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中重度甲状腺相关眼病的内科治疗

2009-11-28 23:23:30  作者:新特药房  来源:中国医学论坛报  浏览次数:36  文字大小:【】【】【
简介: 为避免手术治疗,应采用适当治疗方法使眼病患者由活动期进入稳定期。以下方法适用于临床活动性评分(CAS)≥3分、眼肌超声或奥曲肽扫描提示眼病处于活动期的患者。    1 皮质类固醇    目前, ...

为避免手术治疗,应采用适当治疗方法使眼病患者由活动期进入稳定期。以下方法适用于临床活动性评分(CAS)≥3分、眼肌超声或奥曲肽扫描提示眼病处于活动期的患者。 

  1 皮质类固醇 

  目前,治疗TAO最常用的免疫抑制药物是皮质类固醇,如无禁忌证,处于临床活动期的中重度患者均可使用。 

  虽然激素可使患者急性眼部症状及生活质量获得显著改善,但对突眼度的改善作用有限。 

  口服治疗 

  巴尔塔莱那(Bartalena)等报告,12例TAO患者接受口服泼尼松治疗,起始剂量70~80 mg/d,总疗程20~24周,累计剂量4~6 g。结果显示,10例(83%)患者缓解,3例(25%)出现不良反应,其中抑郁、糖尿病、眼压增高各1例。 

  卡哈利(Kahaly)等报告,35例TAO患者接受口服泼尼松治疗,起始剂量100 mg/d,总疗程12周,累计剂量约4 g。结果显示,缓解率为51%(18例),不良反应发生率为51%(18例),发生频率由高到低分别为体重增加、失眠、胃肠道反应、高血压、多毛、抑郁和心悸。 

  目前,口服泼尼松的推荐起始剂量为1 mg/(kg·d),随后可根据眼病的临床评估结果逐渐减量,平均每周减少5~10 mg,在减量期间或停药后出现复发者需延长维持治疗时间。 

  如需对活动期患者行放射性碘治疗,则应预防性使用皮质类固醇。在碘治疗后1~3天口服泼尼松0.3~0.5 mg/(kg·d),随后逐渐减量,2个月后停药。 

  静脉治疗 

  一项关于静脉与口服皮质类固醇治疗TAO的单盲对照研究显示,甲泼尼龙静脉滴注组(35例)与泼尼松口服组(35例)患者的缓解率分别为 77%(27例)和51%(18例);其中,甲泼尼龙组患者突眼度改善>2 mm、眼裂增宽改善>2 mm及CAS减少3分者所占比例分别为60%(21例)、63%(22例)和77%(27例);在6个月随访中,4例泼尼松组患者出现视神经损害症状且需行眼眶减压或其他眼科手术。 

  报告显示,静脉甲泼尼龙累计剂量10~24 g可致严重急性肝损伤,其可能原因为这些患者已存在病毒性肝炎。因此,建议静脉甲泼尼龙累计剂量应控制在6~8 g,且在治疗前须评估患者的肝脏功能、病毒指标、自身抗体等,并进行随访。 

  目前尚无大剂量口服泼尼松导致肝损伤的类似报告,有学者认为这可能与泼尼松的减量过程较缓、而甲泼尼龙则减量过快有关。 

  球后注射 

  有学者认为,为减少皮质类固醇所致全身不良反应,可采用球后注射法治疗活动期眼病。 

  但目前尚无确切证据证明其疗效与全身用药相当,也无法预知这是否会损伤眼球。 

  2  眶部放射治疗 

  单纯眶部放射治疗 

  临床数据及经验均支持小剂量、长程眶部放疗,但仅适用于≥35岁患者。 

  一项研究显示,TAO患者被随机分为口服泼尼松(3个月)+0 Gy放疗和口服安慰剂+眶部放疗(总剂量20 Gy)两组,缓解率分别为50%和46%(P>0.05);但口服泼尼松治疗起效较快、且缓解软组织症状效果较好,而放疗则可较好地改善眼肌活动度。 

  一项研究将TAO患者分为每周1Gy、维持20周,每天1Gy、治疗>2周和每天2Gy、维持2周三组,结果显示,三组的缓解率分别为67%、59%和59%。 

  长期随访研究提示,眶部放疗较安全,未见相关肿瘤发生,但存在引起糖尿病患者视网膜病变的风险,在糖尿病合并严重高血压者中尤其如此。 

  眶部放射治疗联合皮质类固醇 

  大量临床试验提示,口服皮质类固醇联合眶部放疗较任何一种单一治疗更有效且持久。 

  目前尚缺乏眶部放疗联合静脉皮质类固醇与单用静脉皮质类固醇疗效的比较研究。日本学者报告,与单用甲泼尼龙相比,加用眶部放疗未显示额外益处。 

  3  其他免疫抑制剂治疗 

  环孢素 

  为避免复发及减少皮质类固醇使用剂量,非激素免疫抑制剂开始被应用于眼病治疗。其中,环孢素是目前被认为较有效的药物之一。 

  Kahaly报告,40例中重度眼病患者被随机均分为单用口服泼尼松和口服泼尼松+环孢素5 mg/(kg·d)联合治疗两组。 

  结果显示,两组患者眼病较前均有改善,而环孢素组更显著;在初始治疗6个月内,环孢素组9例患者的眼外肌体积缩小,泼尼松组患者未见类似改变,同时,环孢素组患者的促甲状腺素受体抗体、微粒体抗体和眼肌抗体滴度均下降;在停用泼尼松后,单用泼尼松组9例患者炎症复发,而环孢素组仅1例;在1年随访中,单用泼尼松组9例患者复发,环孢素组仅1例。 

  目前推荐,环孢素可用于单用皮质类固醇疗效不佳及使用大剂量皮质类固醇和眶部放疗可能出现严重不良反应的糖尿病患者。 

  环孢素的主要不良反应为肝肾功能损害,因此建议治疗剂量不超过5 mg/(kg·d),并定期监测血药浓度。 

  静注丙种球蛋白 

  Kahaly报告,40例重度活动性TAO患者被随机分为泼尼松(19例,100 mg/d)和静注丙种球蛋白(21例,每三周连续2天予以1 g/kg)两组,维持治疗18周。 

  结果显示,两组缓解率均为63%;静注丙种球蛋白组患者的甲状腺相关自身抗体下降水平较显著,但有患者出现发热(1例)和头痛(1例)两种不良反应。 

  生长抑素类似物 

  迪金森(Dickinson)报告,50例甲状腺功能控制至正常范围的活动性TAO患者分为两组,一组接受长效奥曲肽肌注(每4周一次,每次30 mg),维持32周;另一组开始时使用安慰剂,但在第16~32周亦接受长效奥曲肽肌注。 

  结果显示,在第0~16周,奥曲肽组CAS、炎症程度及复视情况均有一定改善,安慰剂组亦有相应改善;在第16~32周,两组较前均无显著改变;0~32周的总统计结果提示,在CAS及炎症程度方面,两组均较治疗前有轻微改善,但均未见显著差异。 

  近期的随机对照研究不支持生长抑素类似物用于治疗TAO,但有学者提出,使用可结合所有生长抑素类似物受体亚型的生长抑素类似物(例如SOM230)可能会有一定疗效。 

  其他 

  虽有报告显示,霉酚酸酯、雷公藤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂对TAO亦有一定疗效,但尚待大规模临床试验证实。 

  目前仅推荐上述药物用于皮质类固醇的辅助治疗,而不推荐单独使用。 


 

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