BEPREVE(苯磺酸贝他斯汀[bepotastine besilate]滴眼剂)1.5%使用说明书

处方资料的重点

这些重点不包括安全和有效使用BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%所需的所有资料对BEPREVE?见下文完整处方资料。
最初美国批准：2009年

适应证和用途

BEPREVE?是一种组胺H1受体拮抗剂适用于治疗伴随过敏性结膜炎的瘙痒。(1)

滴入一滴至受累眼1天2次(BID)。(2)

剂型和规格

溶液含苯磺酸贝他斯汀，1.5%。(3)

警告和注意事项
为减小污染的风险，不要让滴器尖碰任何表面。当不使用时密闭瓶。(5.1)

BEPREVE?不应用于隐形眼镜相关刺激。(5.2)

滴BEPREVE?前取下隐形眼镜。(5.2)

不良反应

最常见不良反应发生约25%患者是滴药后轻微味道。2-5%受试者发生的其它不良反应是眼刺激，头痛，和鼻咽炎。(6)

为报告怀疑不良反应，联系ISTA Pharmaceuticals公司电话1-877-788-2020，或FDA电话1-800-FDA-1088或

完整处方资料
1 适应证和用途
BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%是一种组胺H1受体拮抗剂适用于治疗过敏性结膜炎伴随征象和症状的瘙痒。

2 剂量和给药方法
滴一滴BEPREVE?至患病眼1天2次(BID).

3 剂型和规格
局部的滴眼剂含苯磺酸贝他斯汀1.5%。

4 禁忌证
无。

5 警告和注意事项
5.1 尖部和溶液污染
为缩小滴器尖和溶液污染，应小心不要用瓶滴器尖接触眼睑或周围区域。不使用时密闭瓶。

5.2 隐形眼镜使用
如患者眼红时应建议患者不要戴隐形眼镜，BEPREVE?不应被用于治疗隐形眼镜相关刺激。当戴隐形眼镜时不应滴BEPREVE?。滴BEPREVE?前取下隐形眼镜，BEPREVE?中的防腐剂，氯化苯二甲烃铵，可能被软隐形眼镜吸收。给予BEPREVE?10分钟后可重新插入眼镜。

5.3 只为眼局部使用
BEPREVE?是只为眼局部使用。

6 不良反应
最常报道不良反应约25%受试者滴药后发生轻微味道。2-5%受试者发生的其它不良反应是眼刺激，头痛，和鼻咽炎。

8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C：在动物中曾进行致畸胎研究。在大鼠器官形成和胎鼠发育期口服剂量至200 mg/kg/day(代表全身浓度为在人中为眼局部使用预期浓度的约3,300倍)未发现苯磺酸贝他斯汀致畸胎性，但是在1,000 mg/kg/day的确显示引起骨骼异常的某些潜能。兔在器官形成和胎鼠发育期口服剂量达500 mg/kg/day(mg/kg基础为人中剂量>13,000倍)未见致畸胎效应。大鼠口服苯磺酸贝他斯汀1,000 mg/kg/day见到不孕证据；但是，大鼠给予200 mg/kg/day (约在人中局部眼用3,300倍)未观察到不孕。单次3 mg/kg口服给药后在胎鼠肝中放射性标记苯磺酸贝他斯汀浓度和母体血浆相似。其它胎鼠组织浓度为母体血浆浓度的1/3至1/10。

观察到来自大鼠围产期和哺乳期时口服给予剂量1,000 mg/kg/day生产的幼崽死产增加和生长级发育减低，大鼠用100 mg/kg/day 处理未观察到效应。

在妊娠妇女中无适当和对照良好的苯磺酸贝他斯汀研究。因为动物生殖研究并非总能预测人反应，只有潜在获益正当地胜于对胎儿的潜在风险时，才应在妊娠时使用BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)。

8.3 哺乳母亲
分娩后第11天单次口服给予3 mg/kg放射性标记苯磺酸贝他斯汀至哺乳大鼠后，给药后1小时乳汁放射性最高浓度为0.40 μg-eq/mL；给药后48小时浓度低于检测低限。测定的每个时间的乳汁浓度高于母体血浆浓度。

不知道苯磺酸贝他斯汀是否排泄在人乳中。当BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%被给予哺乳妇女应谨慎对待。

8.4 儿童使用
尚未确定2岁以下儿童患者BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%的安全性和有效性。10岁以下儿童患者疗效是从大于10岁儿童和从成年患者进行的临床试验外推的。

8.5 老年人使用
老年和较年轻患者间未观察到安全性和有效性的总体差别。.

11 一般描述
BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%是一种无菌，局部给药为眼科使用药物。每mL的BEPREVE?含15 mg苯磺酸贝他斯汀。苯磺酸贝他斯汀化学上被指定为(+)-4-[[(S)-p-chloro-alpha -2-pyridylbenzyl]oxy]-1-piperidine butyric acid单苯磺酸。苯磺酸贝他斯汀的化学结构为： 

苯磺酸贝他斯汀是一种白色或淡黄色结晶粉。苯磺酸贝他斯汀的分子量为547.06道尔顿。BEPREVE?滴眼剂以无菌，1.5%，pH值6.8水溶液提供。The osmolality of BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀眼溶液)1.5%的渗透压约290 mOsm/kg。

每mL的BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀眼溶液)1.5%含：

活性：苯磺酸贝他斯汀15 mg (等同于10.7 mg贝他斯汀)

防腐剂：氯化苯二甲烃铵0.005%

无活性：二水磷酸二氢钠，氯化钠，氢氧化钠为调节pH，和注射用水， USP。

12 临床药理学

12.1 作用机制

贝他斯汀是一种局部用活性，直接H1-受体拮抗剂和从肥大细胞释放组胺的抑制剂。

12.3 药代动力学

吸收：在12例健康成年中局部眼给予苯磺酸贝他斯汀1%和1.5%滴眼剂后评价对贝他斯汀全身暴露的程度。两只眼都滴入1滴1%或1.5%苯磺酸贝他斯汀滴眼剂每天4次(QID)共7天后，血浆贝他斯汀峰浓度约在滴入后1至2小时。对1%和1.5%强度的最高血浆浓度分别是5.1 ± 2.5 ng/mL和7.3 ± 1.9 ng/mL。在两个剂量组11/12受试者中血浆浓度在滴入后24小时是低于可定量低限(2 ng/mL)。

分布：贝他斯汀的蛋白结合程度约为55%和与贝他斯汀浓度无关。

代谢: 用人肝微粒体的体外代谢研究显示贝他斯汀被CYP450同工酶很小。体外研究显示苯磺酸贝他斯汀不通过抑制CYP3A4，CYP2C9，和CYP2C19抑制各种细胞色素P450底物。未研究苯磺酸贝他斯汀对CYP1A2，CYP2C8，CYP2D6底物代谢底物的影响。苯磺酸贝他斯汀对通过CYP3A4，CYP2C9，和CYP2C19的抑制作用相互作用的潜能低。

排泄：苯磺酸贝他斯汀的主要消除途径是尿排泄(在尿中约有75-90%排泄的未变化药物)。

13 非临床毒理学

13.1 癌发生，突变生成和生育力损伤

在小鼠和大鼠进行长期膳食(注给药)研究评价苯磺酸贝他斯汀的致癌性潜能。在小鼠中接受名义上剂量至200 mg/kg/day苯磺酸贝他斯汀共21个月或大鼠接受名义上至97 mg/kg/day共24个月没有显著诱发肿瘤。这些剂量水平代表达到用人局部眼用全身暴露约350和200倍。

对苯磺酸贝他斯汀无观察达到不良效应水平根据在小鼠中致癌性试验名义上剂量为18.7至19.9 mg/kg/day和大鼠中9.6至9.8 mg/kg/day(代表暴露边界人中眼局部使用预期全身暴露约60和20倍)。

在Ames试验中，在CHO细胞(染色体畸变)，在小鼠肝细胞(非程序DNA合成)，或小鼠微核试验，无遗传毒性证据。

当口服贝他斯汀给予雄性和雌性大鼠剂量至1,000 mg/kg/day，生育力指数和生存胎儿轻微减低。大鼠给予200 mg/kg/day口服苯磺酸贝他斯汀(在人中为眼局部使用预期浓度约3,300倍)未见不孕。

14 临床研究

在2项结膜过敏原攻击(CAC)研究中评价临床疗效(237例患者)。BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5% 对于一种眼过敏原攻击两者在给药后15分钟CAC和BEPREVE给药后8小时CAC，BEPREVE?解除眼瘙痒比溶媒更有效。

在861例受试者历时6周期间的随机化临床研究中评价BEPREVE?的安全性。

16 如何供应/贮存和处置

BEPREVE?(苯磺酸贝他斯汀滴眼剂)1.5%在一种白色低密度聚乙烯塑料挤压瓶内供应，有白色可控制滴器尖和聚乙烯帽，大小如下：10 mL (NDC 67425-007-75)
贮存

贮存在15° – 25°C (59° – 77°F)。

17 患者咨询资料

17.1 仅为局部眼用

只为局部眼给药。

17.2 无菌滴器尖

患者应避免接触滴器尖至任何表面，因为这可能污染内容物。

17.3 隐形眼镜同时使用

如眼发红，应建议患者不要戴隐形眼镜。应劝告患者BEPREVE?不应被用于治疗隐形眼镜相关刺激。还应劝告患者在滴眼前取下隐形眼镜。BEPREVE?中的防腐剂，氯化苯二甲烃铵，可能被软隐形眼镜吸收。在给予BEPREVE?10分钟后可重新插入眼镜.