【商品名】：密盖息

【通用名】：鲑鱼降钙素SalmonCalcitonin

【适应症】：

骨质疏松症：早期和晚期的绝经后骨质疏松症，老年性骨质疏松症，继发性骨质疏松症，例如继发于皮质激素治疗或制动。为防止进行性骨量丢失，在使用本品的同时应根据个体需要给予适量的钙和维生素D。

骨痛：由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛。

Paget氏骨病（变形性骨炎），特别是伴有下列情况的患者：骨痛；神经并发症；骨转换增加，表现为血清碱性磷酸酶升高和尿羟脯氨酸排泌增加；骨损害范围进行性扩大；不完全或反复骨折。

由下列情况引起的高血钙症：继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解；甲状旁腺机能亢进、制动或维生素D中毒；慢性高血钙症需作长期治疗的患者，应持续到对其基本疾病的特殊治疗见效为止。

神经营养不良症（痛性神经营养不良或sudeck氏病）：由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症、反射性神经营养不良、肩臂综合征、外周神经受伤所致的灼痛、药物引起的神经营养不良。

【用法用量】：

骨质疏松症：根据患者的治疗情况，每日或隔日200IU。由于骨质溶解或骨质减少引起的骨痛：根据个体需要做剂量调整，每日200-400IU。单次给药最高剂量为200IU，需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥止痛作用。为了持续治疗，通常可将初始的日剂量减少或延长给药的时间间隔。

Paget氏骨病（变形性骨炎）：每日200IU，1次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日400IU分次给药，至少应持续用药3个月或更长时间。剂量则视患者需要进行调整。注意：在Paget氏骨病（变形性骨炎）和其它一些慢性高骨转换性疾病中，本品的治疗至少应维持几个月至数年。治疗应使血清碱性磷酸酶显著下降，明显减少尿羟脯氨酸的量，且恢复至正常水平。但是极少数患者的上述指标在初期下降后可能再次升高，医生则必须根据患者临床情况判断是否终止治疗以及何时恢复治疗。在终止治疗后的1个或数个月内患者可能发生骨代谢紊乱，对此需重新开展本品的新疗程。

高血钙症：慢性高血钙症的长期治疗-每日200-400IU，单次给药最高剂量为200IU，当需要更大剂量用药时，应分次给药。

神经营养不良症：早期诊断极为重要。一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日1次性给药200IU。以后可根据治疗情况，隔日给药200IU连续6周。

【特殊说明】：

对Paget氏骨病(变形性骨炎)治疗需持续几个月甚至几年的时间。

治疗使血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸排泌显著下降，通常可降至正常值，而且疼痛可部分或完全缓解。然而，偶有降低后再升高现象。此时，医师应根据临床表现，决定是否应继续治疗。

停药后，异常的骨代谢在一到几个月后可能复发，需要重新使用本品治疗。

尽管长期使用降钙素治疗的某些患者可以出现抗体，但通常并不影响药物的临床疗效。长期药物治疗有时发生药物失效（"脱逸现象"）。这可能是结合部位饱和所致，而与抗体产生无关。治疗中断后，降钙素的治疗反应又可恢复。

【禁忌】：

已知对鲑鱼降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者禁用。

【注意事项】：

长期使用本品的患者可能产生降钙素抗体。不过通常并不影响临床疗效。有时在长期治疗中所见的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，患者对本品的治疗反应可恢复。

慢性鼻炎患者应定期作检查，因为鼻粘膜发炎时可增加机体对本品的吸收。

由于鲑鱼降钙素是一种多肽，故有可能发生系统性过敏反应，曾有使用鲑鱼降钙素鼻喷剂的患者发生过敏性休克的个例报道。可疑对本品过敏的患者，用药前应使用稀释后的无菌鲑鱼降钙素注射液做皮试。

对驾驶和操作机器能力的影响：本品对于驾驶和操作机器能力的影响目前尚无研究。本品可能导致疲劳、头晕、和视物障碍。这可能影响患者的反应能力。必须告知患者可能会发生上述反应,这种情况下不能驾驶和操作机器。

【儿童用药】：

由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，除非在医生认为有长期治疗的指征情况下应用，一般治疗时间不要超过数周。

【老年患者用药】：

在治疗老年患者的大量临床经验中没有发现老年人的耐受性降低，或需调整用药剂量的证据。同样适用于肝、肾功能损害的患者，尽管没对这样特殊人群进行正式的研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】：

妊娠：由于目前缺乏本品在妊娠妇女中的使用经验，故妊娠期妇女不能使用本品。动物试验证明本品无胚胎毒性和致畸潜在风险，而且鲑鱼降钙素不能通过动物的胎盘屏障。

哺乳：目前缺乏本品在哺乳期妇女中的使用经验，且鲑鱼降钙素是否可以进入乳汁尚不明确，故不推荐哺乳期妇女使用本品。

【不良反应】：

局部不良反应多为轻度（约占80%的报道），需要停止用药的不到5%。

其不良反应按发生率排列，发生率定义如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000），以及非常罕见（<1/10000），包括个例报告。

免疫系统疾病：罕见过敏；非常罕见过敏反应及类过敏反应，过敏性休克。

神经系统疾病：常见头疼,头晕，味觉障碍。

眼部疾病：不常见视觉障碍。

心血管疾病：常见面部潮红；不常见高血压。

呼吸系统疾病：鼻喷剂-非常常见鼻腔不适，鼻腔充血，鼻粘膜水肿，喷嚏，鼻炎，鼻腔干燥，过敏性鼻炎，鼻敏感，异味，鼻粘膜红斑，鼻粘膜脱落；常见鼻衄，鼻窦炎，溃疡性鼻炎，咽炎；不常见咳嗽。

胃肠道疾病：常见恶心，腹泻,腹痛；不常见呕吐。

皮肤和皮下组织疾病：罕见全身皮疹。

肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见关节痛；不常见肌肉骨骼疼痛。

全身及用药局部疾病：常见乏力；不常见流感样症状，水肿（面部，四肢和全身）；罕见瘙痒。

【药物相互作用】：降钙素与锂合用可能导致血浆中锂浓度下降，锂的剂量可能需要调整。

【药物过量】：

非肠道用药可出现与剂量有关的恶心、呕吐、面部潮红和头晕等症状。因此本品过量应用时也可能出现上述反应。然而，鲑鱼降钙素鼻喷剂曾单剂量应用1600IU和每天应用800IU连用3天，并未引起任何严重的不良反应。曾有药物过量个例报道。需对症处理。

【性状】：本品为鲑鱼降钙素，由32个氨基酸单链组成。分子式：C145H240N44O48S2，分子量：3432。

【药理作用】：

所有的降钙素结构相似，为一条由32个氨基酸组成的单链，其N-末端呈环状排列的7个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑鱼降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑鱼降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至可正常水平。已证明鲑鱼降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到5年）可致骨转换标志物如：血清C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。

鲑鱼降钙素喷鼻剂可以增加腰椎的骨矿物质密度（BMD）1.0-2.0%，有统计学意义。从使用第1年起维持5年以上。可使骨盆的BMD保持稳定。与单独使用维生素D及钙剂（安慰剂）相比，应用200IU/天的鲑鱼降钙素喷鼻剂可以在临床上及统计学上使椎骨骨折发生率减少36%。此外，与安慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降低35%。降钙素抑制胃和胰腺的分泌。由于这些特性，本品对急性胰腺炎的治疗有益。

【毒理研究】：

已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、对生殖的影响、致突变性和致癌性等研究。毒性试验中发现，鲑鱼降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性的潜在风险。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑鱼降钙素时，其垂体瘤的发生率会增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的，此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量50IU约760倍。目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。

【药代动力学】：

鼻喷剂的生物利用度在3-5%之间。它可通过鼻粘膜迅速吸收并且在给药1小时内即可达到血浆峰浓度（中位时间约10分钟）。本品血浆清除半衰期约为20分钟，多剂给药无累积效应。高于推荐剂量的给药将会使血药浓度升高（可表现为药时曲线下面积增加），但相对生物利用度并不随之增加。同其它多肽类激素一样，监测鲑鱼降钙素的血药浓度意义不大，因为这并不是其治疗效应的直接预测因子。因此应使用临床疗效参数来评估本品的疗效。

【喷鼻瓶使用说明】：

1.取下胶盖。

2.（仅用于第1次使用）握住喷鼻瓶向下按压直到出现"咔嗒"声，总共如此按压3次，动作完成时指示器显示绿色，说明喷鼻瓶已准备好可应用了。

3.将喷鼻瓶口放入1侧鼻孔，短促有力按压1次，使药液喷出。动作完成时，指示器上会显示"1"字，表示已给药1次。如果每次喷2次的话，则在另测鼻孔如3的方法再多喷1次。

4.放回胶盖。

贮藏/有效期：为了长期保存，鲑鱼降钙素鼻喷瓶应置于冰箱内(2-8°C)，不得冷冻。鼻喷瓶一旦开启使用，必须直立放置于室温条件下（不超过25°C），最长可使用4周。

【规格】：4400IU/2ml

【生产企业】：瑞士诺华制药有限公司

序号	药品名称	商品名称	规    格	剂型	单位	质量层次	零售价（元）	生 产 企 业
6890	密盖息(鼻喷剂)	鲑鱼降钙素	4400IU/2ml	片剂	瓶	GMP	351.00	瑞士诺华制药有限公司