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6.1阿维莫潘(alvimopan)胶囊
Adolor公司与葛兰素史克公司联合开发的产品(商品名:Entereg),用于帮助肠切除术后患者尽早恢复胃肠道功能。剂量规格:阿维莫潘12ms/粒。
阿维莫潘是外周作用μ-阿片受体选择性拮抗剂,无阿片激动剂样作用。阿维莫潘对人μ-阿片受体亲和性高,其解离速率较其它阿片类药物缓慢。在浓度为1—10μM时,阿维莫潘对70多个非阿片受体、酶和离子通道均无活性。
阿维莫潘口服后能够拮抗影响胃肠道运动的阿片类药物的外周作用,竞争性地与胃肠道中的μ-阿片受体结合。5项l临床研究证实了本品的疗效。这些研究都表明,En—tereg能较安慰剂加速恢复胃肠道功能和缩短患者住院时间。本品不会逆转阿片类药物的镇痛作用。
6.2溴甲纳曲酮(methylnaltrexone bromide)注射液
惠氏制药公司与Progenies制药公司联合开发的产品(商品名:Relistor),加拿大卫生部率先批准,用于皮下注射治疗正接受姑息疗法的严重疾病患者因阿片类药物引起的便秘。
溴甲纳曲酮是新一类药物中的第一个获得批准药物,它被设计用于在不干扰镇痛药作用的情况下消除阿片类药物的胃肠道不良反应。当患者使用缓泻药无效时,就可采用溴甲纳曲酮辅助治疗以促进肠道运动。
溴甲纳曲酮系外周作用μ-阿片受体拮抗剂,通过减少诸如吗啡和可待因等阿片类药物的便秘不良反应来发挥作用而不影响它们的镇痛作用。阿片类药物通过与脑和脊柱等中枢神经系统内的μ-阿片受体相互作用来镇痛或解除疼痛。然而,阿片类药物也会与中枢神经系统外(譬如胃肠道内)的μ-阿片受体发生相互作用,造成便秘。溴甲纳曲酮可选择性地替代出与中枢神经系统外(包括胃肠道内)的μ-阿片受体结合的阿片类药物。溴甲纳曲酮的化学结构特点限制其进入中枢神经系统。
6.3聚乙二醇化塞妥珠单抗(certolizumab pegol)注射液
UCB公司产品(商品名:Cimzia),用于一月1次给药治疗中度至严重节段性回肠炎。
本品获准上市是基于对1500多例节段性回肠炎患者临床研究的安全性和有效性数据。一项关键研究显示,Ci—mzia治疗中度至严重节段性回肠炎患者维持疗效长达6个月的例数较安慰剂显著更多。这项研究还表明,患者使用首剂治疗后即病情减轻,大多数患者不需增加剂量便可持续缓解病情。
Cimzia是全球首个和迄今唯一一个获准上市的聚乙二醇化抗α-肿瘤坏死因子制剂。本品对人α-肿瘤坏死因子具有高度亲和性,而α-肿瘤坏死因子在调节病理炎症方面起着关键作用。UCB公司还在Cimzia治疗类风湿性关节炎和其它自身免疫疾病方面进行研究。
7 泌尿系统用药
富马酸非索罗定(fesotemdine fumarate)控释片:辉瑞公司产品(商品名:Toviaz),用于治疗膀胱过度活动症(OAB)。Toviaz以一日1次频率使用,可显著减少尿急失禁发病和24h排尿次数。OAB症状明显影响患者的生活质量。据估计,美国每6个人中就有1个OAB患者,而且未治疗者比例很高。
富马酸非索罗定系毒蕈碱受体竞争性拮抗剂,口服后被非特异性酯酶快速、广泛水解成活性代谢物5一羟甲基托特罗定,发挥抗毒蕈碱作用。毒蕈碱受体的作用是收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌,富马酸非索罗定通过抑制膀胱中的这些受体发挥作用。
富马酸非索罗定的化学结构与目前处方较多的OAB治疗药——辉瑞公司的酒石酸托特罗定(商品名:DetrolLA)相似。Toviaz有助于调节OAB引起的膀胱的无意收缩,这种收缩造成尿频、尿急。Toviaz有4mg和8mg两种剂量规格,患者可按疗效和耐受性灵活用药,以达到最佳治疗效果。
8 遗传病治疗药
8.1利洛纳塞(rilonacept)冻干粉针
Regeneron公司的白介素-1(IL—1)受体拮抗剂产品(商品名:Arcalyst),用于皮下注射长期治疗≥12岁儿童至成人的两种冷吡啉相关周期性综合征(cryopyfin—assoeiat-ed periodic syndromes,CAPS)疾病:家族冷自身炎症综合征(familial cold auto—inflammatory syndrome,FCAS)和穆一韦两氏综合征(muckle—wells syndrome,MWS)。这两种疾病的症状在成人和儿童身上均表现为关节疼痛、潮红/皮肤损伤、发热/寒战、眼睛红肿/疼痛和乏力。然而,MWS可造成更严重的后果,有可能引起听力丧失或耳聋。此外,MWS也可能损伤器官和组织。剂量规格:利洛纳塞220 mg/20mL(以每瓶计)。
利洛纳塞系IL-1受体抑制剂,而IL-1是形成CAPS炎症的关键诱发剂。利洛纳塞通过作用于与IL-1β结合的水溶性decoy受体,防止其与细胞表面受体相互作用来阻滞IL-1β的信号传递。在利洛纳塞的关键临床开发计划中,采用由每日评价潮红、发热/寒战、关节疼痛、眼睛红肿/疼痛和乏力综合症状记分来测定药物对疾病的作用。结果显示,利洛纳塞治疗患者的症状总记分较安慰剂组获得显著改善。持续使用利洛纳塞可保持改善症状。本品最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
8.2艾替班特(icatibant)预填充注射剂
德国Jerini公司的缓激肽拮抗药产品(商品名:Fira-zyr),用于治疗遗传性血管水肿(HAE)急性发作。HAE是一种有可能威胁生命的遗传性疾病,特征是自发性和复发性水肿。
Firazyr是一类新药中的第一个获得批准药品,通过阻滞缓激肽B:受体发挥作用。HAE患者体内的缓激肽浓度升高,HAE发作时形成水肿。欧洲EMEA和美国FDA已批准艾替班特作为罕用药物对症治疗血管水肿的急性发作,并分别给予10年和7年的市场专卖权。临床研究显示,用Firazyr治疗安全、有效。本品皮下注射,以预填充注射器包装,室温稳定。
两项重要的临床研究评价了Firazyr对皮肤和腹部血管水肿患者的疗效。其中第一项在74例患者中与另一种治疗此种疾病的药物氨甲环酸进行比较;第二项在56例患者中与安慰剂进行比较。结果表明,Firazyr控制症状较氨甲环酸和安慰剂有效。在这两项研究中,Firazyr治疗患者到症状获得改善的时间较氨甲环酸和安慰剂都短,分别为2.0~2.5h、4.6h和12.0h。
9 外科用药
优特克单抗(ustekinumab)注射剂:杨森一奥索公司产品(商品名:Stelara),用于治疗中度至严重斑状银屑病。Stelara的推荐用药方案为先在第1、4周时各给予1剂45mg,然后每12wk注射1次。体重>100kg的患者可采用 每次90mg剂量。
人单克隆抗体Stelara对白介素-12(IL-12)和白介素-23(IL-23)有靶向抑制作用。IL12和IL-23在调节免疫系统活性中起着重要作用,并被认为是与斑状银屑病等免疫炎症疾病相关的天然存在蛋白质。Stetara治疗可调节IL-12和IL-23的相互作用,减少皮肤细胞的炎症,帮助控制银屑病的体征和症状。两项关键的Ⅲ期临床研究显示,持续接受优特克单抗注射剂治疗的大多数中度至严重斑状银屑病患者的疾病严重程度获得了显著改善:在12周时,接受45mg或90mg共2剂优特克单抗注射剂治疗的66%~76%的患者达到了银屑病活动性和严重性指数改善75%(PASI 75),而安慰剂组达到这一指标的患者比例仅3%~4%。
10 眼科用药
0.05%二氟泼尼酯(difluprednate)眼用乳液:Sirion治疗公司产品(商品名:Durezol),用于治疗眼科术后炎症和疼痛。
两项Ⅲ期临床研究以安慰剂为对照评价了Dumzol-日2次和一日4次治疗的安全性和疗效。研究共包括438例存在明显炎症患者,他们在术后那日呈前眼房细胞2级(>10个细胞)。
结果显示,上述两种给药方案在减少术后2周时前房细胞总数上的疗效相似(一日2次组为86%,一日4次组为87%)。然而,一日4次治疗组在1周时有更多的患者完全消除了炎症和疼痛。故医生推荐一日4次的给药方案。
11 造影剂
11.1瑞加德松(regadenoson)注射液
CV治疗公司与阿斯特拉斯制药美国公司联合开发的A2A腺苷受体激动剂产品(商品名:Lexiscan)。用作在放射性核素心肌灌注显像(MPI)时的药理应激剂,以检测和确定不能接受适当运动应激患者的冠脉疾病。剂量规格:瑞加德松0.4mg/5 mL小瓶和一次性使用的预填充剂。
瑞加德松是首个A2A腺苷受体激动剂,通过激活A2A腺苷受体促进冠脉舒张和增加冠脉血流量,在MPI研究中显示作为药理应激剂安全、有效。本品以快速(约10 sec)推注方式给药而不需按体重调节剂量。A2A腺苷受体是引起冠状动脉舒张的腺苷亚型受体。
11.2碘苄胍(iobenguane123I)注射液
GE保健公司的分子影像剂(商品名:Adre View),用于检测儿童与成人的神经内分泌瘤。Adre View提供了无论初始诊断还是疑有复发都可使医师检测出肿瘤的高质量影像。
Adre View可快速提高对儿童成神经细胞瘤的诊断,还可提供可靠的影像数据帮助鉴别成人原发性和转移性成嗜铬细胞瘤(以往临床鉴别困难)。
12 2009年可望获得批准的新药
据IMS预测,2009年全球医药市场将以4.5%-5.5%的速率增长(与2008年相似),达到逾8200亿美元的规模。其中,肿瘤治疗药增长率为15%~16%,HIV治疗药增长13%~14%,生物药品增长11%~12%,其他类别药物增长率为2%~3%。
2009年可望获准上市的新药仍将处于历史低水平,仅有25~30个新分子实体。其中,4~5个治疗心血管疾病、糖尿病和骨质疏松等的新药具有成为畅销药物的潜力。以下列举几个2009年可能获得批准的新药。
12.1抗生素盐酸贝西沙星(besifloxacin hydrochioride)
美国博士伦公司研发的新氟喹诺酮类抗感染药物,对引起细菌性结膜炎的眼部致病菌有非常好的杀菌效果,随访者中80%以上个体的细菌得到根除。
2008年12月初,美国FDA皮肤科和眼科药物顾问委员会一致推荐批准贝西沙星眼用混悬液用于治疗细菌性结膜炎。
12.2降血糖药利拉鲁肽(liraglutide)
丹麦诺和诺德公司开发的产品(商品名:Victoza),是依西那太(exenatide,商品名:Byetta)类新药,可降低2型糖尿病患者的血糖。美国FDA虽然尚未批准本品,但最终很可能批准。利拉鲁肽可一日1次注射给药,而依泽那太尽管正在开发一周1次给药制剂,但目前还需一日2次给药。
利拉鲁肽和依西那太是被称作肠促胰岛素模拟剂的新一类2型糖尿病治疗药品,呈现许多与人肠促胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)相似的作用:进食引起GLP-1分泌,而GLP-1能够调节血糖对胃、肝、胰和脑等器官的作用。
肠促胰岛素模拟剂的作用是模拟肠促胰岛素的降血糖作用,这些作用包括餐后产生对血糖浓度升高作出反应的胰岛素、抑制胰高血糖素、降低营养成分和食物的吸收率。
本品通过降低餐后和空腹血糖浓度控制血糖,具有多种作用特点,包括仅在血糖浓度较高时才刺激胰岛素分泌,恢复产生胰岛素的胰腺细胞和2型糖尿病患者的胰岛素1期反应。本品在临床研究中还显示能降低大多数患者的涔重。
利拉鲁肽在新近完成的两项对2 132例患者的临床研究中结果喜人,呈统计学显著有效。目前,利拉鲁肽的Ⅲ期临床研究已结束,预计2009年会在欧美获得批准。据预测,本品上市后有可能成为年销售额最高达17亿美元的畅销药物。
12.3抗心律失常药盐酸维纳卡兰(vemakalant hydro—chloride)
加拿大Cardiome制药公司和其合作伙伴——美国阿斯特拉斯制药公司共同研发的钠和钾通道双重抑制药,已获美国FDA的可批准函。
盐酸维纳卡兰系一对心房离子通道有选择性且不会促进心室心律失常的混合离子通道阻滞剂。新近对596例患者的研究表明,在90min内,本品可较安慰剂更显著有效地将近期发生房颤患者的房颤转变成窦性节律。
12.4骨质疏松治疗药巴多昔芬(bazedoxifene)口服制剂
惠氏公司开发的第三代选择性雌激素受体调节剂,用于预防妇女绝经后的骨质疏松。2008年5月,惠氏公司获美国FDA可批准函,但同时被要求补充本品是否会引起休克和静脉血栓危险的分析资料。据预测,本品上市后可成为年销售额最高为12亿美元的畅销药物。
对487例65岁或稍年轻、无潮红妇女随机一日1次给予巴多昔芬5mg、10mg或20mg,或雷洛昔芬60mg或安慰剂治疗(各组均补充钙800mg/d),结果显示,用药组的潮红发生率与安慰剂组无显著差异 |
