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应用前景的新一代α、β受体阻滞剂

2009-09-20 01:02:33  作者:新特药房  来源:中国医药论坛报  浏览次数:138  文字大小:【】【】【
简介: 2007年美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出,β受体阻滞剂、钙拮抗剂都存在明显的“非类效应”,即在同一类药物中,不同化合物有较大差异。 在β受体阻滞剂的非类效应中,最明显的表现是单纯 ...

 2007年美国AHA/ACC基于大量循证医学证据首次提出,β受体阻滞剂、钙拮抗剂都存在明显的“非类效应”,即在同一类药物中,不同化合物有较大差异。

   在β受体阻滞剂的非类效应中,最明显的表现是单纯的β受体阻滞剂与兼有α受体阻滞的β受体阻滞剂之间的差别,如常用的卡维地洛、阿罗洛尔、拉贝洛尔都是同时阻断肾上腺素能α1、β1、β2受体的新一代的β受体阻滞剂。

   由于它们具有α受体阻滞作用,能使组织血管扩张,血流量增加,胰岛素对葡萄糖的反应性改善和胰岛素抵抗下降。同时,α受体阻滞作用又可激活脂蛋白酶,使胆固醇降低。

   因此,与单纯的β受体阻滞剂不同,其在糖脂代谢方面呈中性作用,不会引起血脂异常、新发糖尿病增多等不良反应。甚至适用于Ⅱ型糖尿病患者。

   2 α、β受体阻滞剂治疗原发性高血压的降压特点

   同属α1、β1、β2受体阻滞剂,由于药物的化学结构不同,拉贝洛尔、卡维地洛及阿罗洛尔对α1及β阻滞作用的比例不同。口服拉贝洛尔片α1:β1、β2为1:7,而卡维地洛与阿罗洛尔为1:8。卡维地洛与阿罗洛尔虽然阻断α1及β1、β2 受体比例相同,但是,其阻滞的强度还是不同的。

   体外研究发现,阿罗洛尔的β阻滞作用是卡维地洛的2.5倍(《日本临床》1997,55:2045)。对轻中度高血压患者的观察发现,卡维地洛(20 mg,Bid)与阿罗洛尔(5 mg,Bid)平均降压幅度大约分别为16/13.2 mmHg与12/29 mmHg,心率减慢分别为6.5次/分与12次/分(《中国新药与临床》 2008, 27:241)。

   由此可见,常规剂量的阿罗洛尔在降舒张压及减慢心率方面强于卡维地洛,在减慢心率的作用方面阿罗洛尔5 mg Bid与美托洛尔12.5 mg Bid相近(《新药与临床》1993, 42:209)。

   鉴于阿罗洛尔的上述降压特点,其适用于舒张压高伴心动过速的中青年患者,尤其适用于肥胖、有糖脂代谢紊乱的患者。

   3 α、β受体阻滞剂治疗稳定型心绞痛

   可能由于阿罗洛尔较突出的减慢心率及降舒张压作用,国内一项多中心阿罗洛尔治疗心绞痛临床研究显示,混合性心绞痛患者口服阿罗洛尔5~10 mg Bid,4周后显效,长期服用对稳定型劳力型心绞痛效果更好(《中华心血管病杂志》2005,21:760)。

   因此,阿罗洛尔成为我国2007年《中国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》唯一推荐的治疗心绞痛的α、β受体阻滞剂。

   4 α、β受体阻滞剂治疗肾性高血压

   肾功能衰竭所致肾性高血压常呈顽固性高血压(尤其是透析患者),需多种降压药物联合使用。一项总结了8项对1670例透析患者的降压药物使用的分析显示,首选药物是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),其次是钙拮抗剂(CCB)和β受体阻滞剂(Lancet2009,373:1945 )。

   可能由于肾衰患者肾交感神经处于激活状态,使肾血管的α2受体兴奋性增高,血管收缩,肾小球β受体及肾小管上皮α1受体激活,RAS系统兴奋性增高。因此,选择全面阻断肾脏α1、α2及β受体的α、β受体阻滞剂,对肾衰患者的肾功能有保护作用。

   上海一项研究给予肾功能障碍合并高血压的85例患者服用阿罗洛尔(10~30 mg/d),12周时患者尿蛋白明显下降,血压也得以有效控制(《上海第二医科大学学报》2004, 24: 1038)。

   由于阿罗洛尔蛋白结合率高达91%,84%从肝排出,肾脏排出较少,与蛋白结合率>90%的各种ARB联合应用,不但有协同降压作用,并且因两药均有很高的蛋白结合率不易透过滤膜被排出,所以适用于透析患者。由此可见,α1β受体阻滞剂已成为肾性高血压不可缺少的治疗药物。

责任编辑:admin


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