【药品名称】
通用名称：阿德福韦酯片
商品名称：久乐
英文名称：Adefovir Dipivoxil Tablets
汉语拼音：Adefuweizhi Pian
【成份】
化学名称：本品主要成分为阿德福韦酯，其化学名韦：9-[2-[[[双（特戊酰氧基）甲基]氧磷基]甲氧基]乙基]腺嘌吟
化学结构式：

分子式：C20H32N5O8P
分子量：501.48
【性状】本品为白色或类白色片。

【适应症】使用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血精氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
【规格】10mg
【用法用量】患者必须在有慢性乙肝病炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人(18~65岁)：本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。
患者应当定期检测乙型肝炎生化指标，病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
【不良反应】国外临床研究中常见不良反应为虚弱，头痛，腹痛，恶心，（胃肠）胀气，腹泻和消化不良。
国内临床研究中常见不良反应有疲乏，胃肠系统异常（恶心，腹胀，腹痛，呕吐），头晕和实验室检查异常（ALT升高，血尿）等，均为轻或中度。本品临床研究中有1例血清肌酐值（1.54mg/dL）超过正常值上限（1.5mg/dL），为一过性。
【禁忌】阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。
【注意事项】
病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
对于肾功能障碍或潜在肾功能呢个障碍风险的病人，使用阿德福韦酯长期治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HTV）抗体见车。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HTV产生作用，也许会出现HTV耐药。
单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料
只有在潜在的受益肯定大于胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。
因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
本品对孕妇及HBV母婴传播的影响未能进行研究。因此，应当遵照标准的推荐方案对婴儿实施与预防免疫，以防止新生儿感染HBV。
目前尚不知阿德福韦酯是否会分泌到人乳，哺乳期妇女使用本品应避免受孕。
【儿童用药】阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。
【老年用药】本品对65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。
【药物相互作用】
阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到浓度时（>4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。
阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其他经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。
10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药带动力学特性都不改变。
10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。
【药物过量】
每日服用阿德福韦酯500mg每周和250mg十二周会引起胃肠道不良反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。
如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据。必要时采取标准的支持疗法。可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104Ml/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。
【药理毒理】
药理作用：
作用机制：本品阿德福韦酯是一种口服抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦，阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核类似物，在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑止HBV DNA多聚酶（逆转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑止常熟（Ki）是0.1m，但对人类DNA多聚酶a和y的抑止作用较弱，Ki值分别为1.18M和0.97M。
抗病毒活性：在转然HBV的人肝瘤细胞中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2~2.5m.
耐药性：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96~144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦酯敏感性降级4~14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦酯敏感性降低2.5~3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0~48周为0%（0/629），49~96周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。
【规 格】10 mg
【包 装】药用塑料瓶，10mg7片/瓶，
【贮 藏】遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
【有 效 期】24个月
【国药准字】H20070201
【生产企业】： 浙江福韦药业有限公司

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