白癜风的病因之精神因素
三、精神神经因素
 白癜风的病因之精神因素一般指能引起抑郁、焦虑等负性情绪的外界刺激，或称生活事件，如配偶死亡、离婚、参加考试、等待手术、失业等。文献报道，生活事件与系统性红斑狼疮、糖尿病、溃疡性结肠炎等自身免疫病有关。银屑病、斑秃等皮肤病患者常在精神紧张时发病或皮损加重。生活事件与免疫功能失常关系密切，可能因此改变的免疫指标包括：外周循环淋巴细胞数、T／B淋巴细胞比例、辅助性T细胞比例、抗原刺激物反应[美洲商陆丝裂原(PWN)或伴刀豆球蛋白A(conA)]等。已证实免疫细胞能分泌多种神经递质或内分泌激素，如去甲肾上腺素(Nadr)，乙酰胆碱(Ach)，5-羟色胺(5-HT)，生长激素(GH)，催乳素(PRL)，甲状腺素(T3、T4)，促甲状腺素(TSH)，促肾上腺皮质激素(ACTH)、α-促黑素(α-MSH)，P物质(SP)，血管活性肠肽(VIP)，降钙素基因相关肽(CGRP)，β-内啡肽(β-EP)等。另一方面，免疫细胞上亦存在众多的递质和激素受体。这就为神经及内分泌系统作用于免疫系统奠定了物质基础。以β-EP为例，它对大多数免疫细胞有调节作用：可促进T细胞增殖和转化；在丝裂原的刺激下抑制B细胞产生抗体；引起肥大细胞释放组胺；促进NK细胞的成熟与活化；促进多形核白细胞趋化。故精神因素可引起高级神经中枢的变化，继而可能通过下位神经及内分泌系统影响免疫功能，触发或加重皮肤病。
    许多白癜风患者承认在起病或疾病进展时有不同程度的精神创伤、过度劳累，寐则梦扰等精神紧张的情况。文献报道这个比例从20％～67％不等。即使在儿童患者中该比例也可达6％。有学者曾对904例白癜风患者的诱发因素进行调查，其中精神因素占29．65％。这些患者在起病或病人稳定好转甚至于痊愈时，由于精神受到过刺激，或精神过度紧张，抑或是思想过分压抑，而使白斑扩大，增多或发展。我国有“愁一愁白了头”的说法，笔者亦曾见到一少妇在其丈夫突然夭折后24小时内，她的乌黑的头发白了近半。精神因素之所以能诱发白癜风，有人解释是中枢神经系统(主要是松果体)中存在着抑制黑素形成的物质退黑素(melatonin)。在正常情况下，它与垂体分泌的+-促黑素(α-MSH)处于动态平衡，当退黑素过多时，则可抑制黑素形成。显然，当人的精神受到恶性刺激，情绪高度紧张，过分压抑时，退黑素就会增多，从而导致白癜风。<
 许多人得了白癜风不能正确认识，往往出现悲观情绪，抑郁，沮丧或恐惧，羞于交朋友访友或交谈，甚或有轻生念头者，其本身就不利于疾病的康复，而且这些消极因素将通过内分泌作用，使胸腺退化，免疫淋巴细胞的成熟受到障碍，影响到整个机体的免疫防御功能，白斑更易于发展、扩散，给治疗带来更大的困难。此外心情过度紧张还会使机体分泌过量的肾上腺素，肾上腺素对黑素代谢起着阻抑作用。精神因素引起白癜风发病通常有以下几种可能的机制：精神紧张时，交感系统活性增强，儿茶酚胺(CA)分泌增多，继发一系列生化反应，直接或间接损害黑素细胞，引起白癜风。此外，局部神经肽增多，介导炎症细胞浸润、炎症介质增多，也可以损伤黑素细胞。
  临床医生观察到很多有趣的现象，白癜风损害常呈节段性分布；横断性脊髓炎的麻痹肢体一般不受累；伴糖尿病性神经病变的皮损能自行恢复色素。这些均提示神经系统可能参与白癜风发病。用间接免疫荧光技术研究白癜风皮损区、非皮损区内神经纤维、神经肽和神经元结构标志物的结果表明：CGRP和神经肽Y(NPY)可能参与发病。无论与健康对照组或非皮损区对照组比，CGRP免疫反应性神经纤维在皮损区表皮及真皮乳头层内明显增多，而皮损区内NYP免疫反应性神经纤维也明显增多。与此相对的是，神经纤维或神经细胞上低亲和力的NGFr密度降低，数目减少，提示外周神经释放NGF增多和(或)神经生长因子受体(NGFr)过度表达于黑素细胞。推测NGF／NGFr表达失调可能与黑素细胞受损有关。另有报道表皮中NGF可以促进黑素细胞树突生长。对60岁以上卒中伴白癜风患者用NGF治疗3～6个月后，部分患者白发转黑，用NGF局部封闭治疗也得到不错的疗效。除交感神经外，胆碱神经系统似乎也影响白癜风发病。Ach可以凋节黑素细胞的活性，抑制其合成色素的能力。白癜风患者的乙酰胆碱酯酶活性下降，导致Ach灭活不足，促使白癜风发病或加重。
    患者血清CA、α-MsH、β-EP、甲脑啡肽几种神经递质或激素也出现异常。活动期血清去甲肾上腺素及儿茶酚胺代谢产物的水平较稳定期显著升高，进展期或初发者(病程在1年内)血清去甲肾上腺素及肾上腺素水平较长病程患者明显升高。血清甲脑啡肽水平中普遍升高，尤其是在活动期。血β-EP水平在稳定时高于对照组，活动期时无差别。血α-MSH水平在活动期和稳定期均未见显著变化。患者NK细胞活性高于健康对照组，有类似生物节律周期性的变化，上述结果提示，应激状态下儿茶酚胺和内源性阿片肽可能参与白癜风的发病，且甲脑啡肽水平与疾病进展相关。
关于神经因素引发白癜风，目前有以下支持的几个观点：
  1．神经节段论  白癜风皮损有按神经节段分布的现象，即按神经走向节段发病，有的沿口角至下颌，有的从眼角至下颊，有的由下颌至脖子。横断性脊髓炎的麻痹肢体一般不受累。
  2．周围神经论有试验证明退黑激素、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、肾上腺素在体外能使两栖类和鱼类的色素细胞变白。据此有人推论黑素能力减退。是由于其周围神经化学物质增多的缘故，从而干扰了酪氨酶的活性。在正常情况下，周围神经的抑制因素(退黑素)与垂体的黑素刺激因素处在平衡状态，故皮肤色素无改变。由于白癜风患者皮肤周围神经末梢功能活跃，从而增加释放退黑激素等物质，导致黑素细胞合成黑素的能力降低，从而发生白癜风。
  3．局部神经论  人们常见到因外伤而引起外伤处皮肤白变或远处皮肤变白，甚至于全身皮肤广泛性白变，使原来白斑扩大、增多、病情迅速发展。因此有人认为白癜风继发于局部外伤处的神经纤维受损，因各种局部的刺激直接损伤神经而致病。
  4．机械刺激论  白癜风白斑好发于颜面及易受摩擦部位，如腰骶部、乳罩、皮带、纽扣、疝托等直接受压部位，这可能与这些部位的皮肤神经受到长时间的机械刺激有关。
  5．自主神经论少数白癜风患者白斑处有出汗异常的现象，可能伴有自主神经功能紊乱有关。白癜风伴发斑秃及皮肤划痕症的比率比较高。