GnRH-a用于子宫肌瘤术前治疗
首都医科大学附属复兴医院夏恩兰教授同与会者分享了促性腺素释放激素激动剂（GnRH-a）用于子宫肌瘤术前治疗的文献资料和临床应用情况。
子宫肌瘤是一种常见病，有保守治疗和手术治疗两种方法，保守治疗主要包括药物治疗、子宫动脉阻塞以及子宫动脉阻断。对于直径>3cm、有壁间成分以及继发贫血的子宫肌瘤患者，术前可采用药物预处理，如GnRH-a、米非司酮、达那唑、内美通等。其中GnRH-a术前用药致肌瘤萎缩作用显著，术前用药12周，可使肌瘤缩小25%～80%，不良反应少，受到临床医生喜爱。
子宫肌瘤术前处理的目的主要是缩小子宫及肌瘤的体积，减少肌瘤血供，缓解肌瘤的相关症状，用药期间闭经，有助于长期阴道出血或大出血患者血色素的恢复。并使手术趋于简单、创伤小、预后好，减少术中出血，改善手术环境，缩短手术时间，为阴式手术及宫腹腔镜手术创造条件，降低开腹手术率。
意大利CrosignaniPG等对GnRH-a用于肌瘤保守治疗或术前预处理的文献进行回顾发现，治疗后，患者血红蛋白（Hb）和红细胞压积（HCT）上升至正常水平，输血量减少，患者可在良好状态下接受手术，肌瘤暂时缩小30%～50%，使开腹术转变为阴式，横切口替代纵切口。巴西Lethaby等通过汇总分析得出，药物预处理后，患者Hb、HCT迅速上升，子宫体积和肌瘤体积均缩小，盆腔症状减少，手术容易，时间缩短，相当一部分改为阴式，术中出血及纵切口减少，腹腔镜子宫肌瘤切除术后肌瘤复发不明显。
GnRH-a中曲普瑞林（达菲林）3.75 mg缓释剂每月肌注1次，FSH和LH在14天内降到基础值以下，并被持续抑制达5周以上，注射2～3周
E2
即可达到去势水平（E2<50 pg/ml），临床应用广泛，疗效也较好。
GnRH-a用于子宫内膜异位症治疗进展
北京大学第一医院周应芳教授介绍了GnRH-a对子宫内膜异位症（简称内异症）的治疗进展。
内异症手术难于治愈，术后易于复发，药物治疗仍占重要地位。药物治疗可分为术前用药或术后用药。术前用药可缩小病灶，缩小子宫，减轻盆腔黏连及充血，抑制卵巢生理性囊肿的生成，对腹腔镜手术有利。术后用药可减灭残余病灶，推迟内异症复发。主要适用于异位病灶广泛、未能彻底切除者或肉眼所见异位病灶已被清除，但无生育要求有疼痛症状者。
GnRH-a是目前公认的治疗内异症最有效的药物，规定疗程为半年，是发达国家最常用的药物，近年来在我国临床应用明显增多，不良反应主要为低雌激素引起的类似更年期症状和骨质丢失，但不增加骨折危险，停药后可逐渐恢复。用药期间宜采用工具避孕,发现妊娠应立即停药。有生育要求者应于停药后月经正式恢复后试行妊娠。
GnRH-a注射后患者血清E2水平常< 20 pg/ml。根据内异症治疗所需的“雌激素窗口”学说，用药后血清E2水平以30～50 pg/ml较理想，因此，现在多主张从用药第2～3个月即开始补充小剂量雌激素和孕激素，即所谓的“反向添加疗法”，用GnRH-a超过6个月时，必须行“反加治疗”。配合“反加治疗”可以较安全地延长GnRH-a使用时间至3～5年甚至更长。
GnRH-a对化疗患者卵巢功能的保护
广州中山大学第二附属医院杨冬梓教授报告了GnRH-a 对化疗患者卵巢功能的保护作用。
目前认为化疗药物主要对生长卵泡产生杀伤作用，性激素分泌减少，垂体在反馈机制作用下增加促性腺激素分泌，促进原始卵泡向生长卵泡发展，后者再受化疗药物的破坏，由此形成恶性循环，最终导致卵巢原始卵泡储备异常消耗，临床上表现为卵巢功能早衰（POF）。因此，理论上通过对垂体的降调节，抑制促性腺激素合成与分泌，打破化疗药物损伤卵巢的恶性循环，应该可以减轻化疗对卵巢的损伤，达到保护卵巢的目的。
自Ataya等最早在大鼠模型上观察到长效GnRH-a曲普瑞林可阻止环磷酰胺所致卵泡耗竭后,临床上先后报道了一系列对年轻女性患者的GnRH-a联合化疗研究，结果均提示GnRH-a联合化疗，既不影响原发疾病的治疗效果，同时又能保护卵巢功能。1996年，Blumenfeld等系列报道了至今最大规模的年轻女性患者GnRH-a联合化疗研究显示，随访10～14年，化疗联合GnRH-a治疗者POF发生率为4.2%，其余患者均恢复月经或受孕，而对照组POF发生率高达53%，进一步证实GnRH-a联合化疗对卵巢功能的保护作用。

注射用醋酸曲普瑞林药品资料说明  　　

【药品名称】
通用名称：注射用醋酸曲普瑞林
商品名称：达菲林3.75mg
英文名称：Triptorelin Acetate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Qupuruilin
【成分】
化学名称：醋酸曲普瑞林
分子式：C64H82N18O13·2C2H4O2
分子量：1431.56
辅料：聚丙交酯乙交酯共聚物、甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80
【性状】本品几乎为白色冻干物或粉末。
【适应症】
-前列腺癌
治疗转移性前列腺癌。
对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物效果更明显。
-性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）
-生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期）
一个疗程应限制在6个月内（参见【不良反应】）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
-女性不孕症
在体外受精—胚胎移植程序（IVE-ET）中，与促进腺激素（hMG，FSH，hCG）联合使用，诱导排卵。
-手术前子宫肌瘤的治疗
-伴有贫血症（血红蛋白含量>=8g/dl）时。
-为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时，疗程限于3个月。
【规格】3.75mg　
【用法用量】
给药方法和途径：
本品仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
注意：请严格按照程序进行复溶，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。
1.用粉红色针头把安瓿内溶剂吸出；
2.把溶剂转注到瓶内，轻轻摇动；
3.把全部液体吸出，不要翻转此瓶；
4.换针头后马上注射，不要久等。
剂量：
前列腺癌：一次1支。每四周注射一次。
性早熟：按体重一次50u/kg，每四周注射一次。
子宫内膜异位症：应在月经周期的第1-5天开始治疗。一次1支，每4周注射一次。
根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化（包括功能和器质性指标）而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其他GnRH类似药物进行第二个疗程的治疗。
女性不孕症：在月经周期第2天肌肉注射1支。当垂体脱敏后（血浆雌激素<50pg/ml），一般在注射本品后15天，开始联合使用促进腺激素治疗。
手术前子宫肌瘤的治疗：治疗应在月经周期的前5天开始。每4周注射一次，每次1支，疗程3个月。
【不良反应】
男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1-2周后这些症状会消失。
治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、阳痿及性欲下降）与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。
女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（盆腔痛、痛经）加重，1-2周后小时。第一次注射后一个月可能出现子宫出血。
该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促进腺激素可造成卵巢过度刺激，有可能出现卵巢肥大、盆腔痛和/或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降、性交困难与垂体-卵巢轴阻断有关。罕有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。
男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹、皮疹、瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、注射处疼痛。
长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。
儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有出现过敏反应的报导，如荨麻疹、皮疹、瘙痒，罕有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患儿出现腹痛、恶心、呕吐、头痛、潮热、体重正佳、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、注射处疼痛。
即使疗效收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。
【禁忌】对GnRH、GnRH类似物或药品任何一种成份过敏者禁用。
【注意事项】
男性：
前列腺癌
治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见【不良反应】）。同理，队友脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。
治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。
注意事项：有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。
女性：在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。
女性不孕症
警告：曲普瑞林与促性腺激素联合用药时，对于那些敏感的患者，会造成取卵数的显著增加，尤其是对于多囊卵巢综合症的患者。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物可能有不同的反应。对于某些病例，统一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同。注意事项：诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行，包括空腹血浆雌激素检查和超声检查（参见【不良反应】）。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。
子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗
注意事项：每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。用药1个月后出现子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。
停止治疗后，卵巢功能恢复，最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。在末次注射后的一个半月内应注意采取避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：动物研究未显示本要有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试药时，就会发现具有致畸作用，因此本品对人类无致畸作用。
迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妇女在使用GnRH类似物的同时意外妊娠，但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。
哺乳期：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。
【儿童用药】本品仅用于性早熟的儿童（女孩8岁以前和男孩10岁以前）。
【老年用药】没有老年人使用本品的禁忌（参见【注意事项】和【禁忌】）。
【药物相互作用】不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用，因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平。
【药物过量】无药物过量的报导。如果发生药物过量，应给予对症治疗。
【药理毒理】
药理：曲普瑞林（Triptorelin）是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。
动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸或卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接的性腺抑制作用。
前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平降低，进而血睾酮水平升高；继续用药2-3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。
性早熟：在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。
子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。
不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡的质量，增加卵泡数量。
子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，这有助于纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。
毒理：动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。
用药后40-45天吸收完全。
【药代动力学】肌肉注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53％。
【贮藏】请在25℃以下贮存。