随着医药科学的发展，非甾体抗雄激素的临床应用范围也逐渐扩大，将现已在临床上应用的三种非甾体抗雄激素类药物作一综述。

1氟他胺(Flutamide，氟硝丁酰胺，缓退瘤，Euflex)

1．1药理作用：氟他胺通过在靶组织抑制雄激素的吸收和／或结合而起作用。在前列腺内，它在细胞水平上阻断二氢睾丸素与细胞核内受体结合，而二氢睾丸素是睾丸素在细胞内的活性形式，氟他胺还能抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，因此能使雄激素对前列腺的生长刺激作用受到抑制，从而明显抑制DNA的合成，即氟他胺与雄激素竞争雄激素受体，并与之结合成受体复合物，进入细胞核内与核蛋白结合，从而抑制依赖雄激素的肿瘤细胞生长。

1．2药物动力学：氟他胺能被胃肠道迅速完全地吸收，并被迅速(1h后大部分被代谢)地代谢。主要代谢产物2一羟氟他胺也具有抗雄激素活性，其半衰期约为6h，约3h达血浓度高峰。氟他胺及其主要代谢产物与血浆蛋白结合率均在90％以上，主要分布在前列腺和肾上腺，绝大部分经尿排泄，仅微量出现在粪便中。

1．3适应证与用法：治疗不能手术根治或放疗的晚期前列腺癌，每次250mg，每133次，于饭后服。通常与性激素释放激素(LHRH)类似物联用，联用时氟他胺应先服。

曾局部应用氟化胺治疗痤疮，治疗多毛症比螺内酯有效。

PucciE等报道25例患多囊卵巢综合征妇女的多毛症单用氟他胺治疗，每13500rag，治疗24个月，多毛症的评估指定在基线情况下进行，采用Ferriman—Gallwey记分(平均224-3．038)，结果：显著降低多毛症记分，到24个月时达到最多(9．64-2．1)，即使长期用药，也无严重的副作用。Dodin等对原发性多毛症妇女单用低剂量氟他胺治疗，每次125mg，每132次，疗程l2个月，或在口服避孕药期间使用；结果表明两组都有显著疗效，用药3个月后，多毛症记分与基线比较，单用氟他胺组(16．94-1．6对14．24-1．7，P如．0001)，联用药组(15．64-0．84-对l1．94-0．8.001)。

口服避孕药除防止受孕外，并能减少停用氟他胺后多毛症复发。

单用氟他胺不改变脂蛋白水平，但它可减少口服避孕药对高密度脂蛋白(HDL—C)水平的抑制。

Martindale采用氟他胺治疗良性前列腺增生，设计双盲试验：30例患者中，l5例用氟他胺，每次100rag，每133次，服用l2周；15例用安慰剂。结果：治疗组尿流率比安慰剂组显著改善。BergmanL用氟他胺治疗两侧神经贪食症妇女，疗效显著]。
1．4副作用：常见副作用为男性乳房发育。

WysowskiDK报道可引起正铁血红蛋白血症、肝毒性，所以长期服用应定期检查肝功能。

2尼鲁米特(Nilufamide、Nilandron、Anandron)

2．1药理作用与适应证：尼鲁米特是一种非甾体抗雄激素类药物，结构和药理作用与氟他胺相似，但它仅与雄激素受体结合，从而阻断雄激素与受体的结合而发挥作用。它没有其他激素或抗激素的作用，是一种活性化合物，不似氟他胺，不首先被代谢。尼鲁米特吸收快而完全，在血液中基本上以原型存在。健康志愿者血浆半衰期为43～49h，前列腺癌患者为56h，每13只需给药1次。大部分与血浆蛋白结合，以葡萄糖醛酸或硫酸结合物等形式随尿排出。尼鲁米特最初的研究是与睾丸切除术或LHRH类似物布舍瑞林联用，可使外周抗雄激素作用更为完全。既可抑制以任何方法去势后肾上腺仍然分泌的雄激素效应，又可抑制使用LHRH类似物后最初几13出现的睾丸素增加和作用增强。美国FDA已批准尼鲁米特与睾丸切除术联合治疗转移性前列腺癌。患者进行睾丸切除术后，尼鲁米特能延迟疾病的发展和延长生存期。对475例患者的研究结果表明，用尼鲁米特治疗平均生存期为27．3月，安慰剂为23．6月；疾病无进展的生存期尼鲁米特组为21．1月，而安慰剂组为14．9月。尼鲁米特组骨痛缓解达到较高水平。

2．2用法与用量：尼鲁米特300rag，每131次，用30d(应于手术或用LHRH类似物时开始使用)，此后150mg，每131次。

2．3不良反应与注意事项：患者已作睾丸切除术并正在用尼鲁米特治疗，通常不良反应症状与血清低雄激素水平有关。不良反应包括降低暗适应(3l％)，轻度恶心(27％)，2级呕吐(4％)，不能耐受乙醇(19％)，热潮红(54％)，男子女性型乳房(50％)。用尼鲁米特单独治疗的患者中l％一2％发生问质性肺炎。肝炎罕见。严重肝损伤和呼吸功能不全者不能使用尼鲁米特。对使用受细胞色素。异化酶所代谢的药物时，慎服尼鲁米特，因尼鲁米特能抑制异化酶的活性，如要合用时应适当减少前者剂量。

3比卡鲁胺(Bicalutamide、Casodex)

比卡鲁胺主要药理性质与氟他胺相似，是一种非甾体抗雄激素类药物。它与睾丸切除术或LHRH类似物联用于治疗进展性前列腺癌，比卡鲁胺单独治疗与睾丸切除术或戈舍瑞林治疗一样有效。最近比卡鲁胺已被批准与LHRH类似物联用。亦有报道用比卡鲁胺治疗前列腺增生。
比卡鲁胺口服半衰期约6d，每日给药1次。常用剂量：口服，每1350mg。服药应该在开始LHRH类似物治疗前至少3d开始，可减少潮红副作用。
常用剂量时，最常见的不良反应为男子女性型乳房(52％)，乳房刺痛(60％)和热潮红(19％)。仅5％患者发生恶心和呕吐。心血管影响包括心绞痛、心律失常和心电图改变⋯]