通用名称：茴拉西坦
英文名称：Aniracetam
中文别名：阿尼西坦、脑康酮
英文别名：Draganon
【药理】
本品为脑功能改善药。主要成分是阿尼西坦，通过血脑屏障选择性作用于中枢神经系统。动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆力再现过程有良好的促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，能有效改善某些原因引起的记忆障碍。
药动学
本品口服吸收后，血中达峰时间为20～40min，半减期为22min，主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液。4h后血药浓度已难测出。24h后，71％～85％由尿中排出，4％从粪便中排出。尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。
【适应症】
本品对于脑溢血、脑梗死、短暂性脑缺血、脑炎以及脑震荡、脑挫伤后的头痛、头晕、肢体麻木、乏力、睡眠困难等脑功能障碍均有改善作用。特别是对脑血管疾病后的记忆减退、中老年性的记忆减退、神经衰弱症状、精神病及其他精神障碍者的记忆减退有显著疗效。本品口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药。可作为老年性痴呆的预防和治疗用药。
【用法用量】
口服，每次0.2g，每日3次，1～2个月为一疗程或遵医嘱。根据病情和用药后反应，用量和疗程可酌情增减。
避光，密封保存。
[剂型与规格]腋囊剂：0.1g／粒。
[制剂与规格]薄膜包衣片剂：每片含本品100mg；200mg。针剂：100mg/5ml。
[贮藏]原料药及制剂对温度、湿度及光线稳定，在密闭容器中，在出厂包装中都可在室温中贮存三年以上。
【禁用慎用】
对妊娠妇女本品是否安全尚不确定，因此对于妊娠和哺乳期妇女应慎用；对肝、肾功能严重障碍者禁用。
老人生理机能降低，应减量。对小儿的安全性尚未肯定(无使用经验)。
【不良反应】
偶有口干、嗜睡，停药后消失。
有时可出现兴奋、头痛、头重、眩晕、谵妄、失眠、困倦、焦虑等。有时嗳气、呕吐、腹泻、食欲不振、腹痛等。有时可出现皮疹、瘙痒等。有时可出现贫血。有时GOT，GPT，ALP升高等。有时BUN升高。有时可出现颜面潮红、耳鸣

药品名称：茴拉西坦胶囊
三乐喜胶囊简述：茴拉西坦有改善记忆障碍的作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，用于脑血管病后遗精神行为障碍，可使生活能力提高，记忆再现，无镇静作用。

茴拉西坦胶囊胶囊说明书：

【通用名】：茴拉西坦胶囊

【商品名】：三乐喜胶囊

【汉语拼音】huilaxitanjiaonang

【英文名】：
【化学名】：

【成份】
茴拉西坦。化学名称：1-（4-甲氧基苯酰基）-2-吡咯烷酮。
【性状】
本品为胶囊，内容物为类白色颗粒及粉末。
【药理毒理】
本品为脑功能改善药，是γ-氯基丁酸（GABA）的环化衍生物。本品能通过血脑屏障，选择性作用于中枢神经系统。动物实验证明：本品对正常大鼠辨别学习的记忆再现过程有良好的促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，能有效改善某些原因引起的记忆障碍。
【药代动力学】

文献资料显示，人口服茴拉西坦胶囊后，血中原药消除半衰期平均22分钟，4小时后血药浓度已难测出。生物等效性试验结果显示，健康男性志愿者口服本品0.4g（4粒）后，其主要代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸（ABA）达峰时间为38.4±16.9min，血浆浓度峰值为9.80±3.31μg/ml，在血浆中消除半衰期为30.65± 11.91min，药时曲线下面积为575.53±133.41μgmin/ml。动物实验证明，本品主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液。24小时后， 77～85%由尿中排出，4%从粪便中排出。尿中主要代谢产物为ABA和5-羟基-2-吡咯烷酮。

药代动力学资料研究表明：茴拉西坦吸收迅速，健康志愿者口服5分钟后达血浆峰值浓度(C)，而且药物浓度一时间曲线下面积(AUC)并不随剂量的增加而呈线性增加。静脉给予茴拉西坦100mg后，药物分布容积为2.5L/kg，蛋白结合率为66%。老年患者口服茴拉西坦200mg，经12周后查脑脊液中存在茴拉西坦的代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)和2一吡咯烷酮，这说明本品或其代谢物可通过血脑屏障。茴拉西坦在体内主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液.总的清除率为9.9L/mLn，2小时后血药浓度已经难以测出。茴拉西坦的生物利用度极低，主要通过其活性代谢产物参与体内代谢。茴拉西坦约70被转化为ABA，30%被转化为对甲氧基苯甲酸和2一吡咯烷酮，2一吡咯烷酮被氧化成琥珀酰亚胺。茴拉西坦的代谢物主要经肾脏排出，少量通过粪便排出。连续7天口服茴拉西坦300mg后，没有发现药物本身及其主要代谢物的蓄积，但其代谢物琥珀酰亚胺在3天后达到稳态。有研究发现茴拉西坦在老年脑血管病人体内代谢tmax，t1/2和AUC均增加。

药效动力学

1.对谷氨酸和其它受体的影响谷氨酸是参与记忆和学习过程的主要神经递质，谷氨酸受体分为离子型受体和代谢型受体。离子型受体在学习、记忆过程以及在形成学习基础的“长时程增强”过程中起关键作用，并引导蛋白质合成和新的突触的形成。茴拉西坦在极低浓度下就可以调节离子型受体，它通过减慢离子通道进入脱敏状态，并减少离子通道的关闭率，从而对离子型受体具有正性调节作用，即增强谷氨酸受体的转运效率。OuchL等的研究报道，茴拉西坦可以防止前脑基底损害的大鼠大脑葡萄糖代谢减少。乙酰胆碱(Ach)是通过M胆碱受体兴奋中枢运动神经元的兴奋介质，与学习记忆有关。口服茴拉西坦100mg/kg可增加大鼠海马中Ach的释放，并能恢复海马中胆碱和Ach水平的下降；研究发现，茴拉西坦主要是通过其代谢物ABA来激活大鼠丘脑网状结构的胆碱能通道，增加Ach释放来达到其治疗效果。

2.对学习和记忆的影响茴拉西坦对学习和记忆的作用，以及对各种因素造成记忆损害的保护作用已在大量的动物模型中进行了研究，如被动或主动逃逸、选择性行为反应和迷宫学习试验，这些研究已揭示出茴拉西坦与临床有关的作用。研究表明，茴拉西坦可以激活丘脑网状结构的胆碱能通道，增加Ach的释放。应用茴拉西坦30～150mg/kg后可增强老年鼠(15～22个月)的记忆作用。每天口服茴拉西坦50mg/kg，7天后进行跳台被动逃逸试验，可以改善鼠的行为。茴拉西坦的3种代谢物：ABA，2-吡咯烷酮和琥珀酰亚胺腹腔内注射1O～100mg/kg，也能缩短老龄鼠(15t20个月)选择反应时间。在大脑结构中海马与学习和记忆关系密切。有研究发现，茴拉西坦的活性代谢产物2一吡咯烷酮可以引起鼠海马CA1区的突触传递较长时间的易化，这种易化作用可以被Gt受体拮抗剂GF109203X或a一金环蛇毒素所抑制。进一步研究发现，2一吡咯烷酮是通过提高活化的蛋白激酶c活性来引起海马突触易化的。
 
【临床应用】茴拉西坦在临床上已广泛应用于老年性痴呆和血管性痴呆的治疗，取得了较好的疗效。在对109个有轻到中度认知功能损害的阿尔茨海默病老年患者进行的一项多中心双盲随机对照研究中，用茴拉西坦治疗6个月，每隔一月对试验组和对照组进行临床、行为和心理评估。结果发现，试验组的心理行为测量评分较对照组有显著提高。

有研究“曾用DA拮抗剂阿朴吗啡建立谵妄模型，用中年鼠来进行选择反应行为试验。0.1mg/kg剂量的阿朴吗啡可以延长试验鼠的选择反应时间，降低选择准确率，增加遗漏比率，表明鼠有注意缺陷，觉醒度或警惕性下降，但无动力缺陷或食欲下降。该模型类似于临床上常见的谵妄状态。用具有拟胆碱能作用的茴拉西坦10mg/kgVL服，可以逆转阿朴吗啡引起的执行功能损害。口服茴拉西坦的两种代谢产物，2一吡咯烷酮l0t30mg/kg和ABA10mg/kg，同样可以有效逆转这种执行功能损害。该研究提示茴拉西坦可以通过2一吡咯烷酮和ABA的作用改善谵妄状态，这种作用可能与促进了纹状体中的DA释放有关。

Nakamum等人用9周的幼鼠和25～3O个月的老年鼠的强迫游泳试验(抑郁模型)来验证茴拉西坦和不同种类抗抑郁剂的抗抑郁效果。结果表明当有脑功能障碍的老年鼠强迫游泳时间固定时，茴拉西坦的抗抑郁作用更加有效。茴拉西坦的抗抑郁作用可能是2一吡咯烷酮和ABA共同作用的结果，通过乙酰胆碱受体激动使多巴胺能系统的传递易化来发挥抗抑郁效果。此外，茴拉西坦还可能通过改善不良的行为状态如日常的注意力不集中和警惕性缺乏，来提高人的精力。

尽管茴拉西坦在临床上治疗卒中后焦虑有效，但在一段时间内动物试验一直未能得到证实。Nakamum等(2001)“的鼠社交影响试验表明阿尼西坦可以提高社交影响(时间和频率)的总分，提示茴拉西坦具有广谱抗焦虑作用，并且这种抗焦虑作用可能通过乙酰胆碱能、多巴胺能和5一羟色胺能系统间的相互作用来调节。茴拉西坦可能对不同类型的焦虑相关障碍和社交损害有潜在的效果。人格障碍通常有认知、情感、冲动控制和焦虑调节等方面的障碍。认知/知觉结构障碍反映了人对刺激的领悟和注意并依据以往经验信息加工、选择适当反应能力有障碍。大量研究提示冲动/攻击行为与5一羟色胺(5-TH)系统功能低下有关，加强5一HT能功能的药物可以减少冲动/攻击行为。茴拉西坦通过其活性代谢产物来提高前额叶皮质的多巴胺(DA)和5一TH的释放来改善冲动/攻击行为。此外，茴拉西坦对人格障碍伴发的焦虑有潜在的效果。

实验研究证明下丘脑的视交叉上核或第三脑室侧壁与睡眠密切相关。其中视交叉上核及其相关联的视网膜一下丘脑束在睡眠一觉醒周期中，有自身节律性活动的功能。这些部位病变时，将出现持续性昏睡、睡眠觉醒周期缺失等睡眠障碍。有研究表明“，茴拉西坦不仅可以增加由于局部应用a一氨基一3一羟基一5一甲基一4一异嗯唑(AMPA)或刺激视交叉引起的AMPA传递，而且可以提高由于应用AMPA引起的视交叉上核细胞内Ca。浓度。注射茴拉西坦(剂量l0t100mg/kg)可以加强低强度短暂光暴露引起的节律延迟，而用MK801阻断NMDA受体后，茴拉西坦则不能起到上述作用。茴拉西坦可以增强由于低强度光暴露引起的视交叉上核内白的感光，表明茴拉西坦通过易化AMPA受体介导的反应来提高视交叉上核生物钟的光反应，从而改善睡眠障碍。

动物试验表明，茴拉西坦可以防止由于低强度电磁场、运动病或电休克治疗引起的各种记忆损伤。在精神科临床上经常会对有严重抑郁、极度兴奋躁动、木僵或精神药物治疗欠佳的病人行电抽搐治疗，该疗法一个最常见的并发症是记忆减退，茴拉西坦可以改善这种记忆损伤。

LenzL等(1996)曾对9名阴性症状为主的精神分裂症患者在使用氯氮平(剂量100－550mg/d)治疗的同时加用茴拉西坦(1500mg/d)一周后，所有患者在注意力、主动性、专心程度和情感交流方面均有显著改善，并且在治疗的第一个月内这种改善持续增加。这个研究引起了人们对谷氨酸激动剂治疗精神分裂症阴性症状的研究兴趣。此外，茴拉西坦对创伤后应激障碍(PTSD)、注意缺陷/多动障碍(ADHD)所伴发的焦虑、抑郁症状也有一定的治疗效果，能改善ADHD的注意缺陷、行为动作多而忙乱、做事有始无终、学习新知识技能困难和环境适应能力下降等症状。

【适应症】
用于中、老年记忆减退和脑血管病后的记忆减退。
 
【用法和用量】
口服，一次0.2g（2粒），一日3次，疗程1～2月，或遵医嘱。根据病情和药后反应，用量和疗程可酌情增减。
 
【不良反应】

不良反应可见口干、食欲减退、便秘、头昏、嗜睡，停药后消失，偶有兴奋、躁动和全身皮疹的报道。由于茴拉西坦的临床使用剂量较小，从而使该药具有良好的安全性和耐受性。常见副作用为焦虑不安和失眠，发生率为1～ll，部分(3～8)出现恶心、上腹部疼痛。极少数病人会出现口干、头痛、嗜睡、头晕和腹泻。以上反应大多轻微，一般不需停药。在人体研究中没有发现茴拉西坦与其它药物有不良的相互作用，该药也不会引起肝酶水平的增加。

由于茴拉西坦及其代谢产物通过肾脏排泄，严重肾功能衰竭的病人(肌酐清除率<10ml/mLn)使用时，日剂量应酌减。对本品过敏的病人忌用。虽动物研究未发现茴拉西坦有致畸作用，但建议孕妇慎用。对有明显焦虑不安、激动或失眠的病人，建议每天早晨一次给药。
 
【禁忌】
对本品过敏或其它吡咯烷酮类药物不能耐受者禁用。
 
【注意事项】

1.建议安全使用范围0.3～1.8g/日。

2.有明显肝功能异常者应适当调整给药剂量。

3.本品可加重Huntington舞蹈病者症状。
 
【孕妇及哺乳期妇女用药】
 
尚不明确。

【儿童用药】
常用剂量为：70岁以上老人，每次0.1g，一日3次；70岁以下老人，每次0.2g，每日3次。
 
【贮藏】
遮光，密闭保存。
 
【有效期】
24个月