2009年4月25日，由博福-益普生（IPSEN）制药有限公司主办的达菲林妇科高峰论坛在湖南省长沙市举行。中国医学科学院北京协和医院冷金花教授、广州中山大学第一医院姚书忠教授（陈玉清教授代讲）、中国人民解放军总医院关铮教授和华中科技大学同济医院顾美皎教授应邀作精彩演讲，共同对子宫内膜异位症诊断和治疗领域的热点问题进行了深入阐述。现选取部分内容，奉献给读者。
促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）是治疗子宫内膜异位症（EM）的一类新药物，其作用机制是与下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）受体结合并占据受体结合位点，继而减少垂体的黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，使卵巢实现“药物性切除”，雌孕激素水平下降至去势水平。
GnRH-a对EM的疗效表现为缩小病灶，减轻疼痛，减少炎性黏连，改善腹腔内环境，减少血管形成和血流，改善子宫内膜条件、使之有利于孕卵种植，降低复发率及减少新病灶形成。
腹腔镜术后联合使用GnRH-a可有效减少复发
目前主张EM患者在腹腔镜手术后使用GnRH-a 6个月，其作用主要体现在两方面：其一是推迟复发，研究表明，术后未用GnRH-a的患者平均在13个月后出现复发，使用GnRH-a 3个月和4个月的患者平均在15个月和18个月后复发，而使用GnRH-a 6个月可将复发时间平均推迟18个月以上；其二是降低复发率，资料表明，与不使用GnRH-a的患者相比，使用GnRH-a的患者术后28个月复发率显著下降（8%对33.3%）。
有了上述两个前提，患者就有可能避免再次手术，防止重复手术导致的卵巢衰竭。
对于深部浸润子宫内膜异位症（DIE），使用GnRH-a也有助于降低复发率。DIE是指浸润深度≥5 mm的EM病变，最多见于盆腔后部（95%）。根据浸润部位不同，患者可出现痛经、性交痛、慢性盆腔痛、消化道症状（大便痛、肠痉挛、便秘或者腹泻）、周期性便血、阴道出血、甚至输尿管受压迫出现肾积水和肾功能丧失等。
手术完全切净病灶是预防DIE复发的关键。对于手术切除不完全、症状持续存在的DIE，使用GnRH-a可预防复发。
复发性EM治疗，GnRH-a可作为首选药物
复发性盆腔子宫内膜异位症（RPEM）是指患者经成功的手术或规则药物治疗后，症状、体征已消失，疾病治愈，但经数月(一般3个月)后症状和(或)体征重新出现。
接受手术治疗的EM患者，复发率低于单纯药物治疗。在各类药物治疗中，GnRH-a治疗复发率较低（甲羟孕酮治疗6个月后，轻症和重症患者复发率分别为37%和74%；丹那唑治疗6个月后，盆腔疼痛、盆腔触痛、痛经的3年复发率分别为32%、8%和75%；内美通疗法停药后半年和3年的复发率分别为12%~17%和32%；GnRH-a治疗3年后随访表明，1年内和2年内累计复发率分别为10.8%和28%）。
RPEM的治疗目的仍是清除种植病灶，延缓疾病进展或复发，对希望妊娠者提高生育能力。应根据患者年龄、复发严重程度、病变范围、对生育有无要求和初次治疗情况选择个体化治疗方案。仅靠手术难以治愈, 再次术后又易复发。因此药物治疗更为重要。
GnRH-a是目前公认最有效治疗EM的药物, 且已成为治疗RPEM的首选药物, 疗程6 个月。配合反向添加疗法可安全延长使用时间至1 年，甚至更长。例如，联合服用7-甲基异炔诺酮1.25~2.5 mg/d可减少骨密度下降及低雌激素不良反应，且不影响疗效。欧洲一些国家甚至用药长达3~5年，有时采用治疗半年停药半年的间断疗法。
EM患者辅助生育技术预处理，GnRH-a可增加妊娠率
对于Ⅲ-Ⅳ期EM患者辅助生育技术（ART）前的预处理，一般主张使用GnRH-a 3-6个月。资料表明，使用3个月可将妊娠概率提高4倍。
2008年世界子宫内膜异位症会议公布的资料表明，GnRH-a可用于EM患者体外受精（IVF）前的药物治疗。
EM患者由于卵巢储备受到破坏，以及疾病相关炎症环境影响卵母细胞质量和子宫内膜接纳能力，IVF的成功机会较低。因此有学者提出设想，在EM患者开始IVF周期前给予GnRH-a治疗3-6个月是合理的。
对于7项相关对照研究（其中3项为随机研究）的荟萃分析表明，长期接受GnRH-a治疗的女性临床受孕率大大高于对照组，集合优势比为4.3 (95%可信区间为2.0-9.1)。
目前研究提示，GnRH-a可提高EM女性IVF的受孕率。但对于是否应建议所有接受IVF的EM女性在IVF之前使用GnRHa治疗3-6个月，尚有待于更大样本量的临床研究验证。
反向添加疗法：有助于减轻GnRH-a治疗不良反应
经GnRH-a治疗后，患者的雌激素（E2）水平可降至73 pmol/L，患者可在治疗60~120天后出现潮热、多汗、阴道干燥等低雌激素症状，发生率达77%。
人体不同组织或器官对雌激素的敏感性不同，其中骨代谢最敏感，子宫内膜敏感性最低。如能将雌激素水平调整在一个既能控制异位内膜生长、又能预防绝经相关症状的水平，就可以最大限度地发挥GnRH-a疗效，减轻不良反应。这就是“雌激素治疗窗”理论。一般而言，E2在110~165 pmol/L之间可作为雌激素治疗窗，但窗值高低也存在个体差异。
研究表明，使用GnRH-a治疗8~12周后，子宫内膜处于“冬眠状态”，此时再用小剂量雌激素不会诱发子宫内膜生长，但可预防骨质疏松，缓解更年期症状。这就是反向添加治疗的原理。
在2006年发表的一项先导性研究中，Bedaiwy等对接受长期GnRH-a、联合雌激素/孕激素替代疗法的5例Ⅳ期EM伴慢性盆腔疼痛患者进行了长达10年的随访。研究结果表明，所有患者的疼痛均解除且未复发，患者骨密度（BMD）均维持稳定，其中1例曾在2次妊娠期间停用，均成功娩出婴儿。
2008年，北胁（Kitawaki）等一项研究表明，有盆腔疼痛的EM患者在GnRH-a治疗6个月、疼痛缓解后的维持治疗阶段，递减剂量的丹那唑、中剂量或小剂量的口服避孕药三种方案疗效相当，均能解除盆腔疼痛至少1年。这提示在GnRH-a治疗实现盆腔疼痛缓解后，三者均是实用有效的维持疗法。
关于合理使用GnRH-a治疗EM的建议
在2008年9月《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章中，作者参照现行临床指南和研究结果，对GnRH-a的应用提出一些建议：
GnRH-a的疗程一般为3-6个月。研究已证实，使用GnRH-a 6个月的疗效优于3个月。
同时给予反向添加治疗可以减轻低雌激素带来的副作用，建议从小剂量开始治疗，如果低雌激素症状缓解不理想，可适当增加反向添加的药物剂量。