继2006年SPARCL研究发表之后，他汀防治卒中的证据不断积累，主要包括SPARCL研究的众多亚组分析和最新他汀类药物荟萃分析。
2009年5月发表的一项最新荟萃分析显示，他汀可有效减少首发和再发卒中。该研究纳入24项随机临床研究中的165792例患者。结果显示，与对照组相比，治疗组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低了39 mg/dl，卒中风险降低了21.1%（P=0.009）。他汀用于卒中一级预防，可将致死或非致死性卒中风险显著降低29%（P<0.001），他汀强化治疗用于卒中二级预防，可将致死/非致死卒中再发风险显著降低12%（P=0.003）。
SPARCL研究颈动脉狭窄亚组分析和糖尿病亚组分析结果提示，卒中合并糖尿病或颈动脉狭窄的患者属于卒中防治高危人群，接受强化他汀治疗的获益更多。这些新证据进一步巩固了他汀预防卒中的重要地位。
他汀治疗动脉粥样硬化性卒中疗效更加显著
动脉粥样硬化性卒中是缺血性卒中的重要类型，他汀作为抗动脉粥样硬化的基石药物，对动脉粥样硬化性卒中的疗效更加突出，最近的证据也证实了他汀对以下3类动脉粥样硬化卒中高风险人群的作用，临床医生需要重点关注这些人群，依据循证证据，积极使用他汀治疗。
1. 卒中合并颅内外动脉粥样硬化斑块证据的患者
资料显示，颅内外动脉粥样硬化增加卒中再发风险。发表于2003年《卒中》（Stroke）杂志上的一项研究，对705例急性缺血性卒中患者中345例超声显示有大动脉损伤的患者随访2年后结果显示，与不伴有大动脉损伤的卒中患者相比，伴有颅内外动脉粥样硬化卒中患者的脑血管事件风险显著增高。
颈动脉狭窄患者具有很高的卒中和其他心血管事件发生风险。SPARCL颈动脉狭窄亚组分析显示，阿托伐他汀80 mg/d强化治疗可更大幅度地降低卒中合并颈动脉狭窄患者的卒中和心血管事件风险风险。
该研究对SPARCL研究中1007例（21%）颈动脉狭窄患者进行调查后发现，与安慰剂相比，阿托伐他汀80 mg/d强化降脂治疗，使卒中合并颈动脉狭窄患者的再发卒中风险降低了33%，冠心病事件和主要冠状动脉事件发生风险降低了42%，而在原SPARCL研究中，卒中和主要冠状动脉事件风险分别降低了16%和35%（图1）。
2. 卒中合并糖尿病患者
糖尿病患者是动脉粥样硬化的高发人群，其心血管事件发生风险较非糖尿病患者明显升高。
2005年发表于《BMC神经病学》的一项研究显示，糖尿病患者的动脉粥样硬化血栓性卒中发生率高达41%，而非糖尿病患者仅为27%。
SPARCL糖尿病亚组分析为卒中合并糖尿病患者接受强化他汀治疗的益处提供了有力的证据。
一项对SPARCL研究人群中794例卒中合并糖尿病患者进行的事后分析发现，与安慰剂相比，阿托伐他汀80 mg/d强化降脂治疗使卒中合并糖尿病患者的再发卒中风险降低了30%，冠心病事件和主要冠状动脉事件风险降低了51%，而在原SPARCL研究中，卒中和主要冠状动脉事件风险分别降低了16%和35%（图2）。
3. 胆固醇水平正常，但伴有颅内和（或）颅外大动脉粥样硬化证据的卒中一级预防人群
颅内外动脉粥样硬化是缺血性卒中发生的独立危险因素。他汀不仅可降低LDL-C水平，还可通过其改善内皮功能、抗炎、抗氧化等多效性作用，稳定甚至逆转斑块，预防卒中发生。既往研究（ATROCAP、ARBITER、ASAP等）证实，积极他汀治疗可稳定、逆转颈动脉粥样硬化斑块。
此外，多项他汀类药物对颈动脉内膜-中层厚度（CIMT）影响的研究显示，在胆固醇水平并不高（LDL-C水平为3.5~3.9 mmol/L）的情况下，强化他汀治疗可稳定易损颈动脉粥样硬化斑块，逆转动脉粥样硬化进程。
图1 阿托伐他汀可更大幅度降低卒中合并颈动脉狭窄患者的事件风险
图2 阿托伐他汀可更大幅度降低卒中合并糖尿病患者的事件风险
表1 不良事件和实验室异常数据汇总
老年患者他汀治疗同样获益且安全性好
既往研究（SAGE研究和TNT研究老年亚组分析）均显示，阿托伐他汀积极治疗可显著降低老年患者的主要心血管事件和死亡率，同时安全性良好。
SPARCL研究老年亚组分析结果进一步积累了老年患者接受他汀治疗的安全性证据。SPARCL老年亚组分析结果显示，年龄≥65岁的老年卒中患者接受阿托伐他汀积极治疗，不仅卒中再发风险有所降低，并且其心血管事件风险亦显著降低（P=0.0005），同时安全性较好（表1）。
他汀应用热点问题解答
Amarenco教授的精彩演讲为神经科医生传递了他汀预防卒中的新进展和新观念，全国二十余个城市的参会医生就他汀临床应用的困惑和热点问题积极踊跃地与Amarenco教授进行了交流。
问题1：中国医生惯用阿托伐他汀的剂量为20 mg/d，而在SPARCL研究中，阿托伐他汀的剂量为80 mg/d。阿托伐他汀抗动脉粥样硬化治疗的最小有效剂量是多少?
Amarenco教授：依据理论和 SPARCL研究，应予以80 mg/d阿托伐他汀治疗，但在临床工作中，尤其是在亚洲，似乎很难做到这一点，也未必需要如此大剂量的阿托伐他汀治疗。
治疗的关键为LDL-C水平达标（即LDL-C≤70 mg/dl），这一目标值已被证实可实现更多获益，在临床工作中也是可行的。
问题2：LDL-C是重要脂质代谢物质，若LDL-C水平降至70 mg/dl或更低，是否影响正常脂质代谢和生物膜功能？
Amarenco教授：已有很多研究（如SPARCL、TNT等）证实，LDL-C≤70 mg/dl并不影响正常生理功能。既往研究显示，即使LDL-C降至20~25 mg/dl，仍可以维持正常生理功能，个人认为，LDL-C维持在上述水平可能较为理想。
问题3：SPARCL研究是否对亚洲人群的血脂达标值进行了亚组分析？
Amarenco教授：SPARCL研究主要对欧洲高加索人群进行了研究，目前并无亚洲人群的达标值亚组分析。个人认为，LDL-C降得低一些，治疗效果可能会更好一些。
问题4：脑出血是否与LDL-C水平较低相关？
Amarenco教授：根据大量卒中一级预防和SPARCL出血亚组分析结果，至少目前没有脑出血与LDL-C水平较低相关的循证医学证据。（翊飞 整理）