口服避孕药Lybrel(90 mcg左炔诺孕酮/20 mcg炔雌醇)片剂,用于选择口服避孕药且对此种避孕方法没有禁忌的女性避孕。Lybrel 是第一个也是目前唯一一个可以一年365天服用的低剂量复合避孕药,无需安慰剂阶段或者停药期。该药物为处方药,预计于2007年7月在美国上市。
Lybrel主要面向那些希望避孕并且能够自主控制月经周期的女性。Lybrel提供稳定的低剂量激素,从而使女性可长期避免月经周期。考虑服用Lybrel的女性应该了解,大多数临床试验对象出现过一些不规则出血和点状出血的现象,特别是在服药的前三到六个月。经研究分析,Lybrel不会推迟生育能力的恢复,也不会影响月经的恢复。
作为其上市后承诺的一部分,惠氏还将在服用Lybrel与服用含有20 mcg 炔雌醇周期性口服避孕药的女性之间进行血栓栓塞的对比试验研究.
惠氏制药女性健康护理部副总裁、医学博士Ginger Constantine 称“对于那些选择避孕并且希望自主控制月经周期的女性来说,Lybrel可以是一个合适的选择。”
安全性与有效性研究
一项涉及2457名女性的全球临床试验证明了 Lybrel的效果。与FDA批准的其他口服避孕药相比, Lybrel具有同样的避孕效果。试验评估了服用中出现的不规则出血和点状出血,结果显示这些症状随着时间推移而减少。在临床试验中,出血模式分为两类:一类是不规则出血,需使用卫生巾;另一类为点状出血,不需使用卫生巾。共有860名女性达到评估标准并完成了13板药片的服用。在服用13板药片(28天间隔)中:
● 59%女性没有出现月经症状(即未出现出血和点状出血);
● 20%女性仅出现点状出血,无需使用卫生巾;
● 21%女性出现不规则性出血,需使用卫生巾。
Lybrel 安全性与有效性的试验结果,已经在2006年12月份《避孕》期刊刊登。
在临床试验中,Lybrel严重副作用的发生率非常低,与FDA批准的其他口服避孕药相似。在服用Lybrel时,有可能出现不规则出血或者点状出血。但是,免于停经带来的便利要远远超过不规则出血或者点状出血所带来的不便。
由于服用Lybrel不会出现周期性的每月出血,因此很难发现意外怀孕。如果服用者怀疑有可能怀孕或已出现怀孕症状,如恶心、呕吐或者异常乳房胀痛,应进行怀孕检查并联系专业医疗人士。
口服避孕药并不适合所有女性。大部分副作用并不严重,严重的副作用也很少出现。所有控制生育的药物有可能产生的严重风险包括发生血栓、中风、心脏病等可危及生命的症状。这些风险在吸烟女性,尤其是35岁以上的吸烟女性中会有所提高。服用口服避孕药的女性不应吸烟。部分女性不应服用口服避孕药,尤其是患有心脏病、血栓、某些癌症或者肝病、原因不明的阴道出血以及怀孕或者可能怀孕的女性。同时,口服避孕药也并不能预防HIV感染 (AIDS)或者性传播疾病。
低剂量复合口服避孕药(Lybrel)
核心提示：只要连续服用就可一直不来月经以及相应疼痛和烦恼，更为重要的是，停服后又可恢复月经且不会影响生育——这就是美国惠氏药厂新近通过美国FDA批准的处方药利波雷尔Lybrel，但是否会产生新问题尚待时间考验。
一般的避孕药在避孕的同时可保持女性的正常月经，但利波雷尔不同。如果愿意，女性可在全年365天中的任何一天使用，从而在服用期间停止月经。但一些专家认为，长期抑制月经也有可能产生新的问题。
有相当数量的现代女性为每月一次必来的月经而烦恼，不过科技的发展也许为这些女性解脱烦恼提供了良机。2007年5月22日，美国食品与药物管理局(FDA)批准低剂量口服避孕药利波雷尔(Lybrel)上市。只要一年365天每天服用，女性就可以让月经无限期地停止。
“永远停经”的含义
利波雷尔由惠氏药厂研制，由于有永久停经的作用，又被称为“来不了”避孕丸或“永远停经丸”。利波雷尔含有90微克的左旋诺孕酮(孕激素)和20微克的炔雌醇(雌激素)，这种配伍与其他低剂量的口服避孕药类似，所不同的是，利波雷尔以每日持续剂量取代4至7天期的安慰剂，从而避免月经周期的出现。
成熟女性每月一次的排卵可刺激雌激素和孕激素上升，由此造成子宫内膜变厚，为受精卵着床作准备。但如果没有发生受精，激素便下降，增厚的子宫内膜会剥落变成经血流出。雌激素、孕激素复合避孕药的避孕原理有三。一是药物影响下丘脑－脑垂体－卵巢轴，抑制卵巢内卵泡发育、卵子的成熟及黄体形成，达到抗排卵的作用；二是抑制子宫内膜的生长发育，不利于受精卵着床；三是抑制子宫颈上皮的分泌活性，改变子宫颈黏液，不利于精子的活动及穿透。
一般的避孕药在避孕的同时可保持女性的正常月经，但利波雷尔不同。美国纽约大学医学中心的戈德斯坦(Goldstein)医生说，利波雷尔能减少女性激素的产生，因此不会刺激子宫内膜增厚。子宫内膜没有增厚就不会剥落，也就没有月经出现。如果愿意，女性可在全年365天任何一天使用，从而在服用期间停止月经。尤其重要的是，停用利波雷尔后又可恢复月经周期，且不会影响生育。
由惠氏药厂所资助的于2006年在美国妇产科学会年会上宣读的一项研究表明，服用利波雷尔1年的187名妇女中，99％的人在停止服药后90天内恢复经期或怀孕。当然，利波雷尔的这种效果还需获得其他更多研究的证实，但现阶段FDA能批准它上市至少证明其有效。
利波雷尔是处方药，将于今年7月上市，尤其适用于愿意避孕和有意推迟月经的女性。
没有更特殊的副作用
利波雷尔的研发经受了严格的试验，其安全性和有效性的报告发表于2006年12月的《避孕》杂志上。
全球18岁至49岁的2457名女性参加了利波雷尔的临床试验，结果显示，该药与FDA批准的其他口服避孕药的效果相似。不过，利波雷尔也有副作用，包括服用时有可能发生意外的突发性出血或血渍，突发性出血需要卫生保护措施，血渍则不需要。有860名参与试验的女性达到了评价药物的标准并服完了13个周期的药物(每个周期28天，共约1年)。但也有许多女性因为出血或有血渍而中途退出。
在试验中，59％的女性达到了闭经(定义为所有出血和血渍都没出现)；仅有20％的女性出现了血渍，但不需要任何卫生保护；有21％的女性因为突发性出血而需要卫生保护。而其他有出血或血渍的女性随着时间推移而减少。结果证明，在医生指导下服用利波雷尔是安全有效的。基于这些试验，FDA批准了该药，只是要求在利波雷尔的包装上标明，会有突发性出血和血渍。
研究报告称，一些女性在初期使用利波雷尔会有出血，因此需要卫生保护。但是与其他口服避孕药相比，利波雷尔并没有更特殊的副作用，严重的副作用更是罕见。吸烟，特别是35岁以上的吸烟女性服用可能出现血凝、脑卒中和心脏病。所以，报告建议吸烟女性和已经发生过心脏病、血凝、肝病患者、某些癌症患者、难以解释的阴道出血和已怀孕者不要使用利波雷尔。此外，利波雷尔也不能防御HIV感染和其他性传播疾病。
由于使用该药便停止月经周期，因而很难发生意外怀孕。但是报告建议，女性万一出现怀孕迹象，如恶心和呕吐或不寻常的乳房变软，应立即去做检查，或咨询专业人员。
利波雷尔是否会受欢迎？
在FDA批准前，惠氏药厂委托盖洛普公司调查妇产科专业人员和女性对于口服避孕药抑制月经周期的认知和态度。2006年4月和5月，盖洛普公司的执行和医学调查组对全美进行了多项电话调查。在一项对205名妇产科医生和200名护士的调查中，约97％的人认为连续服用口服避孕药是安全的。也许，这也是惠氏药厂研发和推出利波雷尔的原因之一。
不过，抑制女性月经的口服避孕药还有深远的历史背景。
早在2001年3月英国医学杂志《柳叶刀》就指出，在一百多年前女性一生的月经次数约160次，但进入工业化社会后，女性一生经期可能多达400次，是过去的2.5倍。原因在于，过去的女性发育较晚，初潮也晚，而且生子较多。每生养一个孩子，加上哺乳期(抑制女性排卵)，会有十多个月至两三年不会来月经。
今天，女性受环境因素和营养普遍变好的影响，月经来得早。而且现代女性养育孩子晚和少，有的甚至不生育，从而大大增加了月经的次数。既然月经月月来，烦恼就月月有。那么，做女人是不是非得有月经，或者能不能减少月经？比如“季经”或“年经”……
这个创意一经提出，在全球就引起了较大的反响，不仅吸引已育女性，对未育女性也产生了前所未有的吸引力。这是这种既避孕又闭经药物的社会基础。
适用性和安全性
对女性而言，是否服用利波雷尔需接受医生指导，使用中也要随时注意发生的情况。迈阿密大学医学院妇产科副教授诺里斯(PaulNorris)表达了比较谨慎的观点：“只有那些在经期疼痛需要卧床休息几天的女性，或患严重贫血以及有严重经期反应的女性，才适宜服用利波雷尔。”
FDA指出，利波雷尔的副作用与传统避孕丸相似，会对部分女性造成血栓和卒中。FDA药物评估研究中心药物评估第三办公室副主任莎梅斯(Daniel
Shames)医生说，长期服用这项产品后会有一些惊人的事发生。所以，FDA已经要求惠氏药厂在利波雷尔上市后调查是否有严重的不良反应，尤其是比服用传统避孕药更常见到的血凝块。诺里斯说，以孕激素和雌激素为基础的口服避孕药出现血凝块的几率约为一万分之一，而出现心脏病或卒中的几率约为十万分之一。
另一些专家认为，长期抑制月经也可能产生问题。纽约大学的癌症专家史密斯(Julia Smith)医生担心，现在还缺乏长期的数据来评估连续服用激素药物(利波雷尔)刺激乳癌与其他癌症发生的风险。
纽约大学癌症研究所黎妮·柯恩(Lynne Cohen)、乳腺癌预防计划主任史密斯(Smith)同样表示，利波雷尔的长期安全性是尚未仔细研究的事情，“我们没有任何证据显示(它)有问题，但我们当然也有许多医学史上的实例显示经过长期和普遍使用后才会有问题。”
虽然利波雷尔比在此之前的“季信”(见本版“相关”链接)更能满足现代女性的生活和工作需求，但由于这两种药都是抑制女性自然的生理周期，会否发生问题或出现意外让人心存疑虑。
正如莎梅斯所说，当你改变人体自然运作的方式，就要等到长期研究的结果才能评判。
■相关链接：利波雷尔之前的“季信”
在利波雷尔之前，FDA于2003年9月5日批准了美国东弗吉尼亚医学院和杜伦制药公司(Duramed－Pharmaceuticals Inc)研发的减少女性月经的药物seasonale。由于把女性每月一次的周期缩减到每季一次，该药又被称为“季信”或“季事”。
“季信”与普通避孕药的不同在于服法和剂量。常规避孕药如避孕一号，是从月经周期第五天开始，每日服一片，连服22天，停药后1－3天来月经。而“季信”的服法是连续服用84天，每天一片，然后服用7片安慰剂。停药后即来月经，月经干净后再服药开始下一个季度的月事。所以女性每服91天药可来1次月经，连服则1年只来4次月经，但停服后会恢复正常的1月1次的月经。只是连服84天可能会让有些女性感到麻烦或忘记服药。
几年来的结果表明，使用者、监管者和研制者对其评价不一。FDA警告说，“季信”并不完美。尽管女性经期缩短，但用药者不规则出血的危险是服普通避孕药者的两倍，而且7.7％的用药者因为无法接受不规则出血而停用“季信”，而服一般避孕药者只有1.8％停药。有服用者说，“季信”与其他口服避孕药差不多，但也有一些服用者说“季信”特别适宜她们。
“季信”的研发者认为，该药除了能免除女性1月1次的麻烦外，还对女性有意想不到的好处。比如，减少了月经也就会减少子宫内膜组织生长的次数，而子宫内膜的周期性生长脱落会造成女性骨盆和下腹的疼痛。
然而，也有不少研究人员对“季信”持怀疑或否定态度。其一是，连续长时间(84天)服用含有激素的避孕药可能会对使用者造成副作用或身体损害，如增加患动脉溢血和血栓的危险。同时也因为不间断地用药而使过多激素刺激女性身体，诱发癌症。
事实也证明，服用“季信”产生的副作用有恶心、月经周期之间阴道出血、乳房压痛、腿部或肺部血肿、血压高等。