普留净注射剂Proleukin(r) (Aldesleukin) rhIL-2
简介:
成分及性狀 Proleukin乃利用基因工程製造而得,為人類 interleukin-2(IL-2) 類似物,每小瓶含22´106 國際單位aldesleukin注射用粉劑。 作用 Aldesleukin具有人類IL-2的生物活性,活體外,其調 ...
成分及性狀 Proleukin乃利用基因工程製造而得,為人類 interleukin-2(IL-2) 類似物,每小瓶含22´106 國際單位aldesleukin注射用粉劑。 作用 Aldesleukin具有人類IL-2的生物活性,活體外,其調節免疫功能的特質包括有:1) 加強淋巴球有絲分裂(mitogenesis)及刺激人類IL-2 dependent cell lines的生長;2) 加強淋巴球的細胞毒性作用(cytotoxicity);3) 並誘導受淋巴激素活化的殺手細胞(lymphokine-activated killer)及自然殺手細胞 (natural killer)的活性;4) 誘導interferon-gamma產生。 藥物動力學 以靜脈輸注方式給藥後,aldesleukin 快速分布於血管外液及細胞外液,經腎臟代謝為不具活性的蛋白質,之後由尿液排出。Aldesleukin經5分鐘靜脈輸注完成後,測得的清除半衰期為85分鐘。 適應症 治療轉移性腎細胞癌及惡性黑色素癌。 不良反應 Aldesleukin 所引起的不良反應十分常見,且通常是嚴重的,有時會致命。以轉移性腎細胞癌病患為研究對象的臨床試驗,發現aldesleukin的致死率達4 %。不良反應發生率及嚴重程度視藥品劑量及療程設計而定,大部分的不良反應在停藥後二至三天可逐漸恢復;通常ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)評分為1的病患不良反應發生率較ECOG PS為 0者高。 1.心血管系統:低血壓、心博過速、心律不整、心絞痛、心肌梗塞、心肌炎。 2.呼吸系統:呼吸困難、肺水腫、胸肋膜積水、成人呼吸窘迫徵候群、呼吸衰竭。 3.神經系統:精神狀態改變(焦躁、意識不清、憂鬱)、頭暈、感覺功能異常、視覺、味覺及說話能力失調、運動神經失調、暈厥。 4.胃腸道:噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、消化不良、胃腸道出血、腸穿孔、壞死。 5.血液方面:貧血、血小板減少症、白血球減少症。 6.皮膚方面:紅疹、搔癢、脫屑性皮炎、蕁麻疹、黏膜炎、結膜炎。 7.肝臟:黃膽(膽紅素過高)、GOT、GPT、ALP升高、腹水。 8.腎臟:寡尿、無尿、腎衰竭、蛋白尿、血尿。 9.其他:關節痛、發燒、寒顫、水腫、疲勞。
注意事項 1.使用aldesleukin前須評估病患的心、肺功能,確認功能皆正常才可使用。此外,使用前應檢測病人的血球數目、血液電解質、肝、腎功能及胸部X光。 2.使用期間應小心監測血壓及心跳,以避免低血壓或心律不整發生,並觀察病患是否出現心肌缺氧的症狀。 3. Aldesleukin可能引起微血管滲漏症狀(capillary leak syndrome),通常發生在開始治療後2~12小時內,造成微血管對蛋白質、液體通透性增加及血管張力失調,嚴重者會致死;有些患者無須治療,有些則須給予靜脈輸液或白蛋白,甚至低劑量dopamine,若無改善應立即終止aldesleukin治療。 5.本藥可能造成甲狀腺功能異常(尤其是有自體免疫疾病者),須監測甲狀腺功能。 6.本藥會影響嗜中性白血球功能,增加感染的危險性,包括敗血症及心內膜炎。 7.若病患出現嚴重嗜睡,應停止給藥,否則可能造成昏迷。 禁忌 1.曾對IL-2或Proleukin製劑過敏者。 2.Thallium stress test(為心功能檢查)或肺功能檢查異常者、或接受異體器官移植(organ allografts)者。 3. 過去使用aldesleukin曾發生以下毒性者,不可再接受aldesleukin治療。 a持續性心室心博過速(超過五次搏動)。 b心律不整無法控制或處理。 c胸痛伴隨心電圖變化,併發心絞痛或心肌梗塞。 d心包填塞(cardiac temponade)。 e氣管插管72小時以上。 f腎衰竭須血液透析72小時以上。 g昏迷或精神錯亂持續48小時以上。 h反覆發生或難以控制的癲癇發作。 i腸缺血/穿孔。 j胃腸道出血須手術治療。 交互作用 1.Aldesleukin會影響中樞神經系統,併用中樞神經作用劑(opiates、sedatives、antiemetics及tranquilizing agents等)可能發生藥品交互作用。 2.高劑量aldesleukin併用抗癌藥物(特別是dacarbazine、cisplatin、tamoxifen及interferon alfa)併用會發生過敏反應(hypersensitivity reactions),臨床症狀包括紅疹、搔癢及低血壓,一般於給藥後數小時內出現。 3.併用interferon alfa可能會增加心肌梗塞、心肌炎、心室搏動不全及嚴重橫紋肌溶解症等的發生率,亦有惡化自體免疫疾病之報告。 4.併用corticosteroids會降低aldesleukin活性,應儘量避免。 5.併用降血壓藥物會增強aldesleukin造成的低血壓現象。 6.使用aldesleukin後,給予放射性碘化顯影劑(iodinated radiographic contrast media)可能造成非典型的不良反應,包括:發燒、寒顫、噁心、嘔吐、紅疹、搔癢、血壓下降、水腫及寡尿等。 劑量及用法 用藥前應審慎評估病患的ECOG PS,開始治療前ECOG PS越好,療效越好且毒性亦較低,對於ECOG PS >1患者的使用經驗相當有限。
轉移性腎細胞癌或惡性黑色素癌的成人建議劑量:
每療程為:8小時一次,每次600 KU/kg(0.037 mg/Kg),靜脈輸注15分鐘,連續施打5天,最多不超過14個劑量,接著停藥9天後,再重複另一次14個劑量,每療程不超過28個劑量。
療程完成約四週後及下一個治療開始前須評估病患的反應,唯有於上一療程後腫瘤縮小且無禁忌情況下,才能進行另一療程,療程間自出院日算起至少須相隔7週。
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