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麝香保心丸防治冠心病的研究进展

2009-09-20 01:15:05  作者:新特药房  来源:中国医药论坛报  浏览次数:95  文字大小:【】【】【
简介: 近年来,研究者采用现代医学技术手段对麝香保心丸进行研究,在其物质组成及其稳定性、可控性、作用机制和体内代谢等方面,都已取得重要进展。麝香保心丸被国家科学技术部和国家保密局认定为国家秘密技 ...

 近年来,研究者采用现代医学技术手段对麝香保心丸进行研究,在其物质组成及其稳定性、可控性、作用机制和体内代谢等方面,都已取得重要进展。麝香保心丸被国家科学技术部和国家保密局认定为国家秘密技术产品,成为治疗冠心病的重要药物。

   麝香保心丸药物组方 及作用机制

   传统中医药的独特疗效,来源于多途径、多靶点及多种组分的整体药物作用。

   1.多组分及药理作用特点

   麝香保心丸是在苏合香丸这一传统古方的基础上发展创新而来的。研究者依据中医药君臣佐使的组方原则,去粗取精、筛选优化,最终确定了对冠心病确实有效的7味药组方为麝香保心丸。麝香保心丸依据温寒并用,以温为主;通补兼施,以补为辅的中医理论,具有芳香温通,温化痰湿,祛痰止痛的功效。其成分中的苏合香酯、冰片具有减慢心率、解除冠脉痉挛的作用;麝香提取物有扩张血管和强心的功效;人参皂甙有抗氧化、正性肌力、调降血脂等作用;蟾酥具有强心的效果。麝香保心丸作为芳香温通的代表药,在降低心率和心肌耗氧量的同时,可提高心肌收缩力和心肌耐缺氧能力,并可增加冠脉流量,对血压、心率具有双向调节作用。

   研究者采用独创的2.85mm微粒丸技术,使麝香保心丸每粒成分控制在(22.5±3.375)mg,使得药品受湿热等外界环境的影响小,不会造成有效成分的析出,保证了药物有效成分的稳定和临床疗效的确切。

   2. 多途径多环节血管保护的作用机制

   近年来,研究者采用现代技术手段研究了麝香保心丸整体保护心血管的作用靶点。

   改善血管内皮功能,抑制动脉粥样硬化 王丽洁等的研究纳入80例稳定性心绞痛患者,并随机分为麝香保心丸组(40例,常规治疗+麝香保心丸 2粒,每日3次,至少6个月)和常规治疗对照组(40例)。随访3、6、18个月的结果显示,麝香保心丸组患者的血管内皮依赖性舒张功能(FMD)增强、一氧化氮(NO)水平升高,一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素(ET)均较对照组改善(P均<0.05)。这提示,长期口服麝香保心丸可显著改善冠心病患者的血管内皮功能。

   保护内源性NO 罗心平等的麝香保心丸对高脂血症兔动脉壁NO代谢影响的研究显示,与高脂模型组相比,麝香保心丸组高脂血症兔动脉壁内皮性NOS(eNOS)活性明显增强,eNOS mRNA表达水平提高、NO的产生增加(P均<0.05)。这提示,麝香保心丸可通过对eNOS活性及其基因表达水平的调节,升高NO水平,改善缺血损伤引起的内皮细胞功能障碍。

   对动脉粥样硬化早期的作用 植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达是血管内皮细胞出现功能异常的最早期标志,在黏附分子的产生及AS的形成中起重要作用。董波等采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及其基因表达的影响,结果显示,麝香保心丸组的LOX-1的表达明显低于单纯高脂组水平,表明麝香保心丸有保护内皮细胞,抑制早期动脉硬化的作用。

   抑制动脉壁炎症 继动脉内皮细胞损伤、血液中脂质成分进入血管内膜后,血管壁炎症反应被激发。同时,已经形成的动脉粥样斑块在炎症作用下,可能发生破裂而造成冠状动脉血栓形成,导致急性冠状动脉综合征(ACS)。吴剑芸等给予112例ACS患者麝香保心丸治疗30天后显示,炎症介质C反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体(D-dimer)水平较对照组明显下降,同时心绞痛症状和缺血性心电图表现得到明显改善。这说明麝香保心丸能有效抑制动脉壁炎症反应,阻遏动脉粥样硬化进展。

   促进机体自身修复

   天人合一”是中医理论的哲学思想,中医药治疗的本质是控制外来致病因素,调动内在修复机制。

   1. 促进治疗性血管新生

   血管新生是慢性炎症反应的重要组成部分和自然反应,是机体对缺氧、缺血损伤的一种代偿机制。在冠心病的二级预防中,应当更关注对于这一自然过程的调节。汪珊珊等的麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用研究显示,麝香保心丸可促进鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)的血管生成,促进体外培养的内皮细胞形成管腔结构。

   2. 促进心肌灌注和代谢改善

   服药前采用正电子发射体层扫描(PET)和治疗第6个月时心肌扫描检测结果显示,麝香保心丸长期治疗可显著改善心肌灌注和代谢。

   3. 抑制斑块内血管新生

   通过病理学染色和免疫组化染色检测定量兔股动脉粥样硬化斑块中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、胶原、增殖细胞核抗原(PCNA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、糜酶(chymase)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的阳性面积,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP-3、血清白介素6(IL-6)和血清超敏C反应蛋白(hsCRP),采用实时荧光PCR检测各组粥样斑块中的VEGF mRNA含量,获得如下结果。

   减小斑块内新生血管面积 麝香保心丸、辛伐他汀等干预组的新生血管面积都比对照组显著减小,当采用CD34阳性染色面积表示时3组作用相似,采用VEGF阳性染色面积表示时,麝香保心丸和辛伐他汀疗效相似(麝香保心丸组比对照组:13.85%±2.97%比20.39%±5.96%和15.23%±2.93%比20.14%±6.15%,P均 <0.01)。

   调节斑块内细胞外基质代谢 药物干预组的胶原面积均比对照组显著减小,其中又以麝香保心丸组的减小最为明显(麝香保心丸组比对照组:11.35%±1.87%比20.02%±6.11%,P<0.01);各药物干预组斑块内的MMP-3阳性面积比对照组明显减小(麝香保心丸组比对照组:11.52%±4.97%比16.30%±5.96%,P均<0.01)。

   减少斑块炎症相关指标 所有药物都能减少斑块内的chymase阳性面积(麝香保心丸组比对照组:6.23%±3.71% 比12.53%±2.78%,P<0.01)。

   4. 讨论与小结

   麝香保心丸稳定动脉粥样硬化斑块作用 麝香保心丸抑制粥样硬化斑块内血管新生的作用可能与其促进斑块内VEGF的分解有关,其部分直接机制是抑制了肥大细胞的活性,部分间接机制是对斑块内基质的影响,如减少斑块内MMP-3和抑制平滑肌增殖和转化。麝香保心丸减少斑块内MMP-3的作用有利于斑块的稳定,其机制包括抑制平滑肌增殖及转化、抑制chymase活性和降低血清LDL-C水平等。麝香保心丸对斑块内胶原和MMP-3含量的净效应与降低血清LDL-C有关。而麝香保心丸对于斑块内平滑肌细胞的增殖和转化,对于MCP-1含量及肥大细胞活性的影响似乎有降低LDL-C以外的其他机制参与。

   麝香保心丸促进治疗性血管新生的双向调节作用 麝香保心丸和辛伐他汀对兔股动脉粥样硬化斑块稳定性的影响研究显示,在同一动物双模型(同时有心肌缺血和动脉粥样斑块)研究中发现,麝香保心丸可在促进缺血心肌血管新生的同时,抑制斑块内的血管新生。表现在梗死周边区,麝香保心丸可增强其心功能并增加CD34、缺血诱导因子1a(HIF-1a)、VEGF、VEGF受体2(R2)含量;在斑块内,麝香保心丸可减小AS斑块阳性面积和减少CD34、HIF-1a、VEGF、VEGF受体(R2)含量。

 

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