[药品名称] 通用名：枸橼酸坦度螺酮胶囊 商品名：律康 英文名：Tandospirone Citrate Capsules 汉语拼音：Juyuansuan Tanduluotong Jiaonang 本品主要成分为枸橼酸坦度螺酮，其化学名称为：（3aα,4β, 7β,7aα）-六氢-2-[4（4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基）丁基]-4,7-亚甲基-1氢-异吲哚-1,3（2氢）-二酮二氢枸橼酸盐 其结构式： 分子式：C21H29N5O2·C6H8O 7   分子量：575.62 [性状] 本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。 [药理毒理] 药理作用 坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性  SD大鼠经口给予3～140 mg/kg 12个月时，可见流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。 遗传毒性  坦度螺酮Ames试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。 生殖毒性  一般生殖毒性试验中，SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200mg/kg以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。 致癌性  ICR小鼠经口给药20～180mg/kg连续18个月，SD大鼠经口给药10～90mg/kg连续24个月，未见肿瘤发生率升高。 依赖性  猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验，未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药60和200mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮卓类药物之间无交叉依赖性。 [药代动力学] 1．血中浓度 ⑴ 健康成人一次口服20mg时，吸收迅速，0.8～1.4小时后达到最高血中浓度（2.9～3.2ng/ml），其血中浓度半衰期约为1.2～1.4小时。基本不受进食影响。 剂量 给药条件 Tmax (hr) Cmax (ng/ml) AUC (ng•hr/ml) T1/2 (hr) 20mg 禁食 0.8±0.l 3.2±0.6 8.2±2.1 1.2 餐后 1.4±0.3 2.9±0.7 11.5±3.1 1.4 ⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。 ⑶ 心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。 2．代谢、排泄 本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基化。 给健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以内，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为0.3～0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。 [适应症] 1．各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。 2．原发性高血压、消化性溃疡等躯体兼并伴发的焦虑状态。 [用法用量] 通常成人每次口服10 mg，1日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60 mg或遵医嘱。 [不良反应] 据国外文献报道，调查总例数1451例中有150例(10.3%)出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡43例(3.0%)、步态蹒跚16例(1.1%)、恶心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情绪不佳 11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要实验室检查值异常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。 ⑴严重不良反应 肝功能异常、黄疸（<0.1%） 因为会出现伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能异常、黄疸等，所以应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 ⑵其它不良反应 出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。   >1% 0.1~1% <0.1% 频数不详 精神神经系统 嗜睡、步态蹒跚 眩晕、头痛、头重、失眠 震颤、恶梦 类似帕金森病样的症状 肝   AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高 γ－GTP升高   循环系统   心悸、心动过速、胸闷     消化系统   恶心、呕吐、食欲不振、口渴、腹部不适感、胃痛、胃胀、腹胀、便秘、腹泻     过敏反应*   皮疹、荨麻疹 瘙痒   其它 尿中NAG升高 倦怠感、乏力、情绪不佳、四肢麻木、多汗（发汗、盗汗）、眼睛朦胧 恶寒、浮肿、发烧（脸红、灼热感）、BUN升高、嗜酸性细胞增加   *出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。 [禁忌] 对本品中任何成份过敏者禁用。 [注意事项] 1．慎重给药（对下列病人应慎重给药） ⑴器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）； ⑵中度或严重呼吸功能衰竭的病人（可能使症状恶化）； ⑶心功能障碍的病人（可能使症状恶化）； ⑷肝、肾功能障碍的病人（可能影响药代动力学）； ⑸老年人（请参照“老年患者用药”）。 2．重要注意事项 ⑴用于神经症病人时，若病人病程长（3年以上），病情严重或其它药物（苯二氮卓类药物）无效的难治型焦虑患者，本药可能也难以产生疗效。当1天用药剂量达60 mg仍未见明显疗效时，应及时与医师联系。不得随意长期应用。 ⑵本药用于伴有严重焦虑症状的病人，难以产生疗效时，应慎重观察症状。 ⑶本药可引起嗜睡、眩晕等，故应瞩病人在服用本药过程中因本品会引起困倦、眩晕，请注意不要让服用本品的患者从事自动车驾驶等伴有危险性的机械操作； 4）因与苯二氮卓类衍生物没有交差依存性，所以当把苯二氮卓类衍生物替换成本品使用时会引起苯二氮卓类衍生物药性的减弱，症状恶化，请注意停用前药时逐渐减量。 [孕妇及哺乳期妇女用药] 1．只能在判断治疗的有益性超过危险性后，才可用于孕妇或有怀孕可能的妇女。（参考“生殖毒性”） 2．最好不用于哺乳期妇女，不得已服药时应避免授乳。（参考“生殖毒性”） [儿童用药] 尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。 [老年患者用药] 据国外文献报道，对老年患者按照90 mg/天（临床常用剂量的3倍）给药的药代动力学试验中，老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量（如，每次5mg/kg）开始。 [药物相互作用] 药物名称 临床症状 机制，危险因素 丁酰苯类药物如氟哌啶醇、螺哌龙等 有可能增强锥体外系症状 因本药的弱抗多巴胺作用，有可能增强丁酰类药物的药理作用 钙拮抗剂如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等 有可能增强降压作用 因本药有5－羟色胺受体介导的中枢性降压作用，有可能增强降压作用   [药物过量] 目前尚无本药过量的临床资料。 [规格] 5mg [贮藏] 遮光，密封保存。 [包装] 铝塑包装，8粒/板，2板/盒和3板/盒。       [有效期]暂定18个月。 [批准文号]国药准字H20052328 [生产企业]  企业名称：四川科瑞德制药有限公司   律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊 Tandospirone）     1.       各种神经症、精神分裂症、抑郁症所致的焦虑状态 常见适应症：抑郁症，精神分裂症，恐惧症，强迫症，神经衰弱，躁狂症，癔症等各种精神障碍所伴随的焦虑状态   适用科室：精神科、神经内科   相关文献： 综述性文章 坦度螺酮的基础与临床   神经症方面 坦度螺酮治疗社交恐惧症的双盲对照研究   坦度螺酮治疗广泛性焦虑和及对生命质量影响多中心开放性研究   坦度螺酮治疗广泛性焦虑和混合型焦虑抑郁的一个较高剂量的试验结果   治疗广泛性焦虑症的新型药物坦度螺酮   坦度螺酮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的临床双盲对照研究   坦度螺酮与氯丙咪嗪治疗强迫症的临床对照研究   坦度螺酮胶囊剂治疗4例转换性癔症   精神分裂症方面 利培酮联用坦度螺酮在治疗精神分裂症的疗效分析   坦度螺酮与路泰优治疗精神分裂症后焦虑的疗效观察   抑郁症方面 坦度螺酮和美利曲辛治疗焦虑和抑郁状态的疗效比较   坦度螺酮与帕罗西汀治疗焦虑抑郁的疗效比较   坦度螺酮联合文拉法新治疗抑郁症的临床研究 亮点1：改善精神分裂患者的记忆认知功能 相关文献：坦度螺酮对精神分裂症记忆功能的影响 亮点2：可以SSRIs、抗精神分裂症药联用，起到增效减毒的作用 相关文献：坦度螺酮联合文拉法新治疗抑郁症的临床研究                 利培酮联用坦度螺酮在治疗精神分裂症的疗效分析 亮点3：可减少苯二氮卓类在抗焦虑方面的使用，减轻其副作用及戒断反应 相关文献：坦度螺酮的基础与临床（讨论部分）   2. 综合科下列疾病所伴发的焦虑状态       神经科：神经衰弱，焦虑性、抑郁性神经症，疑病性神经症，植物神经功能系乱，脑器质性疾病伴发的抑郁，偏头痛，紧张性头痛，三叉神经痛等伴发的焦虑状态；       消化科： 消化性溃疡，功能性消化不良，肠易激综合症；       心内科： 原发性高血压，冠心病等伴发的焦虑状态；       妇产科： 更年期综合征，经前期综合征等伴发的焦虑状态；   综述性文章 坦度螺酮的基础与临床   消化科方面 顽固性功能性消化不良与情绪障碍的关系以及坦度螺酮的治疗作用   坦度螺酮治疗肠易激综合征的临床研究   坦度螺酮的基础与临床（消化性溃疡部分）   心内科方面 坦度螺酮的基础与临床（原发性高血压部分）   坦度螺酮配合降压药治疗难治性高血压的临床观察   神经内科方面 坦度螺酮治疗失眠和焦虑的疗效 【用法用量】        1 一般剂量 10mg  tid，老人和儿童5mg tid。               2 大剂量冲击治疗 20mg tid 2-3周，然后10mg tid 维持治疗。（症状严重或需要迅速控制症状者）               相关文献：坦度螺酮治疗广泛性焦虑和混合型焦虑抑郁的一个较高剂量的试验结果       3  在前两周加上BZD联合使用，然后逐渐撤去BZD，继续使用律康10mg tid治疗。 相关文献：坦度螺酮的基础和临床   【毒副作用】             律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊 Tandospirone）主要不良反应是恶心(0.9%)，眩晕，倦怠感(0.8%)等,目前市场上不良反应较少的抗焦虑药。同类产品常见不良反应如下：       苯二氮卓类：     Ø    短期不良反应：共济失调、头晕、嗜睡、宿醉效应等；     长期不良反应：认知功能障碍，遗忘效应，依赖性，停药反应等。不适宜长期使用。 Ø Ø       帕罗西汀：恶心、嗜睡、出汗、震颤、乏力、失眠、口干、性功能障碍(包括阳萎、射精障 碍）头晕、便秘、腹泻和食欲下降；        文拉法辛：恶心、呕吐、头痛、虚弱、出汗、嗜睡、失眠、头晕、神经质、口干、焦虑、厌食、体重下降、皮疹、男性射精异常或阳萎。较少发生的不良反应有心动过速、血压升高及肾功能异常、血清胆固醇轻度升高、视力模糊、可逆性骨髓抑制。        丁螺环酮：锥体外系反应。 盐酸氟西汀：口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力，少数病例可见焦虑、头痛，性功能障碍。自杀倾向。