导读：Pixantrone(BBR-2778)是米托蒽醌(mitoxantr-one)的衍生物，属氮杂蒽二酮类抗肿瘤药，2007年，美国FDA已批准pixantrone进人快速审批通道，以用于复发性、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

Pixantrone(BBR-2778)是米托蒽醌(mitoxantr-one)的衍生物，属氮杂蒽二酮类抗肿瘤药，其作用机制与米托蒽醌相似，可以嵌人细胞的DNA，抑制拓扑异构酶I。已有的临床实验研究结果表明，Pixantrone是一个有效的抗癌药，而且在使用与米托蒽醌同样的有效剂量时，Pixantrone却几乎没有心脏毒性。另外，Pixantrone在体内外均表现出具有免疫活性，故将来极有可能作为免疫抑制剂使用。Pixantrone可与2分子马来酸或盐酸成盐，也可与1分子盐酸成盐。目前进人临床研究的是马来酸Pixantrone，由美国塞尔治疗有限公司(CeUTherapeutics,Inc)开发研制。2007年，美国FDA已批准pixantrone进人快速审批通道，以用于复发性、侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
本品分子式为C25H27N5O10。

2007年DrugsFut上的一篇文章报道了有关马来酸Pixantrone的合成途径，其采用的起始原料为吡啶-3,4一二梭酸，合成过程共分为5个步骤，每一步的收率均较高，大多在70%以上。药理学研究在体外试验中，Pixantorne对小鼠和人的多种肿瘤细胞，包括白血病细胞和非小细胞肺癌细胞均显示有细胞毒性:将Pixantrone加人到培养的肿瘤细胞中1小时，则本品对肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)在2.3-6.3mg/L的范围内。给白血病L1210、淋巴瘤YC-8模型鼠使用Pixantrone后，有明显的抗癌效果，而米托蒽醌和多柔比星(doxorubicin)只能延长模型鼠的生存期。另外，在试验性变态反应脑脊髓炎实验中，Pixantrone的浓度在纳摩尔水平下即可抑制由有丝分裂原和抗原导致的人和动物的单核细胞B一细胞增多以及抗原一特殊的抗髓磷脂碱性蛋白(MBP)反应。同时有研究表明，Pixantrone能有效减轻自发性免疫脱髓鞘模型大鼠的症状及其中枢神经系统的组织病理学变化程度。
药动学和代谢在I期临床实验中，给进展性实体瘤患者每周连续3次静脉使用Pixantrone,4周为一个疗程，同时对该药的治疗效果和药动学参数进行评估和测定。结果药物在病人体内的血药浓度曲线符合2室模型，具有分布相迅速、消除相延迟的特点，平均消除半衰期认二)为12h;分布容积范围较大，为9.7一29.71/kg;血浆清除率较高，为0.75一1.31L/(h"kg)，以原型从尿中排出的药量低于给药剂量的10%,
安全性研究给慢性多发性硬化症模型大鼠使用pixantrone后，对其全心进行病理学检查以评定药物的心脏毒性。结果表明，该药对心脏没有剂量依赖性的毒副作用。
在I/II期临床试验中，于疗程的第1天给19位非霍奇金淋巴瘤患者静脉滴注pixantrone80m岁扩，滴注时间为1h，同时在第1一5天时每天使用甲基强的松龙(methyprednisolone)500mg，第1-4天时使用顺铂(cisplatin)25mg/扩，第5天时使用阿糖胞苷(cytarabine)2000mg/m'。每个疗程为期21天。结果未见pixantrone有心脏毒性，但有剂量依赖性的骨髓抑制现象，血象降低程度为3一4级，而快速下降速率尚未达到20%.
临床研究在多项临床实验研究中，给难治性或复发的非霍奇金淋巴瘤病人使用pixantrone后，总响应率达58%，其中完全响应率达到37%，部分响应率为21%。
将pixantorne(80一120Mg/M2)联合氟拉达滨(fludarabine)、地塞米松(dexamethasone)和利妥昔单抗(rituximab)给复发的非霍奇金淋巴瘤病人使用，根据最终获得的27位用药者的完整资料统计，用该方案治疗后，3年无进展生存的病人比例达50.4%.随着非霍奇金淋巴瘤诊断率的不断提高，被确诊的患者数量也逐渐增多，据报道，仅在美国，每年就有超过6万例该病患者正在采用一线或二线化疗方案，另还有3万以上的病例正在接受三线药物或其他药物治疗方案。因此，开发研制出安全、有效的治疗非霍奇金淋巴瘤的药物是十分必要的。