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实验数据表明，此药物至少作用于4个突触前和突触后环节，但究竟哪个环节引起利鲁唑对动物的保护作用还不明确，但这些机制并不相互排斥，有可能是部分或全部环节协同作用。 非竞争性阻滞兴奋性氨基酸受体 多项临床前研究表明利鲁唑可阻断外源性兴奋性氨基酸的作用。大鼠在体实验中，利鲁唑 26mg/kg腹腔注射，可完全阻滞NMDA及其它兴奋性氨基酸引起的运动神经元放电。离体电生理实验中，利鲁唑可抑制NMDA和红藻氨酸诱发的电流。 虽然上述研究提示利鲁唑可能与兴奋性氨基酸受体直接结合，但放射性配体结合试验未证明利鲁唑与NMDA受体、AMPA受体、红藻氨酸受体或代谢性受体有任何作用。利鲁唑可能是通过非竞争性抑制作用与兴奋性氨基酸受体相关联的。 抑制细胞内钙动员 当谷氨酸或其它兴奋性刺激激活神经元后，细胞内钙浓度升高，细胞内钙持续升高被认为在兴奋毒性神经元死亡中起重要作用，由于运动神经元缺少缓冲蛋白，故比其它神经元更难缓冲胞内钙离子。而且，运动神经元谷氨酸诱发的一过性钙升高是由AMPA受体介导的，而其它神经元是由NMDA受体介导的，这些因素导致ALS运动神经元更易选择性受侵害。 用大鼠小脑神经元（幻灯片59）和运动神经元（幻灯片60）的初代培养细胞进行离体实验表明谷氨酸引发的钙动员可被利鲁唑抑制。 利鲁唑阻断谷氨酸释放 离体和在体研究还发现，利鲁唑不仅能够阻断受体，还可作用于谷氨酸能神经突触前递质传递环节，阻断谷氨酸释放，利鲁唑既可抑制谷氨酸的基础释放，又可阻断神经元刺激引起的释放。 3H-D门冬氨酸是谷氨酸神经递质库的标记物，给体外培养大鼠小脑颗粒细胞加入谷氨酸后可诱发该标记物释放。利鲁唑可阻断这种谷氨酸引起的释放并呈剂量依赖关系。 实验中用海马区脑片测定有／无利鲁唑条件下的钙诱发内源谷氨酸和门冬氨酸的释放水平。本药可抑制谷氨酸和门冬氨酸释放达40%，且具有剂量依赖性关系。 抑制体内谷氨酸释放 利鲁唑对于在体条件下对谷氨酸释放具有特异抑制作用。将利鲁唑注于氟烷麻醉猫的尾状核，可使谷氨酸自发释放减少57%，但对于门冬氨酸的自发释放或钾诱发释放无效。 利鲁唑失活电压依赖性钠通道 利鲁唑失活电压依赖性钠通道。它可稳定突触前后膜电压依赖钠通道的失活态，阻止神经元去极化。在蛙坐骨神经，大鼠小脑颗粒细胞（幻灯片64）和蟾蜍卵母细胞表达的重组受体实验中均能见到这种效果。 即使存在钠通道阻断剂－河豚毒素，阻滞谷氨酸释放的作用仍可发生。这表明利鲁唑抑制谷氨酸释放的机理与钠通道作用无关。 G-蛋白依赖性过程 利鲁唑部分作用可被百日咳毒素阻断，这种化合物可失活某些G蛋白。G蛋白是在信号传导中起作用的细胞膜蛋白。受体配体结 合后可激活G蛋白，G蛋白进而活化特定酶系以产生细胞内第二信使。 百日咳毒素抑制利鲁唑的作用 百日咳毒素阻断： · 利鲁唑对NMDA或谷氨酸诱发的大鼠小脑颗粒细胞内向钙流的抑制作用。 · 大鼠小脑颗粒细胞门冬氨酸释放。 · 大鼠海马区脑片中NMDA诱发的兴奋毒性作用。 上述结果提示，利鲁唑直接作用于G-蛋白传导过程，规避了活化作用通常必需的受体配体结合环节，因此利鲁唑间接改变兴奋性氨基酸受体活性。 百日咳毒素不能削弱利鲁唑对藜芦碱（Veratridine）兴奋毒性的抑制作用，这表明百日咳毒素并不阻断利鲁唑经由钠通道介导的作用。 |
