过量

阿扎那韦人体急性药物过量的经验有限。健康志愿者在单剂给药达1200mg未出现有症状的不良反应。一例HIV感染患者自行服用阿扎那韦29.2g（是推荐剂量400mg的73倍）后出现无症状的双束支传导阻滞和PR间期延长。这些事件自行缓解。在大剂量导致高药物暴露时，患者可以出现高间接（非结合）胆红素血症（无相关的肝功能检查改变）所致的黄疸或PR间期延长。
阿扎那韦过量时的治疗应该包括全身性支持措施（包括生命体征监测和心电图）和观察患者的临床状况。必要时应该采取催吐或洗胃措施以清除胃内尚未吸收的阿扎那韦。服用活性炭也有助于去除未吸收药物。尚无用于阿扎那韦过量的特定解毒药。由于阿扎那韦主要经肝脏代谢且蛋白质结合率高，血液透析对有效清除本药意义不大。

There are six different classes of anti-retroviral drugs that are currently being used in the treatment of infections caused due to retroviruses like HIV. 1. Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs): These drugs inhibit the replication of HIV by blocking the enzyme called reverse transcriptase.

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There are six different classes of anti-retroviral drugs that are currently being used in the treatment of infections caused due to retroviruses like HIV.

1. Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs): These drugs inhibit the replication of HIV by blocking the enzyme called reverse transcriptase. These drugs get incorporated into the newly synthesized viral genome and function as indirect inhibitors of the enzyme. Some examples include zidovudine (Retrovir), lamivudine (Epivir) didanosine (Videx), zalcitabine (Hivid), stavudine (Zerit) and abacavir (Ziagen).

2. Protease inhibitors (PIs): These drugs function by inhibiting the viral assembly mechanism by blocking an enzyme called Protease. Important among this class include saquinavir (Invirase), ritonavir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept), amprenavir (Agenerase), lopinavir, atazanavir (Reyataz) and tipranavir (Aptivus). Darunavir (Prezista)

3. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs): These are another important class of retroviral drugs whose function is to bind directly to the reverse transcriptase enzyme and inhibit its function. Reverse transcriptase is important for the replication of viral DNA in HIV. Prominent members among this class include nevirapine (Viramune), delavirdine (Rescriptor), efavirenz (Sustiva) and etravirine (Intelence). These drugs have been approved by FDA for treating HIV infected patients.

4. Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NtRTIs): Mode of action of this class of drugs is quite similar to that of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors. NtRTIs get incorporated into the viral genome and prevent its replication by inhibiting the reverse transcriptase enzyme. However, these drugs are more potent than NRTIs. The only approved drug in this class, tenofovir (Viread), inhibits both HIV and hepatitis B and appears to be effective in people who are resistant to NRTIs.

5. Fusion inhibitors or Entry inhibitors: This class of drugs is currently the most effective solution against drug-resistant strains of HIV. Fusion inhibitors interfere with the binding, fusion and entry of the viral particle into the host cell. Maraviroc and Enfuvirtide are currently the only available drugs in this class.

6. Integrase inhibitors: These drugs interfere with the activity of a special enzyme called integrase that helps in the integration of viral genome into the DNA of the infected cells. Raltegravir (Isentress) is the only drug in this class to have received FDA approval.

首个每日一次给药的蛋白酶抑制剂锐艾妥®（阿扎那韦）日前被中国国家食品药品监督管理局批准在中国上市。锐艾妥®是由百时美施贵宝公司自主研发的新型蛋白酶抑制剂，具有持续强效抑制HIV病毒、低耐药、用药方便、对脂肪代谢副作用小等特点。