目前，对于冠心病的治疗主要依赖各类药物扩张血管，但这并不能阻断病程的进展，而经血管再通或旁路搭桥手术后再通的冠状动脉及移植的旁路血管容易发生再次阻塞，且这类手术不适用于病变广泛的患者，使得其应用受到一定的限制。治疗性血管新生（therapeutic angiogenesis）是保护缺血组织完整性及功能的重要手段，是临床治疗缺血性心血管病的新选择。其已有多种方法，包括：激光心肌内血运重建术、细胞移植和促血管生长因子及药物治疗等。

  激光心肌血运重建术及其局限性

  激光心肌血运重建术是通过激光在心肌上穿孔，重建血流通路的手段。其循证指南（Ann Thorac Surg 2004, 77∶1494）指出，对于无常规治疗可以选择的严重心绞痛患者，激光心肌血运重建术可以提供稳定的症状改善。

  但其临床应用有诸多局限性。① 对于病人的筛选非常重要，具有急性心肌缺血症状或显著心功能障碍的病人手术死亡率很高。② 对于延长病人寿命或提高心肌功能，该治疗方法尚无具有统计学意义的结论性证据。③ 通过激光心肌穿孔制成的通路开通后不久即会关闭，因此，长期血流改善效果被认为是激光穿孔时产生的血管再生因子的作用。

  促血管生长因子的应用及其安全性

  90年代，血管内皮生长因子 (VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)等血管生长因子单克隆成功，从而基于血管生长因子的促血管新生疗法，即蛋白治疗和基因治疗逐渐开展起来。但在基因治疗中，裸DNA及非病毒载体转染效率低、持续时间短，而病毒载体如腺病毒转染效率高，但存在发生免疫反应的危险。

  长达10年的临床前研究为临床试验证实新生血管能够减轻缺血这个观念开辟了道路。有关血管生长因子家族VEGF、FGF的系列双盲、随机临床研究，并未提供清晰的治疗性促血管新生效果的证据。虽然这些研究成果得出令人振奋的疗效线索，但整体效果与一个新药的批准规定和临床上市仍有很大差距。

  细胞移植的应用前景及存在的问题

  骨髓干细胞/祖细胞移植可促进血管新生并改善心功能，但其应用于缺血性心脏病临床治疗的有效性尚未得到充分证实。该疗法还存在分子生物学作用机制、细胞源的选择与保障、细胞给予数量与给予途径等问题，其中最重要的问题是保证其有效性和安全性。有报道指出，慢性缺血性心脏病患者的骨髓干细胞数量减少、功能低下，进行自体骨髓细胞移植的促血管新生作用可能不充分。由于现在临床试验使用的骨髓细胞集团是异质细胞，细胞移植后有发生局部炎症反应、形成钙化等异常组织、促进AS形成和诱发心律失常等危险。

  干细胞移植不再是血管新生的必经之路

  综上所述，干细胞移植、蛋白治疗和基因治疗等都还存在着操作复杂、费用昂贵，以及安全性和临床疗效等问题，其真正的临床意义尚待进一步评估。尤其是近来药物促治疗性血管新生研究成果的公布，使得细胞移植受到冲击。

  英国伦敦大学帝国学院的兰金(Rankin)等通过小鼠实验发现，联用两种药物可刺激小鼠骨髓释放不同类型的祖细胞，可能用于修复骨和心脏损伤(2009年1月9日在线发表于《细胞·干细胞》)。至此，干细胞移植，不再是血管新生的必经之路。

麝香保心丸药物促治疗性血管新生作用的临床效果

  药物的促治疗性血管新生作用通过对机体自身修复机制的调节，恢复并提高其自身修复能力，从而多靶点、多环节地发挥作用。随着大规模、随机、双盲对照临床试验的展开，麝香保心丸促治疗性血管新生的作用，为心血管临床医生正确选择用药提供了越来越多的确凿证据，也让药物的治疗性促血管新生作用真正造福于心血管病患者。

  麝香保心丸基于促治疗性血管新生作用，而在对缺血性心脏病的治疗中获得了显著的临床研究成果。

  1. 麝香保心丸的内皮保护及促进血管新生作用

  研究者通过牛肾上腺微血管内皮细胞培养、大鼠心肌梗死动物模型、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM，图1)等研究表明，麝香保心丸可促进血管生长因子VEGF、FGF、第Ⅲ因子在培养细胞及缺血心肌部位的明显表达，并且可促进培养的血管内皮细胞逐渐形成管腔结构。研究者在CAM模型研究中发现，麝香保心丸组的一级和二级血管计数增加，说明在体内、体外研究中，麝香保心丸均可促进血管新生。麝香保心丸可保护高脂血症家兔的血管内皮，抑制动脉壁炎症，调节血脂，这些作用对维护优化的血管新生环境是必要的。

  近来，麝香保心丸对人外周血内皮祖细胞功能及分泌一氧化氮（NO）的影响研究结果显示，麝香保心丸可显著改善内皮祖细胞功能及促进NO分泌，这可能是麝香保心丸发挥内皮保护及促进血管新生作用的机制之一。

  2. 麝香保心丸促血管新生的临床有效性评估

  研究者通过临床症状、心电图、运动试验、心肌影像学、远期心血管事件等评价了麝香保心丸的临床疗效。倪唤春等用正电子发射体层扫描(PET)对10例稳定性冠心病患者进行了心肌血流检测和多巴酚丁胺负荷试验。结果显示，经麝香保心丸治疗6个月后，患者的相对冠状动脉血流储备(CFR)分数提高，特别是在血流密度低的节段，这提示心肌血流灌注得到了改善。齐华阁和罗海明分别对66例劳力型心绞痛患者和17例冠心病患者进行麝香保心丸治疗后，锝（99mTc）心肌单光子发射计算机断层灌注显像显示，患者的缺血心肌面积减小。这些结果间接提示，麝香保心丸可能增加了缺血区的血管新生。

  曾群英等对153例急性冠脉综合征(ACS)患者分组进行常规治疗和加用麝香保心丸治疗后发现，早期应用麝香保心丸可有效减少心血管事件。在1年随访期间，与对照组相比，治疗组复发性心绞痛、非致死性心肌梗死(MI)、心力衰竭(HF)，需行经皮腔内冠脉成形术/冠脉搭桥术(PTCA/CABG)以及需再住院治疗的病例数均明显减少(P<0.05)。一项回顾性研究从630例患者中选出56例心肌梗死后因经济或心理原因不愿或拒绝接受冠脉介入治疗或冠脉搭桥术的患者，研究者对其中28例长期服用麝香保心丸的患者平均随访6.69年的结果显示，其生存率达到96%，明显高于接受常规治疗的对照组。这项研究通过长期服用麝香保心丸的临床疗效，证实了其治疗性血管新生的临床有效性。

    3. 麝香保心丸促血管新生的安全性及依从性

    麝香保心丸促进治疗性血管新生的作用是通过对生长因子和血管新生环境的调节来实现的。李天奇等的研究显示，麝香保心丸及辛伐他汀对兔股动脉具有稳定斑块的作用。赵妍等的研究显示，麝香保心丸对大肠癌细胞LOVO周期无影响，具有稳定AS斑块的作用，却不促进肿瘤进展。

    由于麝香保心丸具有价格经济、服用方便、不良反应少等特点，对改善冠心病患者对治疗的依从性具有优势。