肾功能良好的成年肝移植受者被随机分为3组,组A:常规剂量他克莫司(Tac)(靶谷浓度>10 ng/ml)+皮质类固醇;组B:吗替麦考酚酯(MMF 2 g/d)+低剂量Tac(靶谷浓度≤8 ng/ml)+皮质类固醇;组C:达克珠单抗+MMF+延迟至移植后第5天开始使用低剂量Tac+皮质类固醇。主要研究终点为,与基础值相比,在移植后第52周时估计的肾小球滤过率(eGFR)改变。 结果显示,与组A、B相比,组C的eGFR下降水平显著低于前两者(A对C,P=0.012;A对B,P=0.199)(图1);组C中需透析的受者数显著低于组A(图2);3组间经活检证实的急性排斥反应发生率、受者及移植物存活率均无显著差异。 上述结果提示,在肝移植后,使用达克珠单抗+MMF+延迟至移植后第5天开始使用低剂量Tac+皮质类固醇治疗方案可使移植受者维持较好的肾功能。在移植后早期,短期延迟使用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是安全的,且可能对肾功能有长期影响。 “倒置(bottom-up)”初步研究 15例肾功能和终末期肝病模型(MELD)评分较差的肝移植受者,被分为常规低剂量CNI+MMF+抗CD25抗体+皮质类固醇和无CNI的“倒置”(MMF+抗CD25抗体+皮质类固醇)免疫抑制治疗2组。主要研究终点为移植后第6个月的肾功能,次要终点为感染并发症、重症监护病房(ICU)停留时间、移植后透析等。 结果显示,“倒置”方案组受者移植后第6和12个月血肌酐水平显著低于常规方案组(第6个月:0.41~1.55 mg/dl对1.06~4.0 mg/dl,P=0.006;第12个月:0.74~1.45 mg/dl对0.92~3.20 mg/dl,P=0.006);前者移植后需透析的移植受者数(P=0.04)及ICU停留时间(P=0.04)亦均显著低于后者。 上述结果提示,肾功能较差(血肌酐>1.5 mg/dl)的肝移植受者使用无CNI的“倒置”免疫抑制方案是安全的,可缩短ICU停留时间、降低术后需早期透析的受者数和改善移植受者肾功能的长期预后。 Spare-the-nephron(STN)肝脏研究 在该前瞻性、多中心、随访24个月的随机对照研究中,76例初始接受MMF+CNI治疗的肝移植受者在移植后第30~180天转换为MMF+SRL治疗,余74例移植受者仍维持MMF+CNI方案。 结果显示,在移植后第12个月时,两组间移植受者及移植物存活率均无显著差异;MMF+SRL组受者肾小球滤过率自基线至移植后第12个月的平均增长百分数显著高于MMF+CNI组;两组间各种感染及移植后淋巴增生异常(PTLD)无显著差异。 上述结果提示,在肝移植受者中,使用MMF+SRL方案进行维持免疫移植治疗是安全的。 其他研究 在一项前瞻、随机对照、多中心研究中,56例出现CNI相关肾功能不全的肝移植受者被随机分为MMF+<50%起始剂量的CNI治疗组和单用≥75%起始剂量CNI的对照组。结果显示,与对照组相比,MMF+CNI组受者的血肌酐水平显著下降(P=0.001),肌酐清除率显著升高(P=0.04)。该结果提示,在治疗1年时,MMF+低剂量CNI方案可使肝移植受者的肾功能得到显著改善,且无任何排斥反应和严重继发感染发生。 在一项前瞻、随机、单中心研究中,28例存在CNI相关肾功能异常的肝移植受者被分为维持低剂量CNI治疗组和CNI撤退后的MMF+皮质类固醇治疗组。结果显示,与维持治疗组相比,MMF组受者血肌酐水平(44.4 μmol/L对3.1 μmol/L)、收缩及舒张压、血尿酸水平均显著下降。上述结果提示,MMF替代CNI可改善肝移植受者肾功能、血压及尿酸代谢。
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肝移植免疫抑制方案发展简介:
肾功能良好的成年肝移植受者被随机分为3组,组A:常规剂量他克莫司(Tac)(靶谷浓度>10 ng/ml)+皮质类固醇;组B:吗替麦考酚酯(MMF 2 g/d)+低剂量Tac(靶谷浓度≤8 ng/ml)+皮质类固醇;组C:达克 ... 关键字:肝移植免疫抑制方案发展
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