【药品名称】

通用名：盐酸西布曲明滴丸

英 文 名： Sibutramine Hydrochloride Pills

汉语拼音： Yansuan Xibuquminɡ Diwan

【药品名称

主要成份：盐酸西布曲明

化学名称：(±)N-{1-[1-(4-氯苯基)环丁基]-3-甲基丁基}-N,N-二甲胺盐酸盐一水合物。

分子式：C17H26ClN·HCl·H2O

分子量：334.33

【性状】

本品为白色或类白色滴丸。

【适应症】

盐酸西布曲明适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于体重指数（BMI）≥30kg/m2，或≥27kg/m2并伴有其他危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常等）的肥胖症患者。

　注：BMI＝体重（千克）/身高（米）的平方。如体重100公斤、身高1.80米，则BMI=100÷（1.80）2=100÷3.24=30.9。

【规格】

5mg

【用法用量】

推荐起始剂量为每天服药一次，每次10mg（2粒），可于早晨单独服用或与早餐同服。如体重减轻不明显，4周后剂量可调整至每天15mg。若病人无法耐受10mg剂量，可降至5mg。不推荐使用15mg/日以上的剂量。

【不良反应】

本品常见的不良反应有：口干、厌食、失眠、便秘等。

在临床试验中发生率≥1%的不良反应还有：

1.全身反应：发热。

2.心血管系统：心率加快、血压升高。

3.呼吸系统：气管炎、呼吸困难。

4.消化系统：腹泻、胃肠炎、牙病、胃肠胀气。

5.神经系统：不安、肢体痉挛、张力增加、思维异常、癫痫发作。

6.泌尿生殖系统：间质性肾炎、月经紊乱。

 7.血液系统：因出血时间延长引起的皮肤瘀斑。

8.代谢和营养：外周性水肿。

9.肌肉/骨骼系统：关节炎。

10.皮肤和相关组织：搔痒。

11.特殊感觉：弱视。

实验室检查：盐酸西布曲明可引起肝功能检查的异常，包括AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶、胆红素的增加，化验值多为轻度增高，常随着进一步的治疗而消失，没有明确的剂量-反应关系。

【禁忌】

1．禁用于接受单胺氧化酶抑制剂（MAOI）治疗的病人。

2．禁用于严重肝、肾功能不全的病人。

3．禁用于对本品成分过敏的病人。

4．禁用于神经性厌食的病人。

5．禁用于接受其他中枢性食欲抑制药的病人。

6．禁用于血压不能控制或控制不好的病人。

7．禁用于有冠脉疾病、心衰、心律失常和中风史的病人。

【注意事项】

1.运动员慎用。

2.肥胖症的治疗应以饮食控制和运动为基础。

3.器质性肥胖（如没有治疗的甲状腺功能低下）者应排除在应用本品范围之外。

4.在接受本品治疗前应检查血压和脉搏，且在用药期间应定期进行监测。对于那些使用本品时血压和脉搏持续增加的病人应考虑减量或停药。对于有高血压病史的病人应谨慎使用。

5.某些能引起神经末稍释放5-羟色胺的中枢性减肥药与心脏瓣膜功能不全有关。关于心脏瓣膜疾病发生的可能性国外进行了2项研究。在一项研究中210名病人（平均年龄54岁）使用2维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，这些病人在长达2周到16个月期间每天服用15mg盐酸西布曲明或安慰剂，且没有心脏瓣膜病史，结果盐酸西布曲明组心脏瓣膜病发生率为3/132（2.3%），3个病例均为轻度主动脉瓣功能不全，安慰剂组发生率为2/77（2.6%），1例为轻度主动脉瓣功能不全，1例为严重的主动脉瓣功能不全。在另一项研究中使用2维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，25例病人在3个月内每天使用5~30mg盐酸西布曲明，结果未观察到心脏瓣膜病变。

6.某些可引起神经末稍释放5-羟色胺的中枢性减肥药能诱发肺动脉高压（PPH），一种罕见的但可致命的疾病。在本品上市的临床研究中并没有发现类似的病例。但因这种疾病在人群中出现率很低，现还不能肯定本品是否会引起这种疾病。

7.由于体重减轻可增重和加重胆结石的形成，故胆结石的病人应慎用本品。

8.由于本品可引起瞳孔扩大，所以应慎用于闭角型青光眼的病人。

9.有癫痫病史的病人慎用。对于有癫痫发作的病人应停止使用。

10.虽然盐酸西布曲明在健康志愿者中并不影响精神运动和思维行为，但任何用于中枢神经系统的药物均可能影响判断、思维或运动技能。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物试验观察到盐酸西布曲明有致畸胎作用，建议妊娠、准备妊娠及哺乳期妇女不服用本品。

【儿童用药】

   由于低于16岁儿童使用盐酸西布曲明的安全性和有效性尚未确立，故不推荐16岁以下儿童使用本品。

【老年患者用药】

   由于老年人心、肾、肝功能减低及合并其他疾病治疗的可能性增加，因此对于老年人的剂量选择应慎重。

【药物相互作用】

1.中枢神经活性药物：本品不能与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用MAOI两周；同理，在使用MAOI前应至少停用本品两周。

由于本品抑制5-羟色胺再摄取，因此不宜与其他5-羟色胺类药物合用。

2. 影响血压和心率药物：正在服用含去甲麻黄碱、麻黄碱、或伪麻黄碱等成分的病人应慎用本品。

3. 抑制细胞色素P450（3A4）代谢的药物：临床试验表明本品与酮康唑、红霉素等有潜在的相互作用，但影响幅度不大。

4.药物滥用和依赖性：医生应仔细评估既往有药物滥用病史的病人，并对这类病人加强随访，观察他们是否正确服用和有无滥用现象（如产生药物耐受性，服药剂量增加、觅药行为等）。

【药物过量】

尚无本品过量的临床报道。本品无特效对抗剂，一旦过量，应按照一般药物过量的处理原则进行对症及支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

盐酸西布曲明用于中枢性肥胖症的治疗。本品通过其胺类（仲胺类和伯胺类）代谢产物作用于中枢，通过抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺等单胺类递质的再摄取而减少食物摄入。本品对于去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释放无明显影响，此外本品及其胺类活性代谢产物无明显的抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。

毒理研究

重复给药：大鼠连续6个月给予西布曲明剂量达20mg/kg/d时，动物出现中枢兴奋症状，雌性动物反应大于雄性。血液学检查见雄鼠服药期间红细胞系减少，粒细胞系增多，平均红细胞容积和血红蛋白量增加。雌鼠唾液腺、肾脏、子宫重量增加，雄鼠肝小叶和肝细胞中央空泡的发生率增加。

Beagle犬连续27周经口给予西布曲明剂量达10mg/kg/d时，大部分动物出现中枢兴奋和刻板行为症状，部分动物（4/8）肝脏增大，其中3只出现肝小叶增生，病理学检查未见其它与用药相关的改变。

弥猴连续52周给予西布曲明剂量达10mg/kg/d时，动物肾脏重量增加，雌性猴肾上腺皮质小结发生率升高，尸检、生化及病理检查未见其它与药物相关的变化。

遗传毒性：鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠体内微核试验、体外人体淋巴细胞基因突变试验、体外中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠交配前60天、雌性大鼠交配前14天给予西布曲明3、10mg/kg/d，对大鼠生育力未见影响，但胚胎着床数、同窝仔鼠存活数减少，胚胎着床后流产数较高，哺乳期仔鼠体重偏低。10mg/kg组仔鼠在哺乳期第四天时，存活率下降(61.9%)，但未见对仔鼠的生育能力和行为的影响。雌性大鼠于妊娠7-17天经口给予西布曲明10mg/kg/d，动物可见中枢兴奋症状，未见胚胎致畸作用，子代动物的生长发育、行为活动和生殖功能未见异常。雄性Dutch Belted家兔妊娠第7-19天内每日经口给予西布曲明15和75mg/kg，出现中枢兴奋及刻板行为，75mg/kg组动物子代生存能力下降。雌性新西兰白兔交配后第6-18天内分别经口给予西布曲明12和24mg/kg/d，出现中枢兴奋症状。24mg/kg组动物子代内脏及骨骼异常的发生率升高，未见其它致畸毒性。大鼠围产期给予西布曲明3mg/kg/d，可见F1代子鼠存活率降低，但其外观形态、行为发育及生殖能力无明显异常。

药物依赖性：大鼠连续72天经口给予西布曲明剂量达3mg/kg/d时，对脑内去甲肾上腺素、多巴胺或5-羟色胺无明显影响。与右苯丙胺类药物进行的动物模型比较试验提示，本品无滥用潜在性。另外30例曾有苯丙胺药物滥用史的健康成人单次给予苯丙胺(20、30mg/kg)、西布曲明(20、30mg/kg)和安慰剂，结果见前者出现与剂量相关的兴奋和欣快，而后二者无此作用。

【药代动力学】

据资料报道，盐酸西布曲明口服后迅速在消化道吸收，血药浓度达峰时间为1.2小时，口服消除率为1750L/h，半衰期为1.1小时。单次服药平均最少可吸收77%。盐酸西布曲明经肝脏首过效应，主要被肝脏的细胞色素P450(3A4)同工酶代谢为单和双去甲基的M1和M2。这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。服用放射性标记的盐酸西布曲明后血浆中的放射物质浓度分别为原形（3%）、M1（6%）、M2（12%）、M5（52%）、M6（27%）。M1和M2的血浆浓度在3～4小时内可达峰值，服药4天内M1和M2的血浆浓度达到稳定，浓度是单次服药的两倍。M1和M2的消除半衰期分别为14和16小时，多次给药后半衰期无变化。在治疗剂量的血药浓度下，盐酸西布曲明、M1、M2的人血浆蛋白结合率分别为97%、94%、94%。单次服药后大约85%（68%～95%）的放射剂量由尿和粪便排泄，尿中的主要代谢产物是M5和M6。没有发现原形药、M1和M2。M1和M2的主要排泄途径是肝脏代谢，M5和M6主要是从肾脏排泄。

【贮藏】

遮光, 密封，在不超过25℃处保存。

【包装】

药用塑料瓶：100丸/瓶。铝塑板：6粒/板。

【有效期】

18个月。

【执行标准】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称：江苏正大清江制药有限公司

世界上唯一双重作用的减肥药--西布曲明滴丸

 迄今为止，被世界公认的最有效的减肥药品只有盐酸西布曲明，这是被美国FDA仅批准的上市药物，也是被欧洲EMEA确定为减肥首选药物。盐酸西布曲明在我国上市以来以其可靠的疗效一直被肥胖人群所认可。
    但是，胶囊剂型的盐酸西布曲明一直因为口干、厌食、失眠、便秘及腹泻、胃肠炎、月经紊乱等不良反应，让广大肥胖人群莫衷一是。如何降低副作用、提高安全性就成为减肥药的关键。
    2009年，我国第一例滴丸剂型的盐酸西布曲明——减肥滴丸研制成功，因其副作用小及仅见的不良反应，被国家药品监督管理局(SFDA)正式批准上市。
    减肥滴丸的最大特点是：吸收快、疗效好、速效作用强；剂量小、长效作用大，最让人放心的就是毒性小、副作用少，最大地提高了减肥药的安全性。
    ——减肥滴丸是以固体分散技术制成滴丸的，不像胶囊需要较长时间的肠胃溶解，并直接就被吸收了，减少对胃肠道的刺激，像腹泻、胃肠炎等不良反应就非常少见了。
    ——减肥滴丸可以舌下含服，直接通过口腔黏膜上皮细胞吸收，不经肝脏而直接进入循环系统，这就避免了厌食、失眠、便秘等不良反应，而且还由于服用剂量小，有效地降低了毒副作用。
    ——减肥滴丸的问世，从根本上解决了减肥药副作用的问题，为减肥药穿上了“防化衣”，让减肥人群更安全、更放心、更有效地享受轻体瘦身所带来的身心愉悦。
    减肥滴丸的独特减肥机理：
    ——燃烧脂肪   
    通过抑制去甲肾上腺素的再摄取，激活肾上腺素β3受体，使脂肪组织能量消耗增加，脂肪代谢速率增快，以产热的形式分解多余脂肪是正大伊美牌盐酸西布曲明滴丸减肥的重要原理。
    控制热量摄入  
    通过抑制5-羟色胺和多巴胺等单胺类递质的再摄取使人减少饥饿感而减少食物摄入。不影响人体摄取正常必须的营养物质，在满足机体生理需求的前提下，有效控制热量摄入。
    这种双管齐下的减肥原理充分体现了正大伊美牌盐酸西布曲明滴丸减肥的科学性，也是正大伊美牌盐酸西布曲明滴丸科学减肥、有效控制反弹的重要保证。