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【药品名称】
通用名称：大流行流感病毒灭活疫苗
英文名称：Pandemic Influenza Vaccine (inactivated, adjuvanted)
汉语拼音：Daliuxing Liugan Bingdu Miehuoyimiao
【成分与性状】
本品系采用世界卫生组织（WHO）推荐并提供的NIBRG-14（A/Vietnam/1194/2004（H5N1））疫苗病毒株接种鸡胚，经培养、收获病毒液、灭活病毒、纯化和氢氧化铝吸附后制成。
在大流行流感发生时，如果WHO确认流行株非H5N1病毒亚型，应按照国家有关规定申请毒株变更，以WHO推荐并提供的，经国家药品管理部门批准的大流行流感病毒株来替代本疫苗的毒株。
本疫苗为乳白色混悬液体。
【接种对象】
本品用于18-60岁人群的预防接种。
【作用与用途】
在大流行流感发生时或紧急情况下，由国家启动用于大流行流感的预防接种。
【规格】
0.5 ml/瓶，病毒血凝素含量为10 μg；每人每次接种0.5 ml。
【免疫程序和剂量】
（1）于上臂三角肌肌内注射。
（2）基于本品临床试验结果，目前推荐本疫苗基础免疫接种2针，每剂0.5 ml，间隔28天。
参考国外同类疫苗研究，第2针可在第1针接种后28天左右（21～35天）接种。
【不良反应】
基于本品508例受试者的临床试验结果，可能引起的不良反应有：
十分常见（≥10%）：
局部不良反应：注射部位的疼痛
全身不良反应：乏力
常见（1%-10%，含1%）：
局部不良反应：红、肿、硬结、瘙痒
全身不良反应：发热、头痛、头晕、咽痛、恶心、食欲不振、腹痛、腹泻、肌肉痛、关节痛、咳嗽
偶见（0.1%-1%，含0.1%）：
局部不良反应：皮疹
全身不良反应：过敏反应、呕吐、淋巴结炎
季节性流感疫苗还有罕见的不良反应，如：休克、血管炎伴一过性肾功能受损；神经系统疾病，例如脑脊髓炎，神经炎，惊厥、格林-巴利（Guillain Barré）综合征等。
如出现以上未提到的不适感觉，应及时与医生取得联系。
【禁忌】
（1）大流行流感发生时无禁忌；
（2）季节性流感疫苗的禁忌症：发热、患急性疾病及感冒者；慢性疾病急性发作者；有格林－巴利综合症病史者；对鸡蛋或疫苗中任何其他成份，特别是卵清蛋白过敏者。
【注意事项】
（1）本品严禁静脉注射！
（2）使用本疫苗时应充分摇匀，如出现摇不散的沉淀、异物、疫苗曾经冻结、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用。
（3）注射现场应备有肾上腺素等药物和其他抢救措施，以备偶有发生严重过敏反应时急救使用。接受注射者在注射后应在现场休息30分钟。
（4）本品严禁冻结。
（5）特殊人群的使用：
孕妇：未有相关的动物模型研究，不能确定本疫苗能否对胎儿产生伤害和对生殖能力的影响。应谨慎使用本品。
哺乳期母亲：人接种此疫苗后，不能确定乳汁是否含有此疫苗成分，由于发现许多药物可以进入乳汁，所以应该谨慎使用本品。
儿童：暂无18岁以下年龄人群的安全性和免疫原性的数据。
老人：暂无60岁以上老年人群的安全性和免疫原性的数据。
（6）药物的相互作用
与其他疫苗同时接种：目前没有任何数据可以评估本品与其他疫苗共同接种的反应。如果本品需要与另外一种疫苗共同接种，应选取不同侧肢体的注射部位。本品不得与任何其他疫苗在同一注射器或西林瓶内混合。
免疫抑制剂：免疫抑制剂包括化疗药、抗代谢物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物(超过生理量)，可能会降低对本品的免疫应答。
【临床试验】
在国内已完成508例18～60岁受试者的安全性和免疫原性临床试验，其中接种本品5、10、15μg剂量的受试者共有460人，尚未进行接种本疫苗可以降低流感发病率的临床保护效果试验。
具体安全性结果如下表1、2所示，免疫原结果如下表3、4所示。
表1：大流行流感病毒灭活疫苗不良反应总览（％）
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5 μg |
10 μg |
15 μg |
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N |
124 |
226 |
110 |
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总体不良反应 |
32.3(40) |
31.9(72) |
45.5(50) |
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1级 |
25.8(32) |
19.9(45) |
31.8(35) |
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2级 |
6.5(8) |
9.3(21) |
11.8(13) |
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3级 |
0.0(0) |
2.7(6) |
1.8(2) |
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局部不良反应 |
23.4(29) |
22.6(51) |
30.0(33) |
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全身不良反应 |
20.2(25) |
24.3(55) |
30.9(34) |
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第一针 |
28.2(35/124) |
29.2(66/226) |
40.0(44/110) |
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第二针 |
10.8(13/120) |
7.2(16/221) |
18.1(19/105) |
注：括号内为不良反应的发生例数，或发生例数/接种人数。
表2：大流行流感病毒灭活疫苗不良反应发生率（％）
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10 μg |
5 μg |
15 μg |
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N |
226 |
124 |
110 |
|
总体不良反应 |
31.9(72) |
32.3(40) |
45.5(50) |
|
十分常见的不良反应 |
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疼痛 |
20.8(47) |
20.2(25) |
28.2(31) |
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疲劳/乏力 |
11.5(26) |
8.1(10) |
11.8(13) |
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常见的不良反应 |
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红 |
3.1(7) |
1.6(2) |
0.0(0) |
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硬结 |
2.7(6) |
1.6(2) |
1.8(2) |
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肿 |
2.2(5) |
1.6(2) |
3.6(4) |
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发热 |
8.8(20) |
5.6(7) |
14.5(16) |
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头痛 |
7.5 (17) |
7.3(9) |
11.8(13) |
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肌肉痛 |
6.6(15) |
5.6(7) |
8.2(9) |
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咽痛 |
5.8(13) |
3.2(4) |
2.7(3) |
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头晕 |
4.4(10) |
7.3(9) |
9.1(10) |
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关节痛 |
3.1(7) |
3.2(4) |
5.5(6) |
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食欲不振 |
2.7(6) |
1.6(2) |
1.8(2) |
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腹泻 |
1.8(4) |
0.8(1) |
5.5(6) |
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过敏反应 |
1.3(3) |
0.8(1) |
0.0(0) |
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偶见的不良反应 |
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瘙痒 |
0.9(2) |
2.4(3) |
0.9(1) |
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恶心 |
0.9(2) |
3.2(4) |
0.9(1) |
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腹痛 |
0.9(2) |
1.6(2) |
3.6(4) |
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咳嗽 |
0.9(2) |
0.8(1) |
0.0(0) |
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颌下淋巴结炎 |
0.4(1) |
0.0(0) |
0.0(0) |
注：1. 括号内为不良反应的发生例数；
2 .不良反应分级：十分常见（≥10％），常见（1％－10％，含1％），偶见（0.1％－1％，含0.1％），以上不良反应分级是以10μg剂量组为准。
表3：大流行流感病毒灭活疫苗（0,28天免疫程序）第42天HI抗体反应
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评价指标 |
免疫剂量/人数 |
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5 μg/96人 |
10 μg/99人 |
15 μg/95人 |
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GMT(1:) |
33.6(28.2-40.2) |
63.1(52.0-76.4) |
91.2(75.0-110.9) |
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GMT增长倍数 |
6.3(5.3-7.6) |
12.4(10.3-15.0) |
18.2(15.0-22.2) |
|
阳转率(%) |
53.1(42.7-63.4) |
77.8(68.1-85.4) |
89.5(81.1-94.8) |
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保护率(%) |
54.2(43.7-64.4) |
77.8(68.1-85.4) |
89.5(81.1-94.8) |
注：括号内为95%可信区间
表4：大流行流感病毒灭活疫苗10ug剂量组不同免疫程序HI抗体反应
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检测时间点 |
评价指标 |
免疫程序/人数 |
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0,14天程序/96人 |
0,28天程序/99人 |
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第一针免后第28天 |
GMT(1:) |
42.0(33.0-53.4) |
21.5(17.2-26.7) |
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GMT增长倍数 |
8.2(6.5-10.5) |
4.2(3.4-5.2) |
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阳转率(%) |
54.5(44.3-64.6) |
38.4(29.0-48.8) |
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保护率(%) |
54.5(44.3-64.6) |
38.4(29.0-48.8) |
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第一针免后第42天 |
GMT(1:) |
47.0(38.1-58.0) |
63.1(52.0-76.4) |
|
GMT增长倍数 |
9.2(7.5-11.4) |
12.4(10.3-15.0) |
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阳转率(%) |
60.6(50.3-70.2) |
77.8(68.1-85.4) |
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保护率(%) |
60.6(50.3-70.2) |
77.8(68.1-85.4) |
注：括号内为95%可信区间。
【贮藏】
于2～8℃避光保存和运输，严禁冻结。
【包装】
西林瓶包装。
【有效期】
暂定为24个月。
【执行标准】
本制品依据国家批准的企业注册标准（编号为YBS00202008）生产和检定
【批准文号】
国药准字S20080005
【生产企业】
企业名称：北京科兴生物制品有限公司
生产地址：北京市海淀区上地西路39号北大生物城
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