通用名：加替沙星氯化钠注射液
曾用名：
商品名：地纳泰
英文名：Gatifloxacin Sodium Injection
汉语拼音：Jiatishaxing Lühuana Zhusheye
剂型：大容量注射剂
【成分】加替沙星。
化学名称：(±)-1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧化-3-喹啉羧酸。
化学结构式：
分子式：C19H22FN3O4
分子量：375.40
【性状】本品为微黄绿色的澄明液体，遇光色渐变深。
【药理作用】加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。本品抗菌作用是通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程。体外试验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：1.革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌(仅限于对甲氧西林敏感的菌株)、肺炎链球菌(对青霉素敏感的菌株)。2.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌。3.其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团杆菌、肺炎支原体。毒理研究遗传毒性：Ames试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株TA102的有致突变作用。中国仓鼠V79细胞的基因突变和中国仓鼠CHL/IU细胞的遗传学试验结果均为阳性。类似的结果在其它喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生的Ⅱ型DNA拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的DNA修复试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予剂量高达200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达150mg/kg和50mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.7和1.9倍)，未见有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达200mg/kg和60mg/kg可引起胎儿骨骼畸形；经口或静脉给剂量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg时，可引起胎儿骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎儿毒性。此毒性在其它的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期最初阶段经口给药剂量达200mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生儿和围生期的死亡率升高。这些发现也提示了本品的胎儿毒性。由于尚无在怀孕妇女进行的充分和严格的研究，所以怀孕期间，只有在本品对母亲的潜在临床利益大于对胎儿的危害时才能使用本品。本品可从大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可从人乳中分泌。由于许多药物可从人乳中分泌，所以哺育期妇女应慎用。致癌性：B6C3F1小鼠经掺食给药18月，雌、雄动物剂量分别为90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠经掺食给药2年，雌、雄动物剂量分别为139mg/kg和47mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.81和0.36倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达100mg/kg(以AUC计，约为人最大推荐剂量的0.74倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发生率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。
【药代动力学】据文献报告，本品静脉滴注约1小时左右达加替沙星血药峰浓度(Cmax。在推荐剂量范围内加替沙星血药峰浓度(Cmax)给药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。静脉滴注本200mg至800mg，每天一次，连续14天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间信赖性，并在第3天时可达血药稳态浓度。400mg每天一次静脉注射的平均稳态血药浓度峰值和谷值分别约为4.6mg/L和0.4mg/L。加替沙星片口服与本品静脉注射生物等效，口服的绝对生物利用度约为96%，且静脉注射后1小时的药动学与口服同等剂量片剂相同，提示静脉注射和口服两种给药途径可交替使用。分布：加替沙星蛋白结合率约为20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺泡巨噬细胞，肺实质，肺表皮细胞层，支气管粘膜，窦粘膜，阴道，宫颈，前列腺液，精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。代谢：加替沙星无酶诱导作用，不改变自身或其它同服药物的代谢消除。排泄：加替沙星主要经肾以原型排泄。70%以上的给药剂量在口服或注射后的48小时内以原型在尿中排出，5%在粪便中排出，小于1%以乙二胺和甲乙二胺代谢物两种代谢物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2为7-14小时，本品口服或静脉注射后，粪便中原药回收率约5%，提示加替沙星也经胆道和肠道排除。中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高32%和23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度信赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。不同程度肾功能不全者单次口服400mg加替沙量，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率(CI/F)相应降低，全身暴露量(曲线下面积AUC)相应增加。中度肾功能不全(肌酐清除率30～40ml/min)病人加替沙星清除率减少57%，重度(肌酐清除率<30ml/min)病人则减少77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度肾功能不全者增加4倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星减量使用。(见用法用量)Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病)患者每天口服本品400mg，连续10天，药代动力学参数，葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验(空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和C-肽测定)与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素—过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。
【适应症】本品主要用于由敏感病原体所致的各种中度以上的下列感染性疾病慢性支气管炎急性细菌性发作：由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，或金黄葡萄球菌等所致。急性鼻窦炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等所致。社区获得鼻窦性肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、嗜肺衣原体、嗜肺支原体、或嗜肺军团菌等所致者。非复杂性泌尿道感染(膀胱炎)：由大肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。复杂性泌尿道感染：由在肠埃希氏菌、肺炎克雷白菌、奇异变形杆菌等所致者。肾盂肾炎：由大肠埃希氏菌等所致者。非复杂性尿道和宫颈淋病：由奈瑟淋球菌所致者，以及发性由奈瑟淋球菌引起的急性、非复杂性直肠感染。
【用法用量】静脉滴注，每日一次，每次400mg，滴注时间不少于1小时。用药剂量指南慢性支气管炎急性发作400mg7-10天急性鼻窦炎400mg10天肺炎400mg7-14天膀胱炎400mg单一剂量或3天复合尿路感染400mg7-10天急性肾盂肾炎400mg7-10天男性非复杂性淋球菌尿道感染400mg单一剂量女性非复杂性宫颈和直肠淋球菌感染400mg肾功能不全：由于加替沙星主要经肾排泄，所以建议肌酐廓清除率<40ml/min的病人应作剂量调整，包括正在作血液透析和不卧床腹透的病人，推荐剂量肾功能不全者的加替沙星推荐剂量(国外文献报告)酐廊清率首次剂量继服剂量≥40ml/min400mg400mg/天＜40ml/min400mg400mg/天血液透析400mg400mg/天持续腹膜透析400mg400mg/天维持剂量从用药第二天开始可用下面公式计算肌酐清除率：男性：肌酐清除率(ml/min)=女性：肌酐清除率=0.85×男性肌酐清除率肾功能不全患者采用单剂400mg治疗单纯性尿路感染或淋病，和每日200mg，使用3天治疗单纯性尿路感染时，无须调整本品剂量。
【不良反应】临床试验中所见不良反应多属轻度，主要见于静脉给药局部和胃肠道及神经系统，包括静脉炎，恶心，呕吐，腹泻，头痛及眩晕等。其他少见的临床相关不良事件包括：全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛，胸痛，虚弱及面部水肿。心血管系统：高血压，心悸。消化系统：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐，食欲不振，胃炎及胃肠胀气。代谢与营养系统：外周水肿，高血糖及口渴。骨骼肌肉系统：关节痛，下肢痛性痉挛。神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕，激动，焦虑，混乱及紧张。呼吸系统：呼吸困难，咽炎。皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗，皮肤干燥及瘙痒。特殊感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。泌尿生殖系统：排尿困难。而罕见的相关不良事件有：思维异常。不能耐受酒精，关节炎，虚弱，哮喘(支气管痉挛)，共济失调，骨痛，心动过缓，胸痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，光敏感性，全身水肿，胃肠出血。牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，血尿，敌意，感觉过敏，高血糖，肌张力增加，过度敢，低血糖，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，口腔水肿，肌痛，肌无力，颈痛，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，畏光，伪膜性肠炎，精神病，上脸下垂，直肠出血，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，血小板减少，血红蛋白下降，ALT或AST增高以及硷性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。
【禁忌】
1.对加替沙星，喹诺酮类药物过敏者禁用；
2.心电图Q-T间期延长及低钾血症者禁用；
3.禁止与能延长心电图Q-T间期的药物同时使用。
【注意事项】
1.肾功能不全及肝损伤者应适当调整剂量，严重者应慎用。
2.有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。
3.喹诺酮类药物尚可引起少见的光毒性反应(发生率<0.1%)。在接受本品治疗时应避免过度阳光曝晒。如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品。
4.此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失。
5.当病人出现头晕、幻觉等不良反应，及瘙痒、呼吸困难、意识模糊等严重过敏反应时，应立即停止用药。
6.本品可能改变人体对葡萄糖的调节，故糖尿病患者慎用。
7.避免与延长心电图Q-T间期和诱导心动过缓的药物(如β-受体阻滞剂，胺碘酮)同时使用；对心血管疾病，特别是传导型异常的患者应慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】加替沙星对孕妇，授乳妇女的疗效和安全性尚未建立。孕妇应避免使用本品，授乳妇女使用时暂停授乳。
【儿童用药】本品对儿童，青少年(18岁以下)的疗效和安全性尚未建立，建议禁用本品。
【老年患者用药】虽老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，但这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而生理性减退，并无重要的临床意义。老年患者使用本品应根据其肾功能情况决定用量。
【药物相互作用】1.本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。2.西咪替丁，茶碱，华法令，优降糖或咪达唑化与本品同时服用未见发生药代动力学的相互作用，也不影响华令对凝血时间和优降糖对血糖水平的作用。3.本品与地高辛同时服用，未见加替沙星药代动力学发生明显改变，单在部分受者发现地高辛血药浓度升高，故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。
【药物过量】不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生过量，应并严密观察(包括心电图监测)病人病情变化，给予支持治疗，适当补充液体。血液透析(每4小时约清除14%)和长期腹膜透析(8天约清除11%)不能有效地从体内清除。
【规格】100ml∶0.2g
【贮藏】遮光、密封，在干燥处保存。
【包装】非PVC软袋，100ml/袋。
【有效期】24个月
【零售价】 51 元
【批文准号】 国药准字H20052524
【生产企业】黑龙江
