Clinical observation of Doxium on backgr ound diabetic retinopathy
GUO Xu -yuan
Abstract：Objective：Clini cal evaluation of doxium on background d iabetic retinopathy．Method：The changes o f hemorrheology and ocular fundus in the patients with background diabetic retin opathy were observed in two groups，the t reated group （24 cases receiving oral do xium for four months） and the contras t g roup（25 cases no doxium）．Results：The blo od and plasma viscosity，the time of RBC electrophoresis and the plasma fibrinoge n level decreased significantly （P ＜0.05），and no obvious changes were f ound in the contrast group （P＞0．05）．The number of cases with improvi ng ocular manifestation in treated group was more than that in contrast group，and the number of cases with deter iorating ocular manifestation in treated group was less than that in contrast gr oup （P＜0．05）．Conclusion：Doxi um has effective clinical effect in trea ting background diabetic retinopathy．
糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，D R）是重要的致盲性眼病，1971年Sevin等［1］首先报告了导升明 治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效。我们对一组单纯型糖尿病视网膜病变的患者服用导升明治疗 ，观察治疗前后的眼底变化和血液流变学各项指标的改善情况，与对照组比较研究。评价导 升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变的临床应用价值。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象
为我院内分泌专科确诊的Ⅱ型糖尿病患者49例，男23例，女26例，年龄42～73岁 ，平均 56.92岁。病程5～18年，平均9.42年。根据眼底检查和荧光血管造影结果分组 。治疗组 24例，对照组25例。采用全国统一的糖尿病视网膜病变分期标准［2］，治疗组 中单 纯型DRⅠ期8例，Ⅱ期10例，Ⅲ期6例；对照组中单纯型DRⅠ期9例，Ⅱ期10例， Ⅲ期6例。
1.2 方法
1.2．1 全部病例均经过系统的眼部检查，散瞳查眼底，摄彩色眼底图片并做荧光血管造 影检查。
1.2．2 实验室检查：血、尿常规，血小板计数、出凝血时间、血糖、血脂。
1.2．3 血流变学检查：用国产NE-6型血液粘度和细胞电泳自动计时仪测定血液流变学的各 项指标。
1.2．4 治疗方法：治疗组中单纯型DRⅠ、Ⅱ期的18例患者口服导升明胶囊每人1000mg ／d，单 纯型DRⅢ期6例口服导升明每人1500mg／d。辅助用药给予维脑路通、维生素E、 C连续4个 月。对照组25例不服用导升明，仅给维脑路通、维生素E、C。所有患者均在专科医生的 指导下口服降糖药控制血糖。
治疗结束时所有患者再做一次上述检查。
2 结果
2.1 导升明对患者血液流变学的影响
导升明组和对照组在治疗前全血粘度、血浆粘度、红细胞电泳时间和纤维蛋白原水平两组之 间无明显差异。治疗后，导升明组的全血粘度、血浆粘度明显降低，红细胞电泳时间明显缩 短。这些差异有统计学意义。而对照组的上述各项指标在治疗前后均无明显差异（表1）， 说明导升明能够改善DR患者不良的血液流变学状态。
表1 导升明对患者血液流变学的影响注：治疗前，以上各项两组间t检验无明显差异（P＞0.05）
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治疗前（ ±s） |
治疗后（ ±s） |
t值 |
p值 |
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全血高切粘度 |
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(mPa。s) |
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治疗组 |
4.45±0.12 |
3.43±0.29 |
3.10 |
＜0.05 |
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对照组 |
4.56±0.15 |
4.48±0.10 |
0.09 |
＞0.05 |
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全血低切粘度 |
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(mPa。s) |
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治疗组 |
8.52±0.64 |
7.03±0.71 |
3.12 |
＜0.05 |
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对照组 |
8.36±0.66 |
8.24±0.62 |
1.53 |
＞0.05 |
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血浆粘度 |
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(mPa。s) |
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治疗组 |
1.72±0.05 |
1.68±0.52 |
2.32 |
＜0.05 |
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对照组 |
1.71±0.02 |
1.70±0.02 |
0.003 |
＞0.05 |
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红细胞电泳时 |
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间(s) |
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治疗组 |
16.97±0.57 |
16.08±0.52 |
3.07 |
＜0.05 |
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对照组 |
16.96±0.38 |
16.66±0.85 |
1.87 |
＞0.05 |
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纤维蛋白原 |
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(g／L) |
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治疗组 |
3.98±0.57 |
3.48±0.25 |
2.14 |
＜0.05 |
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对照组 |
4.00±0.22 |
3.90±0.38 |
1.96 |
＞0.05 |
注：治疗前，以上各项两组间t检验无明显差异（p＞0.05）
2.2 导升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变的疗效
我们比较观察了患者治疗前后的彩色眼底图片和荧光血管造影资料，按以下标准判定疗效： ① 改善：彩色眼底照片中微血管瘤和出血完全吸收，仅在荧光血管造影片中仍可见可数的微血 管瘤，出血、渗出明显减少，荧光血管造影荧光素渗漏的范围减小。②稳定：治疗前后的眼 底彩色图片上微血管瘤、出血和渗出无明显吸收，但亦未见新的病变出现。荧光血管造影荧 光素渗漏的范围无扩大。③恶化：彩色眼底图片上微血管瘤的数目增加，出血或渗出增多， 或有新生血管形成等，荧光血管造影荧光素渗漏范围增大或有新生血管形成。
根据上述标准，用导升明治疗4个月后24例患者中，眼底病变得到改善的13例，稳定1 0例， 恶化1例。对照组眼底病变改善6例，稳定14例，恶化5例。导升明组眼底病变的改善者 比对 照组明显增多，恶化者明显减少（P＜0.05，表2）。导升 明组和对照组中眼底病变恶化者均出现单纯型DR Ⅲ期的病例中。
表2 导升明治疗单纯型DR的疗效
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导升明组（％） |
对照组（％） |
P值 |
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改善 |
54.17 |
24.00 |
＜0.05 |
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稳定 |
41.66 |
56.00 |
＞0.05 |
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恶化 |
4.16 |
20.00 |
＜0.05
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3 讨论
糖尿病视网膜病变的发生机制目前尚未完全阐明。近年来的研究认为，视网膜微循环内 微血管病变伴有血栓形成在糖尿病视网膜病变的发生、发展中起一定的作用。高血糖通过一 系列的机制影响视网膜的微循环，包括毛细血管的通透性增高；血粘稠度增加和血小板的集 聚力上升等。有关研究表明［3，4］，导升明主要是通过减少血管活性物质的合成 ， 抑制血管活性物质的作用，来改善上述微循环中的“三高状态”，预防血管内皮细胞收缩和 间隙形成。减少过量的胶原蛋白，阻止毛细血管基底膜增厚，减少血浆外渗，防止血浆浓缩 。另外，导升明能减少人红细胞内山梨醇形成，有助于降低血细胞的高聚性。而且导升明还 能减少血小板聚集因子的合成和释放。对多种聚集因子引起的聚集反应和血小板自发性聚集 反应有明显的抑制作用，从而改善视网膜的微循环状态，抑制血栓形成。
我们临床观察也表明，导升明能够改善糖尿病患者的全血粘度、血浆粘度，并能够降低患者 血中纤维蛋白原的水平，缩短红细胞电泳时间。本组病例服用导升明治疗4个月后，早期糖 尿病视网膜病变患者的眼底病变趋于稳定和改善，表明导升明治疗早期糖尿病视网膜病变具 有良好的疗效。
参考文献：
［1］ Sevin R，Cuendet JF．The action o f calcium dobesilate on capillary permea bility in diabetes． Ophthalmologica，197 1，162：33．
［2］ 第二届全国眼科学术会议．糖尿病视网膜病变分期标准．中华眼科杂志 ，1985，21：113．
［3］ Leite EB，Mota MC，Abreu JR．Effec t of calcium dobesilate on the blood-ret inal barrier on early diabetic retinopat hy．Int Ophthalmol，1990，14：81．
［4］ Michal M，Gotti C．Effect of calc i um dobesilate on platelet function．Throm b Res，1988，51：593．
［5］ 王竞，张水谌，李毓敏，等．导升明治疗单纯型糖尿病视网膜病变的临 床研究．中华眼底病杂志，1995，11：224．