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诺和诺德Liraglutide治肥胖症的后期临床试验

2010-06-25 17:03:12  作者:新特药房  来源:中国新特药网天津分站  浏览次数:113  文字大小:【】【】【
简介: 6月24日消息 - 诺和诺德公司近日表示,关于Liraglutide安全性的疑虑被打消之后,该药针对治疗肥胖症的后期临床试验将重启,具体工作将于2011年上半年展开,受试者人数达到5000名。 Liraglutide已在欧洲 ...

6月24日消息 - 诺和诺德公司近日表示,关于Liraglutide安全性的疑虑被打消之后,该药针对治疗肥胖症的后期临床试验将重启,具体工作将于2011年上半年展开,受试者人数达到5000名。
Liraglutide已在欧洲和美国获准作为2型糖尿病治疗药上市销售,商品名为Victoza。去年,诺和诺德进行了该药治疗肥胖症的一项III期临床试验,但由于FDA对药物治疗糖尿病的安全性仍抱有疑虑,后续的试验工作没有开展。

该公司相关负责人昨日接受路透社记者采访时表示:“在进一步检测药物治疗肥胖症的效果之前,我们想先确认它在治疗2型糖尿病方面的情况,而现在相关的疑虑已经被打消,药物的安全性已得到药审机构的认同,通过审批的产品标签不带任何不良信息,而且它在市场中的表现也非常好。

这位负责人还提到,Liraglutide在治疗肥胖症方面的所有临床试验将有望于2013年完成。Liraglutide并不作为一种普通的瘦身药物,而是针对在医学上被界定为肥胖症并且确实需要治疗的患者,比如过度肥胖、不仅肥胖且伴有糖尿病前期征兆或代谢紊乱的人群。

Liraglutide属GLP-1类药物,每日使用一次,可以在人体血糖水平较高时加速胰岛素的生成。诺和诺德一直致力于挖掘这款产品潜在的其他疗效。

精解肥胖与高血压的机制及其相关话题

并非所有肥胖者均为临床高血压患者 
体重中等程度增加会导致高血压发生风险升高。然而,并非所有体重增加的个体均会发展为高血压,体重增加与血压变化之间的关联存在个体差异,但其中原因尚未明确,或与遗传因素和内脏脂肪堆积的个体差异相关。对于血压正常的肥胖者,减轻体重能进一步降低血压。 

肥胖性高血压的血流动力学改变 

动物试验和人类研究结果均表明,体重增加会导致心输出量及脂肪组织、心脏、肾脏、肌肉和消化道等部位的血流量增加。肥胖者静息心输出量和耗氧量增加,而全身血管阻力与非肥胖者相似。严重肥胖者脂肪组织血流量约占静息心输出量的1/3~1/2。 

对于腹型肥胖者,体重增加会导致血流动力学改变。与体重较低或皮下脂肪堆积者相比,腹型肥胖者心输出量较小,而外周血管阻力较大。 

肥胖性高血压导致重要脏器损伤 

 

肥胖导致血压升高可长期损伤人体重要器官及功能。
 
心脏 肥胖人群血容量增加使心脏充盈压升高。肥胖早期即可出现左室舒张功能不全,主要特征为心室充盈动力学及舒张功能受损。长期肥胖还可能导致心脏收缩功能不全及心脏扩大。此外,肥胖和高血压的协同作用会加剧心室肥厚程度,升高充血性心力衰竭发生风险。然而,减轻体重能改善心脏收缩与舒张功能,并减轻心脏质量。 

血管系统 位于血管、淋巴管和心脏内的扁平细胞层—内皮在维持心血管稳态方面至关重要。机械力及其他心血管危险因素均能导致肥胖者血管结构与功能改变,从而影响内皮功能。研究表明,肥胖(尤其是腹型肥胖)会造成外周和冠脉内皮功能失调,并增加中心动脉僵硬度。虽然其中机制尚未明确,但内皮功能失调、糖基化终末产物增加、胶原交联等均为可能因素。
 
肾脏 糖尿病和高血压是慢性肾功能不全的常见原因,且两者均与肥胖密切相关。此外,其他代谢因素(如高脂血症、高血糖等)也会引起肥胖者肾脏结构与功能改变。然而,与全身肥胖者相比,内脏肥胖者的肾脏结构与功能变化是否更显著尚无定论。 

肥胖导致高血压的机制
 
肥胖者发生钠潴留及高血压的可能机制为:交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活及肾脏受压(图)。

图 肥胖与交感神经系统活化的潜在机制示意图

注:AGT为血管紧张素原;ANG Ⅱ为血管紧张素Ⅱ;ACTH为促肾上腺皮质激素

肥胖性高血压与OSA的潜在联系

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的主要危险因素。与全身肥胖相比,腹型肥胖与OSA的关系更密切。临床研究及流行病学资料均表明,OSA与高血压有关。由此推断,OSA可能是肥胖导致高血压的机制之一。

责任编辑:admin


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