【商品名】乐芮

【通用名】注射用重组人促黄体激素α

【成份】促黄体素αLutropinα

【性状】本品为白色冻干粉及无色澄清的注射用溶剂。

【适应症】严重缺乏LH和FSH（低促性腺性性腺功能减退），即内源性的血清LH水平<1.2IU/L的患者。推荐本品与促卵泡激素(FSH)联合使用以刺激卵泡的发育。

【用法用量】使用本药最初应在有治疗不孕症经验的医生指导下进行。只有经过良好的指导、适当的培训且可接受专家建议的患者才能进行自我用药。

缺乏LH和FSH的妇女，本药和FSH联合使用的目的是形成单个成熟的格拉夫卵泡，而此卵泡是在使用人绒毛膜促性腺激素(hCG)后由卵母细胞释放。在一个疗程中，本药应每天与FSH同时注射。由于闭经且内源性雌激素分泌水平低，对这些患者的治疗可随时进行。

对此适应症所有已获得的临床经验均来自与促卵泡激素α的联合使用。本品的治疗应根据患者对下列指标的反应因人而异：(1)超声检测卵泡的大小、(2)雌激素反应。推荐的起始剂量为每天75IU促黄体激素α(即1瓶本药)联合使用75-150IU的FSH。

如果增加FSH剂量，其递增量最好为37.5-75IU，且剂量的调整最好在7-14天的间隔后。刺激时间可从任一治疗周期延长至最多5周。当达到满意的反应时，应在末次注射本药及促卵泡激素(FSH)24-48小时后一次性注射绒毛膜促性腺激素(hCG)5000-10000IU。建议患者在注射绒毛膜促性腺激素(hCG)当日和次日进行性生活，或进行子宫内授精(IUI)。

由于缺乏具有促黄体的活性物质(LH/hCG)，排卵后可能导致黄体的过早破坏，应考虑给予黄体相支持。如果反应过度，应停止治疗，同时停用人绒毛膜促性腺激素(见注意事项)。推荐在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。

【药物过量】尚不了解促黄体激素α过量的反应，然而，药物过量可能产生卵巢过度刺激综合征，详见"注意事项"。在一项药代动力学研究中，12名健康女性志愿者接受了单次静脉给予高达40000IU的剂量，未出现严重不良反应。

【禁忌】本药禁用于以下患者：对促性腺激素或赋形剂过敏；卵巢癌、子宫相关的癌症或乳腺癌；活动性及未治疗过的下丘脑和垂体肿瘤；非多囊卵巢引起的卵巢增大或囊肿；不明病因的生殖道出血。

【注意事项】运动员慎用。开始治疗前，应对不孕的夫妇进行全面检查，以排除妊娠禁忌症。当不能达到有效反应时，也应禁忌，例如：卵巢衰竭、生殖器官畸形所致的不孕症、子宫肌瘤所致的不孕症。另外，对甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能不全、高催乳素血症和垂体或下丘脑肿瘤的患者应进行评估，并给予相应的治疗。

进行卵巢刺激的患者应考虑到可能出现雌激素的过度反应及多个卵泡发育，卵巢过度刺激的危险性增加。卵巢过度刺激综合征(OHSS)可能成为一个严重的不良反应，其特征为易于破裂的卵巢大囊肿。过度的卵巢反应很少引起典型的过度刺激，除非以hCG诱导排卵。因此，在这种情况下应注意停止使用hCG并建议患者至少在4天内不要同房或使用工具避孕。与自然受孕相比，进行诱导排卵的患者多胎妊娠及多胎出生的发生率增高。

建议在刺激治疗前及治疗过程中对患者，尤其是多囊卵巢患者的卵巢反应进行超声检测。并且为使OHSS和多胎妊娠的危险性降到最低，建议对患者进行超声扫描及雌二醇检测。对无排卵患者，当血清雌二醇水平>900pg/mL(3300pmol/L)，且有3个以上卵泡直径≥14mm时，患卵巢过度刺激综合征的危险性增加。本药不会影响患者驾驶和使用机器的能力。

【不良反应】考虑尿源性人促黄体激素(hLH)上市后的安全性经验，除超敏反应及注射部位不适外，本药的不良反应与尿源性人促黄体激素相似。据报道，在一项临床试验中，注射部位轻度及中毒反应(瘀肿、疼痛、发红、瘙痒及肿胀)发生率分别为7.4%及0.9%，无严重注射部位反应及系统性过敏反应报告。

常见的不良反应主要有：头痛，嗜睡。恶心、腹痛、骨盆疼痛。卵巢过度刺激综合征、卵巢囊肿、乳房疼痛。不良反应报告与其它含hLH的药物相仿，但用本药治疗时其注射部位的反应显著低于其它药物。

【药物相互作用】除促卵泡激素α外，本品不可与其他药物混合于同一针剂中注射。因已有研究表明，本品与促卵泡激素α同时使用，既不会改变活性物质、稳定性及药代动力学也不会影响活性物质的药效学特性。除促卵泡激素α，本品不得与其它药物混合。

【药理作用】重组人促黄体激素α(r-hLH)是采用基因工程技术获得的一种糖蛋白，能与卵巢膜(及粒层)和睾丸间质细胞膜上的黄体素/绒毛膜促性腺激素(LH/CG)受体结合。在卵泡期，LH刺激卵巢膜细胞分泌雄激素，可被粒层细胞用来合成雌二醇，以支持卵泡雌激素FSH诱导的卵泡发育。在中期，高水平的LH启动黄体形成并且排卵。排卵后，LH促进黄体产生黄体酮。对缺乏LH和FSH不排卵的妇女，使用LH可促使卵泡分泌的雌二醇水平升高，刺激卵泡发育。

【毒理研究】遗传毒性：Ames试验，V79细胞6-TG位点突变5试验人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：一般生殖毒性：雌性大鼠交配前14天至妊娠第7天皮下注射本品r-hLH5、10、20IU/kg，高剂量组出现早期吸收和胎仔体重降低。

致畸敏感试验：妊娠大鼠或家兔皮下注射r-hLH5、10、20IU/kg，高剂量组出现早期吸收，中高剂量组胎仔出现头部骨化不完全。F1代发育及交配未见异常。

围产期毒性：妊娠大鼠皮下注射r-hLH5、10、20IU/kg，出生率、存活率剂量依赖性降低。中高剂量组F1代大鼠出现睾丸和卵巢较小；F1代大鼠交配，胎仔出现多种异常。

【贮藏】于原包装中避光保存于25°以下。

【有效期】36个月

【产地】瑞士