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近日，美国FDA宣布批准Natpara（甲状旁腺激素）用于控制甲状旁腺功能减退患者的低血钙症（血钙水平低）。在美国约有6万人患有这种罕见疾病。
甲状旁腺激素协助调节体内的钙、磷水平，当甲状旁腺激素分泌异常以致激素水平过低时，即发生甲状旁腺功能减退症。
甲状旁腺功能减退症由甲状旁腺功能丧失引起，常在甲状旁腺切除手术后发生，很少由自身免疫或先天性疾病引起。甲状旁腺功能减退症患者因为血钙水平低，可出现麻木、刺痛、肌肉颤搐、肌痉挛或肌抽筋、心律异常，以及癫痫。
甲状旁腺功能减退症还与肾衰、肾结石、出现白内障及软组织钙化等长期并发症相关。
Natpara是一种甲状旁腺激素注射剂，一天注射一次，可帮助调节体内的钙水平。FDA因Natpara用于治疗罕见疾病而授予其孤儿药资格。
FDA药物评价与研究中心代谢与内分泌产品部门主任、医学博士Guettier称，“甲状旁腺功能减退症患者的治疗选择有限，但该疾病的各种症状可严重影响患者的生命质量。Natpara为不能通过钙补充剂及活性形式维生素D来控制体内钙水平的患者提供了一种替代选择。”
Natpara的安全性及有效性在一项纳入124名参与者的临床试验中得到评估，参与者随机分配至给予Natpara或安慰剂治疗。试验旨在确定Natpara是否可以作为活性形式维生素D或口服钙补充剂的替代品，或用来减少活性形式维生素D或口服钙的用量。
结果显示，Natpara治疗组有42%的参与者在减少钙补充剂及活性形式维生素D剂量的情况下达到了正常血钙水平，而安慰剂治疗组的这一比例为3%。
Natpara带有一项黑框警告，已在Natpara大鼠试验中观察到骨癌（骨肉瘤）的发生。目前尚不清楚Natpara是否会在人体内引起骨肉瘤，但由于潜在的骨肉瘤风险，Natpara仅被推荐用于不能通过钙补充剂及活性形式维生素D来控制低血钙症的患者，以及使用Natpara后潜在收益大于潜在风险的患者。
Natpara治疗的最常见不良反应包括，酸麻感、搔痒、刺痛感或皮肤灼热、低血钙、头痛、高血钙和恶心。
批准日期：2015年1月23日；公司：NPS 制药公司
NATPARA(甲状旁腺激素 parathyroid hormone) 注射用，供皮下使用
美国初次批准：[01/23/2015]
作用机制
NATPARA是甲状旁腺激素。甲状旁腺激素通过增加肾小管钙再吸收，增加小肠钙吸收升高血清钙(即，通过转换25 OH维生素D至1,25 OH2维生素D)和通过增加骨更新释放钙至循环。
适应证和用途
NATPARA是一种甲状旁腺激素适用为辅助有甲状旁腺功能减退症患者对钙和维生素D控制低钙血症。
使用的限制
⑴ 因为骨肉瘤的潜在风险，建议NATPARA只为单独钙补充剂和活性形式的维生素D不能很好控制的患者。
⑵ 在被钙-敏感受体突变所致有甲状旁腺功能减退症患者中研究NATPARA。
⑶ 未在有急性手术后甲状旁腺功能减退症患者研究NATPARA。
剂量和给药方法
⑴ NATPARA的剂量应被个体化实现血清钙水平在低于正常范围一半。
⑵ NATPARA开始前确证维生素D贮备充分和血清钙高于7.5 mg/dL。
⑶ NATPARA的开始剂量是在腿部50 µg注射每天一次。当开始NATPARA，如血清钙高于7.5 mg/dL减低活性维生素D 50%。
⑷开始后每3至7天监视血清钙水平或调整NATPARA剂量和使用NATPARA当调整或活性维生素D或钙补充剂剂量。
剂型和规格
NATPARA以多剂量，双腔玻璃盒含一个无菌冰冻干燥粉和一个无菌稀释液为重建在四剂量强度规格供应。
注射用：25 µg，50 µg，75 µg，或100 µg.
禁忌证
无
警告和注意事项
⑴骨肉瘤的潜在风险：只对不能用很好控制钙和活性维生素D患者处方NATPARA。处在骨肉瘤风险增加患者避免使用NATPARA
⑵严重高钙血症：当开始或调整NATPARA剂量和当对对已知升高血清钙共同给药药物进行变化时监视血清钙当开始或调整时。
⑶严重低钙血症：NATPARA的中断或终止治疗时可能发生。监视血清钙和取代钙和维生素D。
⑷地高辛[Digoxin]毒性：高钙血症增加地高辛毒性的风险。在患者使用NATPARA 同时地用地高辛，更频地监视血清钙和开始或调整NATPARA剂量增加监视。
不良反应
最常见不良反应伴随NATPARA和发生大于10%个体为：感觉异常，低钙血症，头痛，高钙血症，恶心，感觉迟钝，腹泻，呕吐，关节痛，高钙尿症和四肢疼痛。
药物相互作用
地高辛：接受地高辛患者当使用NATPARA更频地监视血清钙。
特殊人群中使用
⑴ 妊娠：在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险才使用。
⑵尚未在儿童患者中确定安全性和疗效。
⑷ ≥65岁患者或在有轻至中度肾或肝受损患者建议无剂量调整。
供应/贮存和处置
供应
注射用NATPARA(甲状旁腺激素)为皮下使用是以药盒，多剂量，双腔玻璃盒含一个无菌冰冻干燥粉和一个无菌稀释液组成供应，在一个塑料和持器内。可得到四个剂量强度规格药盒(25，50，75,和100 µg/dose)。25 µg/dose盒含0.40 mg甲状旁腺激素；50 µg/dose盒含0.80 mg甲状旁腺激素；75 µg/dose盒含1.21 mg甲状旁腺激素；100 µg/dose盒含1.61 mg甲状旁腺激素。
NATPARA在以下包装内供应：
● 2个盒25 µg/dose强度(NDC 68875-0202-2)
● 2个盒50 µg/dose强度(NDC 68875-0203-2)
● 2个盒75 µg/dose强度(NDC 68875-0204-2)
● 2个盒100 µg/dose强度(NDC 68875-0205-2)
可遗弃的NATPARA药盒被设计成为与一个可重复使用的混合装置为产品重建使用和一支可重复使用的Q-Cliq笔注射器为输送药物。Q-Cliq笔被设计成输送固定容积剂量71.4 μL。利用Q-Cliq笔，每个NATPARA药盒输送14剂；每剂含25，50，75，或100 µg of NATPARA取决于产品剂量强度。
被设计为使用与31G × 8mm BD Ultra-Fine™ 笔针。
在分开纸盒提供混合装置，被设计能在首次使用每个盒时重建产品。混合装置可使用至6个NATPARA药盒的重建。
在分开纸盒包装Q-Cliq笔，每天治疗提供每2周(14天)通过置换重建药盒可被使用至2年。
随NATPARA药盒提供混合装置和Q-Cliq笔的使用指导。
贮存和处置
重建前，双腔NATPARA药盒应被贮存在包装内在冰箱温度36至46ºF(2至8ºC)提供。重建后，药盒应被贮存在Q-Cliq笔在冰箱在36至46ºF(2至8ºC)。在这些条件下重建产品可被使用至14天。避开热和光贮存。避免暴露至升高的温度。遗弃在14天后的重建NATPARA药盒。
不要冻结或摇动。如NATPARA已被冻结或摇动不要使用。
混合装置和空Q-Cliq笔可贮存在室温。
安全地遗弃针。
Natpara® (parathyroid hormone) for the Treatment of Hypoparathyroidism, United States of America
Natpara received orphan drug status for the treatment of hypoparathyroidism from the US Food and Drug Administration (FDA) in 2007 and the European Medicines Agency (EMA) in 2013.
The FDA gave marketing approval for Natpara as an adjunct to calcium and vitamin D to control hypocalcaemia in patients with hypoparathyroidism in January 2015.
Hypoparathyroidism
Hypoparathyroidism is a condition in which parathyroid glands do not produce sufficient amounts of parathyroid hormone (PTH). It leads to low levels of calcium and high levels of phosphate in the blood. It also can result in the inability to convert the native vitamin D into an active state, which affects the proper absorption of oral calcium.
An estimated 100,000 people across the US have hypoparathyroidism.
Natpara's mechanism of action
Natpara® contains a bioengineered duplication of human PTH 1-84, which is achieved through a hormone replacement therapy.
The drug is available in 50mcg dose and can be self-administered by subcutaneous injection.
Clinical trials on Natpara®
The FDA approval for Natpara® was based on the results obtained from 12 pharmacology and four company-sponsored clinical studies, which were conducted to evaluate the safety and efficacy of the drug.
NPS Pharmaceuticals conducted a pivotal phase III study known as REPLACE. It was a randomised, double-blind, placebo-controlled study conducted on hypoparathyroidism patients. It enrolled 134 patients and was conducted for 24 weeks. In the study, the active vitamin D and calcium given to the patients was gradually reduced while the daily subcutaneous Natpara was titrated up from 50µg to 75µg or 100µg.
The results of the study demonstrated that approximately 53% patients treated with Natpara achieved the primary endpoint by decreasing doses of oral calcium and active vitamin D by more than 50% whereas the patients treated with placebo achieved just 2%
The most common side effects found during the clinical study in patients treated with Natpara included paresthesia, hypocalcaemia, headache, hypercalcaemia, nausea, hypoesthesia, diarrhoea, vomiting, arthralgia, hypercalciuria and extreme pain.
Mayo Clinic Rochester conducted another study known as PARADOX, which evaluated the clinical, social and economic implications of hypoparathyroidism in 374 patients in the US. The study collected data through a 30-minute, web-based instrument and developed it with input from clinical experts, the Hypoparathyroidism Association, and patients.
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