【药品名称】
通用名：二甲双胍格列本脲片（I）
商品名：联合唐定
英文名：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets (I)
汉语拼音：Erjiashuanggua Geliebenniao Pian (I)
本品为复方制剂，其组份为：每片含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。
【性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【药理毒理】
本品为口服抗高血糖药盐酸二甲双胍和格列本脲组成的复方制剂。盐酸二甲双胍可减少肝糖元的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。
毒理研究
遗传毒性：格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。
生殖毒性：大鼠服用格列本脲300mg/kg/天(以 mg/m2  计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用
二甲双胍600mg/kg/天( 以mg/m2计，相当于人每天最大推荐剂量 2000mg 的3倍)，未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。
尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。
致癌性：大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg/kg/天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。
二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg/kg/天和1500mg/kg/天(以mg/m2  计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍)的致癌试验，未发现致癌性。900mg/kg/天组的雌性大鼠有良性间
质性子宫息肉增加的现象。
【药代动力学】
根据文献报道，口服单方盐酸二甲双胍500mg后，血药浓度达峰时间为服药后 2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg／ml，主要经肠道吸收，生物利用度为50～60％，与血浆蛋白结合率小于5％，主要分布在胃肠道壁内、肾、肝和唾液内。二甲双胍不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为 3.2±0.6小时，蛋白结合率为95％，在肝脏内代谢，主要代谢产物是 4一反一 羟基衍生物，代谢产物几乎无降糖活性，通过胆汁和尿各排出50％，消除半衰期为7.85±2.97小时。
单剂量口服本品分别与单独使用格列本脲片和盐酸二甲双胍片的药代动力学参数相近。
【适应症】
1、用于单纯饮食控制和／或运动疗法血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人。
2、可作为单用磺脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
【用法用量】 个性化给药。
1、于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次，1次1片 ( 格列本脲/二甲双胍：1.25mg／250mg)，与饭同服。
2、对于基线HbAlc＞9％或FPG＞200mg/dl的初次治疗病人，开始剂量为1日2次，1次1片(1.25mg
/ 250mg)，早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，以达到最小的有效治疗剂量。
3、用于以前已服用过其它降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，  1次2片(2.5mg／500mg)或1日2次，1次4片(5mg/1000mg)，与饭同服。对于单用磺脲类或盐酸二甲双胍已不能很好控制血糖的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2片(2.5mg/500mg) 或1日2次，1次4片(5mg/1000mg)，与早晚饭同服。为避免低血糖，开始剂量不应超过以前所服的磺脲类或盐酸二甲双胍的日剂量。日剂量逐步调整，每次增加量不超过2片(2.5mg/500mg)，直达到最小的有效治疗剂量。
4、建议最大日剂量不超过8片(10mg/2000mg)。
【不良反应】
1、胃肠道反应可有腹泻、恶心、呕吐、胃痛不适、口中有金属味。
2、有时有乏力、疲倦、头晕、头痛、皮疹。
3、乳酸性酸中毒发生率很低，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒解释。
4、少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。
5、可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。
【禁忌】以下患者禁用：
1、肾脏疾病或肾功能不全(男性：血清肌肝≥1.5mg／dl；女性：血清肌肝≥1．4mg／dl。或肌酐清除率异常)，由心源性休克、心肌梗塞、败血症引起的肾功能不全。
2、需药物治疗的充血性心衰。
【生产单位】 哈药集团三精制药有限公司