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【药品名称】
希明婷片治疗女性围绝经期综合征的临床研究 【摘要】 【关键词】 希明婷 信柔力 围绝经期综合征 LIU Peishu, LI Xia, LIU Yuan, MAO Hongluan, SUN Yulan(Department of Obstetrics and Gynecology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, China)To observe the efficacy and safety of Ximingting tablets in the treatment of women with climacteric syndrome. Methods This was a randomized, doubleblind and controlled trial. Sixty patients with climactericsymptomswererandomlyassigned into two parallel groups: the investigated group and the Beimeilicontrolled group. The climacteric symptoms, such as flushes, sweating, and irritation were studied before and after treatment. Changes of blood routine, urine routine, liver and kidney function and hormones(E2, FSH) were also assessed. Result After treatment, hot flushes, sweating and vertigo in thetwogroupsshowednosignificant differences（P＞0.05）, however, irritation and insomnia, depression, weakness, heartthrob in the investigated group were superior to those in the Beimeilicontrolled group（P＜0.05）, while arthralgia, headache and formication in the investigated group were inferior to those in the Beimeilicontrolled group（P＜0.05）. Blood routine, urine routine, liver and kidney function and hormones(E2, FSH) in the two groups had no significant differences（P＞0.05）. Conclusion Ximingting tablets are efficacious and safe for the treatment of women with climacteric syndrome. Key words: Ximingting tablets; Rhizoma cimicifugae; Menopausal syndrome 1 资料与方法 1.1 研究对象 60例均为就诊于山东大学齐鲁医院妇科门诊的围绝经期患者，绝经3个月～1年，45～55岁，子宫内膜厚度＜5?mm。 诊断标准：年龄在45～55岁之间的女性，有持续性闭经史（曾经至少发生持续性闭经3个月以上1次），潮热汗出是典型的特异性症状，可伴有烦躁易怒、心悸失眠、头痛头晕、腰膝酸软等症状。内分泌测定雌二醇E2＜168?pg/mL、促卵泡素FSH＞36.6?mIU/mL。 入选标准：有围绝经期综合征症状的妇女，潮热＞1次/日，年龄在45～55岁之间，处于绝经过渡期（停经3个月以上）至停经1年以内，Kupperman评分在15分以上。入选以前停用治疗围绝经期综合征激素替代疗法3个月以上，中药2个月以上，自愿签署知情同意书者。 排除标准：年龄在40岁以下或55岁以上者；不符合诊断标准；双侧卵巢切除，卵巢功能障碍、子宫切除及其他妇科器质性病变者；过敏体质或对多种药物过敏者；合并有高血压、心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾患者；无法合作者。如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者；近期曾采用同类药物治疗，如服用过相关或相拮抗作用的药物，致药物疗效难以判断者；一个月内参加过或目前正在参加其他临床试验的患者。 将60例患者，随机分为试验组（n=30）和对照组（n=30）。两组年龄、身高、收缩压、舒张压、心率等方面差异无统计学意义（P＞0.05）,女性围绝经期综合征用药史及月经紊乱、闭经 患者例数、闭经患者闭经时间、内分泌水平方面差异无统计学意义（P＞0.05）,两组病情严重程度方面差异无统计学意义(P＞0.05），具有可比性。 1.2 方法 1.2.1 随机、双盲、平行对照研究方法 试验组：口服希明婷片（山东绿叶制药有限公司生产，批号2005SO9426），50?mg/片，每日3次，每次1片，饭后温水送服，共服28?d。对照组：口服倍美力片，0.3?mg/片，每日1次，每次1片，连续服用28?d，第29?d始每日口服10?mg安宫黄体酮，连续服用5?d。 1.2.2 观察指标及评价方法 根据改良Kupperman评分结合本研究确定，按有无症状及症状的轻、中、重程度分别评为0（-）、1(+)、2(+表1 围绝经期综合征各项症状评分标准 2 结 果 2.1 疗效评价 60例围绝经期患者共失访7例(试验组3例，对照组4例)。根据上述疗效评价标准，治疗后，在改善潮热汗出和眩晕两项，试验组和对照组疗效相当（P＞0.05），改善神经质、失眠、虚弱、心悸等症状，试验组疗效优于对照组（P＜0.05）。改善关节痛、头痛、蚁走感等症状，试验组疗效次于对照组(P＜0.05），见表2。组别n无效例%例%例%%P值潮热汗出2619.231451.8525.92对照组 2.2 辅助检查指标 见表3。由表3可见，治疗前后血清E2和FSH值、子宫内膜厚度的改变，在两组之间及各组内差异均无统计学意义（P＞0.05）。表3 两组围绝经期综合征患者用药前后血清E2、FSH、LH子宫内膜厚度的比较 2.3 不良反应 试验组不良反应发生率为7.41%(2/27),对照组为7.69%(2/26),两组间差别无统计学意义（P＞0.05）。 2.4 实验室检查 治疗前后两组间血常规、尿常规、肝肾功能差异均无统计学意义（P均＞0.05）。 3 讨 论 3.1 围绝经期综合征研究进展 MPS指从出现卵巢功能衰退征象至绝经后一年内的时间。围绝经期的妇女由于卵巢功能的衰退，雌激素水平的降低，出现一系列躯体和精神心理症状。传统的治疗MPS方法是性激素的替代治疗（hormone replacement therapy,HRT），能够有效的缓解更年期综合征的症状。多项临床研究表明［15］，长期使用HRT可以导致肝功能的损害、静脉栓塞、血管疾病，子宫内膜癌，卵巢癌，乳腺癌的风险增加。因此，人们希望找到甾体激素以外的植物和食物来源的天然产品，既能改善围绝经期综合征的症状，又不增加恶性肿瘤的发生率。 3.2 希明婷治疗MPS的作用机制 研究证实［6］，黑升麻提取物remifemin能有效控制绝经后潮热症状［78］，改善围绝经期妇女血管舒缩紊乱的情况。另有研究发现［9］，remifemin在治疗MPS方面效果与HRT疗效相当且副作用更少。虽然希明婷的作用机制目前并不完全明确，但有研究证明［10］它可以刺激雌激素受体的活性，从而使内源性的雌激素和靶器官相结合，调节围绝经期已发生失调的内分泌状态，是该物质治疗MPS的重要机制之一。并可抑制LH水平，影响GnRH脉冲状释放，从而改善围绝经期症状。本研究结果亦表明，在治疗潮热汗出和眩晕这两项MPS的症状方面，试验组和对照组疗效相当，而且治疗1个月就可以达到比较明显的效果。而其他的症状如失眠、忧郁、头疼、心悸、蚁走感等试验组和对照组的疗效有明显的差异。结果显示，希明婷在改善潮热汗出和眩晕方面与倍美力的疗效相当，而在治疗失眠、蚁走感等症状方面，疗效优于倍美力。 3.3 希明婷对于子宫内膜的影响 Mahady等［11］研究发现，升麻类制品是一类主要具有雌激素活性的天然植物化合物，因而不具有雌激素替代治疗的副作用。有研究表明［1214］，植物雌激素不刺激子宫内膜的生长，这是因为植物雌激素主要通过受体的途径发生作用，不直接刺激子宫内膜细胞增生。而雌激素可以促使子宫内膜细胞有丝分裂，使子宫内膜厚度增加，因此临床应用中常需加用孕激素，以防止子宫内膜的增生。在本次临床研究中，有关治疗前后子宫内膜厚度的改变，通过组内及组间比较，均无差异，表明在短期内希明婷的应用不增加子宫内膜癌的风险，但远期作用尚有待长期的临床试验证明。 3.4 希明婷对于血雌激素（E2）和FSH、LH的影响 Pockaj等［15］研究发现，植物雌激素的使用不增加子宫内膜的厚度，不改变体内雌激素水平。植物雌激素不具有甾体类激素的结构，不增加血雌激素的浓度，故血中FSH、LH的浓度不会有大的变化，只是刺激雌激素受体的活性，从而使内源性性的雌激素和靶器官相结合。本研究结果表明，治疗前后血雌激素、FSH和子宫内膜厚度的改变，两组之间差别无统计学意义（P＞0.05）,其原因为倍美力虽有雌激素作用，但作用很微弱，只是把血雌激素值调节到早期卵泡期的水平。另外，本临床研究时间较短，血雌激素的浓度对FSH、LH的负反馈作用并不明显，因此倍美力对照组中各项指标虽有变化，但没有统计学意义。 本研究结果表明，希明婷能够有效的治疗更年期综合征，总有效率达到了79%，且在治疗前后子宫内膜厚度、雌激素水平、尿常规、肝肾功能差异均无统计学意义，表明本品治疗围绝经期综合征安全且有效。 【参考文献】 |
