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子宫腺肌病的药物治疗

2010-06-24 13:57:07  作者:新特药房  来源:互联网  浏览次数:139  文字大小:【】【】【
简介: 子宫腺肌病是子宫内膜腺体或间质侵犯入子宫肌层,常发生在40岁以后的妇女,近年来发病率有上升趋势。传统的治疗方法是行子宫切除术,但对于年轻或有生育要求的患者,切除子宫显然不妥,近年来,人们在 ...
关键字:子宫腺肌病

 子宫腺肌病是子宫内膜腺体或间质侵犯入子宫肌层,常发生在40岁以后的妇女,近年来发病率有上升趋势。传统的治疗方法是行子宫切除术,但对于年轻或有生育要求的患者,切除子宫显然不妥,近年来,人们在这方面进行了初步的尝试,并取得了一些进展。

子宫腺肌病中的异位腺体和间质对激素的反应还存在争议。此病患者腹痛与月经关系密切,且绝经后症状消失,说明它是性激素依赖性疾病。

此外,激素受体研究已经表明(1),子宫腺肌病的病灶中存在甾体受体,且雌素受体较孕激素受体检出率高,说明子宫腺肌瘤与雌孕激素的作用存在一定关系,因而对于需要保留子宫和生育要求的妇女,具有激素治疗的可能性,在治疗方面,可应用能降低体内雌激素水平的药物。
 
1 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)

GnRH-a是将内源性GnRH-a的第6位及最后第10位的氨基酸加以改变,而具有强力GnRH作用的合成物质,其生物活性为天然GnRH的30~50倍,可供皮下,静脉注射或鼻腔内滴入或喷雾。制剂有Buserelin,Leuprolide及正在试用的Zoladex,Nafarelin四种。
1991年Grow等(2)首次报道一例应用Leuproline acelate (LA)治疗子宫腺肌病,用药期间连续进行超声观察,4个月后子宫体积缩小65%,患者闭经,痛经消失,至停药后数月仍未见再增大。之后,Nelson等(3)报道一例年轻妇女有严重痛经及盆腔痛症状,经开腹诊断为子宫腺肌病,用LA每天皮下注射,后改为每日肌注,患者症状消失,子宫大小恢复正常,停用LA后接着口服避孕药,停避孕药后怀孕。Hirata等(4)报道一例继发不孕4年,子宫增大10~12W,经腹腔镜行子宫活检,证实为子宫腺肌病的病人,用Nafavelin acetata 鼻腔喷雾800 μg/d,连用6个月,病人疼痛消失,子宫缩小到正常大小,停药后,排卵恢复,4个月后怀孕,但孕10 W时流产。1994年Sliva等(5)又报道了一例继发不孕10年,严重痛经且进行性加重和月经过多的妇女,经开腹子宫活检诊断为严重的子宫腺肌病,用LA3.75 mg,每月肌注一次,连续治疗5个月,治疗2个月时B超示子宫缩小,停药后,月经未恢复,5个月后证实怀孕,足月剖宫产一男婴。这是第一例用GnRH-a治疗后分娩活婴的报道。
长期大剂量应用GnRH-a治疗子宫腺肌病的副作用主要是由于低雌激素引起的症状,如潮热、情绪波动等,但很少因此停药,应用时间过长也可引起骨密度降低,骨质疏松。

促性腺激素释放激素激动剂在减少子宫大小和异位种植病灶的范围和活动方面被证明是有效的。由于子宫内膜异位症和子宫腺肌病在组织学上的相似性和对甾体激素的依赖性,因而认为,GnRH-a能治疗子宫腺肌病正是由于其诱导产生低雌激素状态所致(5)。

丹那唑系17α炔睾酮的衍生物,除具有抗促性腺激素作用外,主要是抑制卵巢甾体激素,且具有类似雄激素的作用,使雌激素分泌降低。
丹那唑是治疗子宫内膜异位症较有效的药物之一,人们探讨用此药治疗子宫腺肌病。然而口服丹那唑治疗子宫腺肌病疗效并不理想。Takebayashi等(6)用丹那唑悬浊液(DZS)注射到子宫腺肌病的病人宫颈,注射后4~6小时达到最高浓度,然后下降,在DZS治疗第4周开始,病人的各种主观症状和临床体征逐渐改善,至治疗第24周时,全部病人的主观症状得到改善。Igarashi(7)报道,丹那唑宫腔内应用治疗腺肌病获得良好效果。作者使用的是含有175 mg丹那唑的宫内节育器,治疗后不但体积缩小,而且妊娠率达66.6%,作者认为,局部使用丹那唑不抑制排卵,其作用原理主要是丹那唑对异位子宫内膜的直接抑制。丹那唑还具有免疫抑制作用,Ota等(8,9)研究发现,子宫腺肌病患者体内有高效价的自身抗体,应用丹那唑能引起患者的自身抗体下降,治疗16W后,自身抗体得到抑制,作者认为丹那唑引起腺肌病患者自身抗体下降的机理,可能是通过抑制下丘脑、垂体、卵巢轴,导致异位内膜病变的消退。此外,研究发现子宫腺肌病的病人局部有较强的免疫反应(10),因而丹那唑的作用可能是直接抑制腺肌病病人的局部免疫反应,由于子宫腺肌病所引起的不孕可能与免疫有关,因而应用丹那唑可能有助于促进妊娠。Singtripop等(11)的动物实验表明,丹那唑对老鼠的子宫腺肌病的发生有预防作用,对鼠垂体移植诱发的子宫腺肌病也有明显的预防作用,认为丹那唑对于子宫腺肌病的临床治疗是有用的。

口服丹那唑的主要副作用是肝功能变化和雄激素的作用。局部应用未发现副作用。目前国内尚未见丹那唑悬浊液或含丹那唑的宫内节育器的应用。
3 其它

米非司酮是一种新型强力甾体类抗孕激素,近年来有报道(12,13)用于治疗子宫内膜异位症,对子宫腺肌病的治疗尚在探索中。动物实验表明,溴隐亭可阻止鼠子宫腺肌病的发生(14),但尚无人类应用的报道。Nagasawa等(15)发现,中药益母草有抑制鼠子宫腺肌病生长的作用,作者认为若能提炼出有效成分,将能最大程度地发挥中药对子宫腺肌病的治疗作用,为中药治疗子宫腺肌病提供可能。
  总之,以上药物中,GnRH-a治疗子宫腺肌病的效果是较肯定的,但由于它的某些制剂应用不方便,需每日皮下注射,或者价格昂贵,目前尚不能广泛应用于临床。如能将丹那唑 制成悬浊液宫颈注射或制成含丹那唑 的宫内节育器,则效果会较理想,且经济实用。米非司酮治疗子宫腺肌病的效果有待探讨。此外,如能发挥我国中草药优势治疗子宫腺肌病,将是很有前途的治疗方法。

 

参考文献

 [1] Tamaya T,Motoyama T,Ohono Y,et al.Steroid receptor lovels and histology of endometriosis and adenomyosis.Fertil Steril 1979;31:396
 [2] Grow DR,Filer RB,Treatment of adenomyosis with longterm GnRH analogues:a case report. Obstet Gynecol 1991;78:538
 [3] Nelson JR,Corson SL Long-term management of adenomyosis with a gonadotropin releasing hormone agonist:a case report.Fertil Steril 1993;59:441
 [4] Hirata JD,Moghissi KS,Ginsburg KA.Pregnancy after medical therapy of adenomyosis with a gonadotropin-releasing hormone agonist.Fertil Steril 1993;59:444
 [5] Silva PD,Perkins HE.Schanberger CW.Live birth after treatment of severe adenomyosis with a gonadotropin-releasing hormone agonist.Fertil Steril 1994;61:171
 [6] Takebagashi T,Fujino Y,umesaki N,et al.Danazol supension injectet into the uterine cervix of patient with adenomyosis and myoma:prelimiary study.Gyneeol Opstet Invest 1995;39:207
 [7] Igara shi M.A new therapy for pelvic endometriosis and uterine adenomyosis:Local effect of Vaginal and intrauterine denazol application.Asia Oceania.J Obstet Gynecol 1990;16:1
 [8] Ota H.Autoantibody sensitivity in the diagnosis of endometriosis and adenomyosis.JPn J Fertil Steril 1991;36:799
 [9] Ota H,Maki M,Shidara y,et al.Effect of danazol at the immunologic level in patient with adenomyosis with special reference to autoantibodies:a muti-center cooperative study.Am J Obstet Gynecol 1992;167:481
 [10] Ota H,Maki M.Content of immunoglobulin G and complement components C3 and C4 in endometriotic tissue or endometrium in women with adenomyosis or endometriosis.Med Sci Res 1990;18:727
 [11] Singtripop T,Mori T.Sakamoto S ,et al.Suppression of the development of uterin adenomyosis by danazol treatment in mice.Life Sci 1992;51:1119
 [12] Ketlle LM,Murphy AA,Mortola JF,et al.Endocrine responses to long-term administration of the antiprogesterone Ru486 in patient with pelvic endometriosis.Fertil Steril 1991;56:402
 [13] Ketlle LM,Murphy AA,Mortola JF,et al.Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone (Ru.486).Fertil Steril 1996;65:23

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