2009年4月，中国国家食品药品监督管理局正式批准单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片（依思汀）用于高血压治疗。2009年8月1日，诺华公司在北京举办了单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片上市会。上海复旦大学附属中山医院诸骏仁教授和中日友好医院谌贻璞教授担任本次会议主席。北京协和医院严晓伟教授和东南大学附属中大医院刘必成教授在会上分别作了专题报告。现将会议主要内容报道如下。

  简化治疗方案，强化降压达标

  单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片简化降压治疗，两种药物协同作用，降压作用更强，使血压尽早达标。

  严晓伟教授介绍，为更有效地使血压达标，更大程度降低患者心血管风险，对于2、3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）和高危、极高危的高血压患者，可将两种以上药物的联合应用作为起始治疗，其他血压水平的患者也可将联合用药作为起始治疗。联合治疗不仅提供了理想的降压疗效和良好的治疗依从性，更重要的是可最终减少因高血压导致的心、脑、肾等靶器官损害和心血管事件，因此，联合治疗已成为目前高血压治疗的趋势。

  多项循证临床研究同样证实，血压控制达标往往需要多种药物联合治疗才能实现，很多合并多种疾病（如肾脏疾病和糖尿病）的患者常需要2~4种或更多种药物才能控制血压达标。

  血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和利尿剂是目前临床广泛应用的两类高血压药物。中国和欧洲高血压学会（ESH）/欧洲心脏病学会（ESC）高血压指南均推荐ACEI和利尿剂联合应用治疗高血压。大量循证医学证据表明，ACEI联合利尿剂的降压效果显著，具有全面的心肾保护作用，可显著改善患者预后。2008年，国际权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了ACCOMPLISH研究（前瞻性、随机、双盲、多中心设计）结果。研究结果显示，接受贝那普利联合氢氯噻嗪治疗患者的血压控制率高达72.4%。弗雷明汉（Framingham）心脏研究负责人、波士顿大学医学院丹尼尔·莱维（Daniel Levy）教授对此发表评论说，迄今，在高血压领域的主要临床研究中，ACCOMPLISH研究的血压控制率最高。

  ACEI联合利尿剂治疗是符合中国国情的一项联合降压治疗策略。据卫生部2002年全国营养与健康状况调查结果显示，我国大部分为高盐饮食地区，在我国一般人群中，15%～42%为盐敏感者，而28%~74%的高血压患者为盐敏感者。盐摄入量与收缩压升高幅度呈明显正相关，盐敏感性高血压患者存在胰岛素抵抗表现，靶器官损害出现较早。对于调节型盐敏感性高血压患者首选利尿剂；对于非调节型盐敏感高血压患者应首选RAAS抑制剂如ACEI。利尿剂可以减少血容量、促进钠排泄，从而起到降低血压的作用，但因此引起的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，可能会部分抵消利尿剂的降压作用。ACEI则抑制RAAS，从而与利尿剂产生协同的降血压作用。ACEI与利尿剂这两种经典降压药物的降压机制互补，作用于导致血压升高的不同环节，实现了高血压压力机制与容量机制的双重阻断，协同降压。

  全面靶器官保护 依从性好

  单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片具有贝那普利全面的靶器官保护作用，依从性好。

  刘必成教授着重介绍了在治疗高血压时，对心脏和肾脏进行全面保护的价值。心脏和肾脏疾病互为影响，互为因果。高血压可促进蛋白尿和肾脏纤维化形成，最终导致终末期肾病（ESRD），而肾脏疾病又可促进高血压的形成。心肾共病可能反映了共同的病理基础和致病途径，可进一步恶化疾病的病理生理过程，导致预后不佳。针对心脏和肾脏的共同致病环节尽早积极干预，对于改善患者预后具有非常重要的意义。贝那普利延缓肾功能不全的里程碑研究——AIPRI研究（随机、双盲、安慰剂对照设计）结果显示，接受贝那普利治疗组患者的主要终点事件（肌酐倍增和透析）风险下降了53%，贝那普利能够显著延缓轻、中度肾功能不全的进展，同时不良事件发生率与安慰剂组相似。贝那普利治疗晚期肾功能不全的突破性研究ESBARI研究（随机双盲设计）发现，与安慰剂组相比，接受贝那普利治疗患者的主要终点（肌酐倍增、终末期肾病、死亡）发生率降低43%，贝那普利能够显著延缓晚期慢性肾功能不全患者的疾病进展。

  另一项由我国著名肾脏学专家侯凡凡教授等进行的一项最佳抗蛋白尿剂量RAAS阻断剂的肾脏保护研究(ROAD)在国人中证实了贝那普利的疗效。研究结果证实，贝那普利组61%患者的最佳抗蛋白尿剂量为20 mg/d，对于有蛋白尿及肾功能不全的非糖尿病患者，使用最佳抗蛋白尿剂量的贝那普利可以显著改善肾脏预后。

  单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪（依思汀）作为首个以贝那普利（洛汀新）为核心的单片复方制剂，在具有洛汀新全面靶器官保护的同时，依从性更好。

  符合中国国情的降压治疗方案

  单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片简化了降压治疗，依从性和用药持续性良好，并可节省医疗费用，且日均治疗费用经济，是符合中国国情的降压治疗方案。

  严晓伟教授指出，依从性不佳是高血压不能被有效控制的主要原因之一。既往研究显示，在第1年后接受高血压单药治疗的患者中，约半数患者在未来2年内终止治疗，而接受ACEI联合氢氯噻嗪单片复方制剂治疗患者的依从性显著高于自由联合双药治疗患者，一片药物控制血压，意味着降压治疗更加方便，可减少多种药物治疗时常出现的患者漏服或忘服药物的问题。对于合并其他心血管危险因素而需要同时服用其他药物的患者，ACEI联合氢氯噻嗪单片复方制剂的治疗价值更为突出。随着药物依从性增高，患者的住院率显著降低，药物依从性提高转化为更大的临床获益。

  严晓伟教授同时指出，贝那普利在中国已拥有十多年的临床用药基础，拥有丰富的降压和靶器官保护证据，以贝那普利为基础的联合治疗可使既往有各种冠心病事件史的患者获益，并且与单药治疗相比，贝那普利联合低剂量氢氯噻嗪的依从性好。

  除了降压药物的疗效，治疗费用也是患者用药选择的关键因素之一。研究显示，接受ACEI联合氢氯噻嗪单片复方制剂治疗患者的总医疗费用，门诊、药品及其他费用显著低于自由组药治疗组患者，且日治疗费用经济。

  结语

  我国高血压形势日益严峻，目前全国约有2亿高血压患者，高血压患病率达18.8%。然而我国高血压的达标率仅有6.1%，大部分患者的血压未得到控制，高血压已成为我国严重的公共卫生问题之一。单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片（依思汀）成为高血压联合治疗的新选择。

  单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片（依思汀）特别适用于单药治疗不能达标的高血压患者、高危高血压患者尤其是盐敏感型高血压。同时适用于高血压合并糖尿病肾病、收缩期高血压、高血压合并心力衰竭和高血压老年患者，也可用以预防卒中复发。作为首个以经典抗高血压药物贝那普利为核心，联合另一经典利尿剂降压药物氢氯噻嗪的单片复方制剂贝那普利氢氯噻嗪片，具有两类经典高血压药物互为补充的协同降压作用，降压效果卓越，依从性好，同时具有洛汀新全面的心肾保护作用，日均治疗费用经济，是性价比合理的联合降压治疗用药选泽，也是一项符合中国国情的联合降压治疗方案。 （沐光）