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维药驱虫斑鸠菊药理研究

2009-08-07 08:42:19  作者:新特药房  来源:中国新持药网  浏览次数:36  文字大小:【】【】【
简介:1 治疗白癜风 驱虫斑鸠菊对白癜风的治疗作用,可能是通过抑制机体体液免疫和细胞免疫,降低机体对自身组织(如黑素细胞)的免疫反应,减少自身组织的损伤。驱虫斑鸠菊可使白癜风特异抗体生成减少,从而为驱 ...
1 治疗白癜风
 
  驱虫斑鸠菊对白癜风的治疗作用,可能是通过抑制机体体液免疫和细胞免疫,降低机体对自身组织(如黑素细胞)的免疫反应,减少自身组织的损伤。驱虫斑鸠菊可使白癜风特异抗体生成减少,从而为驱虫斑鸠菊临床治疗白癜风提供了重要的理论依据。
 
 1.1 对机体免疫的影响 研究表明,驱虫斑鸠菊对机体体液免疫和细胞免疫功能都具有明显的抑制作用。
 
 对细胞免疫和体液免疫的影响:邓瑞春等测定驱虫斑鸠菊对小鼠免疫功能的影响。结果,驱虫斑鸠菊3个剂量均使脾脏T、B淋巴细胞增殖过程中[3H]-TdR参入量(CPM)比对照组明显降低,提示驱虫斑鸠菊可抑制小鼠T、B淋巴细胞的增殖。即对细胞免疫和体液免疫可能都有抑制作用。
 
 对体液免疫的影响:邓瑞春等测定驱虫斑鸠菊注射液处理的4组BAL B/c小鼠血清抗体含量。结果与对照组相比,驱虫斑鸠菊3个剂量组,血清IgG,IgM,lgA含量均明显下降,具有非常显著性差异(P<0.01)。从分子水平证明了驱虫斑鸠菊对体液免疫的抑制作用;采用荧光标记抗体-流式细胞测定方法,测定B淋巴细胞主要表面标志物CD19含量,结果显示驱虫斑鸠菊的3个剂量给药组荧光强度比对照组明显降低。提示对CD19的表达有抑制作用,即对体液免疫功能有抑制作用,与上述结果一致。石得仁等选取驱虫斑鸠菊治疗白癜风。对接受治疗的41例白癜风病人作了免疫功能测定及治疗前后免疫状态的观察。结果,3种免疫球蛋白水平治疗后比治疗前均有显著性升高,而细胞免疫指标无显著性差别。提示驱虫斑鸠菊还具有增强体液免疫功能的作用,此与动物实验抑制体液免疫功能不一致。
 对细胞免疫的影响:邓瑞春等以人黑素瘤细胞蛋白作为抗原,免疫C57BL小鼠,刺激其产生抗体,然后分组与给药。观察驱虫斑鸠菊对机体总IgG和针对A375特异IgG含量的影响。结果与对照组比较,驱虫斑鸠菊各组的总IgG和针对A375特异IgG含量均明显下降,具有非常显著性差异(P<0.01)。提示驱虫斑鸠菊即可抑制总IgG产生,亦可抑制A375特异IgG的生成;以BALB/C小鼠灌胃给药分87.5,175,350 mg/kg 3个剂量组,1次/d,连续10 d。取各组脾细胞培养诱生(Con A)IL-2;取上清(含IL-2)加入CTLL-2培养细胞中,加[3H]-TdR后以液闪仪检测每组每分钟脉冲数(CPM)。结果,驱虫斑鸠菊低、中、高3个剂量组[3H]-TdR CPM值比对照组明显降低。间接测定了IL-2含量。高、中、低3个剂量组的抑制率,分别为26%,41%,50%,有明显的剂量-效应关系。表明驱虫斑鸠菊对T淋巴细胞分泌IL-2有明显抑制作用。
 
 对淋巴细胞亚型的影响:邓瑞春等测定驱虫斑鸠菊注射液对小鼠脾T淋巴细胞亚类表达的影响。结果,驱虫斑鸠菊注射液3个剂量组使CD4+T细胞均明显增多,中、高剂量组有非常显著性差异(P<0.01);低剂量使CD8+亦有增强作用(P <0.01),但中高两个剂量组则无明显变化。对CD 3T淋巴细胞亦有明显促进增殖作用,其中低剂量组具有非常显著性差异(P<0.01),高剂量未表现统计学意义,但也有激活作用趋势。而对CD19B细胞亚型表达则有明显的抑制作用。提示驱虫斑鸠菊注射液提高细胞免疫功能,而对体液免疫则有抑制作用。与文献报道不一致。
 
 1.2 激活酪氨酸酶活性 酪氨酸酶是皮肤生成黑素的关键酶,增强其活性即可增加黑素的生成量。研究表明,驱虫斑鸠菊对酪氨酸酶有激活作用,可提高皮肤对紫外线的敏感性,对酪氨酸酶活性和黑素生成量均呈剂量依赖性增强作用。
 
 徐建国等研究了驱虫斑鸠菊70%乙醇提取液与铜离子对酪氨酸酶活性的影响。结果,驱虫斑鸠菊提取液和铜离子均可提高酪氨酸酶的活性,且驱虫斑鸠菊的作用强度大于铜离子。研究认为,驱虫斑鸠菊通过其活性成分和所含铜离子的双重作用,提高酪氨酸酶的活性,使黑色素的生成增加。邓瑞春等研究驱虫斑鸠菊对培养A375黑素瘤细胞酪氨酸酶活性的影响。结果,驱虫斑鸠菊作用48 h后使酪氨酸酶活性明显增加。发现驱虫斑鸠菊浓度在3×10-7~3×10-4mg/m范围时,随浓度增加酪氨酸酶活性逐渐增强。浓度再提高时,则酪氨酸酶活性反而下降。推测高浓度的驱虫斑鸠菊,对体外培养的A375黑素瘤细胞有毒性作用,从而抑制了酪氨酸酶的分泌。徐建国等采用体外培养的人表皮黑素细胞作实验,观察不同浓度驱虫斑鸠菊4种分离物及阳性对照补骨脂素对酪氨酸酶活性的影响,并用放免液闪仪测酪氨酸酶的激活率。结果,3种分离物的低剂量均可提高酪氨酸酶活性,亦有剂量依赖关系。邓瑞春等将酪氨酸酶、驱虫斑鸠菊注射液以及左旋多巴溶液(底物)混合,室温下测定驱虫斑鸠菊对酪氨酸酶活性的影响。结果,驱虫斑鸠菊体外可以提高酪氨酸酶活性,且随浓度增高激活作用逐渐增强。
 
 1.3 改变黑素细胞形态 适当浓度的驱虫斑鸠菊黄酮类活性成分,可以改变黑素细胞的生长形态。邓瑞春等观察药物作用48 h后A375人黑素瘤细胞形态变化,与对照组相比,驱虫斑鸠菊黄酮浓度在3μg/ml时细胞形态生长正常,密度增加,树突增多并延长;当药物浓度继续增高至300μg/ml时,细胞内颗粒增多,失去光泽,甚至死亡,显示出明显的细胞毒性。
 
 1.4 对细胞增殖的影响 邓瑞春等采用MTT比色法,测定不同浓度驱虫斑鸠菊对培养72 h的A375细胞增殖的影响。结果,驱虫斑鸠菊的浓度在3×10-7~3×1012mg/ml范围内,使A375黑素瘤细胞增殖加快,表现为随药物浓度增加,570 nm光密度吸收值增加。当超过该浓度范围时,可见大部分细胞死亡,吸收值下降。徐建国等采用体外培养的人表皮黑素细胞作实验,驱虫斑鸠菊4种分离物及阳性对照补骨脂素可促黑色素细胞增殖,亦有剂量依赖关系。
 
 1.5 对黑素含量的影响 邓瑞春等采用比色法测定驱虫斑鸠菊对A375黑素瘤细胞产生黑素的影响。结果,在所测浓度范围(0.6×10-5~0.6×10-1mg/ml)内,随药物浓度增高,黑素含量不断增加。但与驱虫斑鸠菊对A375黑素瘤细胞酪氨酸酶活性、细胞增殖活性的影响不同,对黑素含量的影响未出现高浓度的抑制现象。
 
 1.6 直接补充局部微量元素 检测发现,驱虫斑鸠菊富含人体所需的多种微量元素,如铜、锌、铁、锰、钻、硒等,其中以铜、锌和本病的关系最密切。铜离子是酪氨酸酶的激活剂,黑素颗粒中含有高浓度的锌。缺乏铜、锌、铁、锰等微量元素使酪氨酸酶活性降低,黑素合成受阻。对白癜风患者进行微量元素检测发现,大多数患者体内并不缺乏微量元素,只是局部白斑中缺少。该药可补充局部的微量元素,从而有效激活酪氨酸酶,促进黑素生成。曹丽蒙等用驱虫斑鸠菊不同提取物组分,按3个剂量给予小鼠腹腔注射7 d,取血测定铜、锌含量。结果,使正常小鼠血清中铜、锌含量不同程度的提高。石得仁等测白癜风患者发内及驱虫斑鸠菊中微量元素含量,结果表明,白癜风患者发内微量元素锶和钙显著减少;驱虫斑鸠菊中锶含量较补骨脂及白蒺藜为高,钙的含量远较补骨脂为高;注射含锶和钙量高的驱虫斑鸠菊制剂,可以有效地医治白癜风。因此推测锶和钙的缺乏,可能是引发白癜风的一种因素。
 
 1.7 改善局部微循环 微循环与白癜风有密切关系。对白斑局部进行微循环检测发现,相同面积的皮肤,患白癜风部位的毛细血管数明显少于正常皮肤,表明白斑发生部位存在着微循环障碍,使营养成分不能够传输到皮肤的各个部位,黑素细胞不能得到正常滋养而影响了其生长发育,黑素生成障碍,从而使局部皮肤脱色变白,出现白癜风病灶。驱虫斑鸠菊有散寒止痛、化瘀消肿之功效,可改善病灶部位皮肤的微循环,使气滞血瘀、经络阻滞及皮肤失养状态恢复正常,从而促进黑素生成。
 
 2 其他药理作用
 
 2.1 抗肿瘤活性 孙力等,采用人胃癌细胞(BGC-823)、人肝癌细胞(HepG-2)和黑色素瘤细胞株(B16、A375),对驱虫斑鸠菊氯仿、丙酮、乙醇、水提取部位进行体外抗肿瘤活性筛选。应用MTF法进行测试,结果显示该药材氯仿、丙酮、乙醇提取部位对BGC-823,HepG-2,B16和A375肿瘤细胞均有一定抑制作用。氯仿提取部位和丙酮提取部位对A375肿瘤细胞的抑制浓度小于20mg/L,氯仿部位对BGC-823肿瘤细胞的抑制浓度接近20mg/L。表明驱虫斑鸠菊提取物抗肿瘤具有进一步研究价值。由该药材的活性部位分离得到的化合物紫铆查尔酮,据报道具有较好的抗肿瘤活性,目前研究工作正在进行中。驱虫斑鸠菊种子中所含成分斑鸠菊大苦素、斑鸠菊醇对P388白血病细胞的增殖亦有一定抑制作用;驱虫斑鸠菊的提取物对乳腺癌细胞的增殖有抑制作用。
 
 其同属植物膜鳞斑鸠菊(Vernonia hymenolepisA.Rich)所含斑鸠菊内酯(即斑鸠菊苦素)有抗癌作用,对瓦克癌256在12mg/kg剂量时的抑制为T/C=0.32,具有细胞毒作用。
 
2.2 其它 全草用以驱蛔虫,并有消炎作用。

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