枸橼酸坦度螺酮胶囊说明书
[药品名称]
通用名：枸橼酸坦度螺酮胶囊
商品名：律康
英文名：Tandospirone Citrate Capsules
汉语拼音：Juyuansuan Tanduluotong Jiaonang
本品主要成分为枸橼酸坦度螺酮，其化学名称为：（3aα,4β, 7β,7aα）-六氢-2-[4（4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基）丁基]-4,7-亚甲基-1氢-异吲哚-1,3（2氢）-二酮二氢枸橼酸盐
其结构式：
分子式：C21H29N5O2·C6H8O 7  
分子量：575.62
[性状]
本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。
[药理毒理]
药理作用
坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。
毒理研究
慢性毒性  SD大鼠经口给予3～140 mg/kg 12个月时，可见流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。
遗传毒性  坦度螺酮Ames试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。
生殖毒性  一般生殖毒性试验中，SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200mg/kg以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。
致癌性  ICR小鼠经口给药20～180mg/kg连续18个月，SD大鼠经口给药10～90mg/kg连续24个月，未见肿瘤发生率升高。
依赖性  猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验，未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药60和200mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮卓类药物之间无交叉依赖性。
[药代动力学]
1．血中浓度

剂量	给药条件	Tmax (hr)	Cmax (ng/ml)	AUC (ng•hr/ml)	T1/2 (hr)
20mg	禁食	0.8±0.l	3.2±0.6	8.2±2.1	1.2
	餐后	1.4±0.3	2.9±0.7	11.5±3.1	1.4

⑴ 健康成人一次口服20mg时，吸收迅速，0.8～1.4小时后达到最高血中浓度（2.9～3.2ng/ml），其血中浓度半衰期约为1.2～1.4小时。基本不受进食影响。
⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。
⑶ 心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。
2．代谢、排泄
本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基化。
给健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3～0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。
[适应症]
1．各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。
2．原发性高血压、消化性溃疡等躯体兼并伴发的焦虑状态。
[用法用量]
通常成人每次口服10 mg，1日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60 mg或遵医嘱。
[不良反应]
据国外文献报道，调查总例数1451例中有150例(10.3%)出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡43例(3.0%)、步态蹒跚16例(1.1%)、恶心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情绪不佳 11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要实验室检查值异常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。
⑴严重不良反应
肝功能异常、黄疸（<0.1%）
因为会出现伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能异常、黄疸等，所以应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。
⑵其它不良反应

	>1%	0.1~1%	<0.1%	频数不详
精神神经系统	嗜睡、步态蹒跚	眩晕、头痛、头重、失眠	震颤、恶梦	类似帕金森病样的症状
肝		AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高	γ－GTP升高
循环系统		心悸、心动过速、胸闷
消化系统		恶心、呕吐、食欲不振、口渴、腹部不适感、胃痛、胃胀、腹胀、便秘、腹泻
过敏反应*		皮疹、荨麻疹	瘙痒
其它	尿中NAG升高	倦怠感、乏力、情绪不佳、四肢麻木、多汗（发汗、盗汗）、眼睛朦胧	恶寒、浮肿、发烧（脸红、灼热感）、BUN升高、嗜酸性细胞增加

出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。
*出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。
[禁忌]
对本品中任何成份过敏者禁用。
[注意事项]
1．慎重给药（对下列病人应慎重给药）
⑴器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）；
⑵中度或严重呼吸功能衰竭的病人（可能使症状恶化）；
⑶心功能障碍的病人（可能使症状恶化）；
⑷肝、肾功能障碍的病人（可能影响药代动力学）；
⑸老年人（请参照“老年患者用药”）。
2．重要注意事项
⑴用于神经症病人时，若病人病程长（3年以上），病情严重或其它药物（苯二氮卓类药物）无效的难治型焦虑患者，本药可能也难以产生疗效。当1天用药剂量达60 mg仍未见明显疗效时，应及时与医师联系。不得随意长期应用。
⑵本药用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应慎重观察症状。
⑶本药可引起嗜睡、眩晕等，故应瞩病人在服用本药过程中因本品会引起困倦、眩晕，请注意不要让服用本品的患者从事自动车驾驶等伴有危险性的机械操作；
4）因与苯二氮卓类衍生物没有交差依存性，所以当把苯二氮卓类衍生物替换成本品使用时会引起苯二氮卓类衍生物药性的减弱，症状恶化，请注意停用前药时逐渐减量。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
1．只能在判断治疗的有益性超过危险性后，才可用于孕妇或有怀孕可能的妇女。（参考“生殖毒性”）
2．最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。（参考“生殖毒性”）
[儿童用药]
尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。
[老年患者用药]
据国外文献报道，对老年患者按照90 mg/天（临床常用剂量的3倍）给药的药代动力学试验中，老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量（如，每次5mg/kg）开始。
[药物相互作用]

药物名称	临床症状	机制，危险因素
丁酰苯类药物如氟哌啶醇、螺哌龙等	有可能增强锥体外系症状	因本药的弱抗多巴胺作用，有可能增强丁酰类药物的药理作用
钙拮抗剂如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等	有可能增强降压作用	因本药有5－羟色胺受体介导的中枢性降压作用，有可能增强降压作用

[药物过量]
目前尚无本药过量的临床资料。
[规格] 5mg
[贮藏] 遮光，密封保存。
[包装] 铝塑包装，8粒/板，2板/盒和3板/盒。
[有效期]暂定18个月。
[批准文号]国药准字H20052328
[生产企业] 
企业名称：四川科瑞德制药有限公司

坦度螺酮10mg tid+抗精神病药联合用药  
  如（利培酮，奎硫平，齐拉西酮等）  疗程 3月以上
 
◆ 为什么抗精神分裂症药物需要同抗焦虑药联合使用呢？
1   律康可以改善精神分裂症患者记忆认知功能      认知功能损害是精神分裂症患者常见的临床症状。几乎每一个精神分裂症患者都存在记忆力下降，言语贫乏，眼神呆滞，执行功能下降，注意力下降等认知功能障碍，再加之部分精神科常用药物具有认知损害的副作用，因此，在使用抗精神分裂症药物基础上加用具有改善记忆认知功能的药物对患者的综合疗效有力无弊，这种临床运用思路正在被越来越多的临床医师加以实践并取得良好疗效。
1.1 律康改善记忆认知功能的理论基础

※  作用部位海马回与记忆认知功能

海马结构位于颞叶内侧面的基底部，是边缘系统的重要组成部分，也是学习，记忆等高级神经活动的重要部位，海马结构是研究较多的与学习记忆有关的脑区，它不仅与陈述性记忆有关，而且还涉及认知功能和位置导航，是一重要的信息处理部位。大量研究已证明其与学习记忆特别是空间认知功能有关，尤其是CA3区被认为与空间辨别性学习记忆活动的关系尤为密切。

※  作用受体5-HT1A与记忆认知功能 5-HT系统在涉及较高认知需要行为中起作用，参与调节心境、睡眠、记忆、学习、性行为等生理功能。

※  作用于胆碱能和谷氨酸能神经元，5-HT1A受体和几种神经递质的病理变化的相互作用，从而使5-HT1A受体激动剂改善患者的记忆功能。

※  5-HT1A 受体激动剂枸橼酸坦度螺酮以海马高浓度5-HT1A为特征，对皮质或海马回的突出后膜上5-HT受体的直接效应。该受体分布于上述区域的神经椎体细胞上面，在人类的学习和记忆中起着重要作用。

1.2  律康能改善哪些方面的记忆功能呢     坦度螺酮能增强精神分裂症患者口语记忆复合评分，该评分代表了次级口语记忆（如：故事再现和配对偶联记忆），能有效治疗增龄性记忆力减退，使短时记忆较好地进入长时铭记、保持和恒定再现,提高语词学习和记忆能力1。

1.3 精神疾病中还有哪些患者存在记忆和认知障碍呢？

 ※     精神分裂症患者    ※     抑郁症患者   ※     神经衰弱患者   ※     其他（老年痴呆患者  帕金森患者等）

2  改善精神分裂症患者的后焦虑状态  精神分裂症精神病性症状缓解后，由于社会对精神疾病的轻视、抗精神病药物副作用等因素的影响，患者常会出现焦虑症状：心悸，预期性焦虑、烦躁，因此在采用抗精神病药进行治疗的同时，抗焦虑药的使用时非常必要的。相关临床研究证实新型抗焦虑药坦度螺酮在改善抗焦虑药症状的同时，耐受性优，不良反应少，安全性较高2。

参考文献

1  Sumiyoshi  BIOL PSYCHIATRY 2001；49：861-868  5-HT受体激动剂坦度螺酮对精神分裂症患者记忆功能的影响

2  Qu Wanren Observation of the Efficacy of Tandospirone and Neurostan in treating Anxiety among Schizophrenia Patient. CHINA FOREIGN MEDICAL TREATMENT 2008:38