【中文通用名】阿扎那韦 【别　      名】硫酸阿扎那韦，Atazanavir   Suifate,  Reyataz,  BMS-232632 【英文TNN名】Alazanair 【规         格】REYATAZ CAP 150MG 60 (ATAZANAVIR SULFATE) 【零   售   价】2182美金

百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）10月1日宣布，美国FDA已批准一日1次300 mg阿扎那韦（atazanavir sulfate，Reyataz）辅以100 mg利托那韦（ritonavir）作为联合疗法的一部分用于初治HIV-1感染者的治疗。美国健康及人类事业部（DHHS）推荐，阿扎那韦辅以利托那韦一日1次随餐服用的疗法可作为初治HIV感染者联合用药的首选组分。

对于无法耐受利托那韦的初治患者，可使用利托那韦400 mg、一日1次疗法（无利托那韦）。

一日1次阿扎那韦+利托那韦联合疗法用于初治成人HIV-1感染者是基于CASTLE研究的48周研究结果。该研究显示，在成人HIV-1感染者中，作为联合疗法的一部分，一日1次阿扎那韦+利托那韦的疗效与一日2次洛匹那韦（lopinavir）+利托那韦的疗效相当。

在CASTLE研究中，阿扎那韦+利托那韦组患者总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯自基线的上升程度较低，分别为13%、14%、29%和15%。而洛匹那韦+利托那韦组患者总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯分别上升25%、19%、37%和52%。基线时，有1%的患者须要接受降脂治疗。而研究中，阿扎那韦+利托那韦组中有2%的患者须要接受降脂治疗，洛匹那韦+利托那韦组中则有8%的患者。

CASTLE 研究中共有2%以上的患者出现2～4级治疗相关性不良反应事件，包括黄疸、恶心、腹泻和皮疹，阿扎那韦+利托那韦组的发生率分别为4%、4%、2%和3%，洛匹那韦+利托那韦组的发生率分别为0、8%、11%和2%

  【中文通用名】阿扎那韦
【别　名】硫酸阿扎那韦，Atazanavir   Suifate,  Reyataz,  BMS-232632
【英文TNN名】Alazanair
【药品性质】处方药
【药品分类】国外最新药品 -> 抗微生物新药
【药理毒理】本品是一新型氮杂肽类蛋白酶抑制剂(PI),其体外活性与奈非那韦(Nelfinavir)等非肽类PI不同，本品是根据酶-氮杂肽复合物的x射线衍射研究设计而成的，具有C-2对称的化学结构。它是HIV-1蛋白酶的高选择性和高效的抑制剂，通过阻断病毒gap和gap-pol前体多聚蛋白的裂解，从而抑制病毒结构蛋白逆转录酶、整合酶和蛋白酶的生成，使HIV-1感染的细胞释放出非感染性的不成熟的病毒颗粒。本品对多株HIV-1病毒具有比其他PI更强的抑制活性，在体外培养基中半数有效浓度(EC50)为2．65．3nmol／L，90％有效浓度(EC90)为9～15nmol／L。
【药代动力学】本品吸收迅速，达峰时间为2．5h，当每日剂量为200～800mg时，其药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax)的增加呈剂量相关性，4～8天达稳态浓度。食物可增加其生物利用度，食用清淡饮食与禁食状态下，口服单剂量400mg，Cmax加57％，AUC增加70％。健康志愿者口服400mg，每日1次6～14天，血药谷浓度Cmin为149～219ng／ml，Cmax为2918～5867ng/ml达峰时间(Tmax)为2～4h，达稳态时药时曲线下面积(AUCt)8590～33500ng.h／ml。对慢吸收和快吸收类型两组患者，400或600mg，每日1次，中央室的表观容积分别为187L和109L,一级吸收速率常数分别为1．45／h和6．48／h。本品主要由肝脏微粒体色素P450 CYP3A同工酶代谢，经胆汁消除。三种主要的代谢
产物均无抗HIV活性。胶囊的生物利用度为口服溶液的60％～68％。
 
【适应症】用于HIV感染患者。
【剂　型】硫酸阿扎那韦胶囊 l00mg／粒,200mg／粒。
【用法用量】口服，推荐剂量为400mg，每日1次，并与食物同服。或本品300mg与利托那韦100mg合用，与食物同服。
【用药须知及注意事项】
【不良反应】
1． 常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、胃痛、皮疹、发热、咳嗽 、失眠、抑郁、手脚麻木等。
2．可出现皮肤及眼睛发黄、眩晕，可诱发糖尿病和血糖升高，对血液藏病患者亩能会增加出血倾向，可使心电图显示P～R间期延长。
3．严重者可发生代谢性酸中毒，一般多发生于女性或肥胖者。
4．脂质代谢障碍很少出现，黄疸发生率与剂量相关。
 
【禁　忌】1．对本品过敏者禁用。
2．严重肝损害患者禁用。
3. 具有轻、中度肝损害的患者慎用。
 
【注意事项】1. 本品主要经肝脏代谢，具有轻、中度肝损害的患者应用时易发生药物蓄积，注意调整剂量。
2.当与一些可使心电图P-R间期延长的药物如阿托品合用时，应注意心脏监护。
 
【药物相互作用】1．本品是中度的CYP3A抑制剂，抑制常数为2．2～2．7nmol／L。与CYP3A大的抑制剂利托那韦合用，本品的血药浓度增加数倍。
2.与CYP3A诱导剂艾法韦仑合用，本品的CMax、AUC和Cmin分别减少了59％、74％和99％。
3.健康志愿者服用本品1h后再给予司他夫定和去羟肌苷未产生明显的相互作用，而当三药同时服用时本品的Cmax和AUC分别减少了89.3%和87％，原因可能是去羟肌苷导致抗酸的缓冲作用的形成所致。
4.本品与拉米夫定以及齐多夫定合用时剂量不需调整。
5．本品400mg，每日1次，与沙奎那韦软胶囊合用可使后者的AUC增加数倍，而自身的药代动力学参数不改变。
6.本品与抗生素利福布汀或克拉霉素合用，使二药的AUC分别增加2倍和1.9倍，与酮康唑合用药动学参数不改变。
7.当与抗病毒药去羚肌肝合用时，应于服用去羚肌苷前2h或之后0．5h服用本品。
8．与依法韦仑合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg。+利托那韦100mg+替诺福韦600mg。   
9．与替诺福韦合用时，必须同时合用利托那韦，一般为本品300mg+利托那那韦100mg+替诺福韦30mg。