部份中文Ebixa处方资料（仅供参考） 1. 藥品名稱： Ebixa Film-Coated Tablets 2. 成 份： 主成份：Memantine hydrochloride 10mg 賦形劑：核心 Lactose monohydrate, Microcrystalline Cellulose、Colloidal anhydrous、ilica、Talc、Magnesium Stearate 外層：Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1)、Sodium lauryl、sulphate、Polysorbate 80、Talc、Triacetin、Simethicone emulsion 3.藥品形狀： 白色、橢圓形、雙凸、雙面具剝痕之膜衣錠。 4. 臨床資訊： 4.1 適應症： 治療中重度至重度之阿茲海默症。 4.2 用法用量： 4.2.1劑量 成人： 每日最大劑量為20毫克，為了降低副作用的風險，前三個星期應以每個禮拜5毫克往上增加以達維持劑量，如下：第一個星期每天5毫克（早上半顆），第二個星期每天10毫克（一天兩次，每次半顆），第三個星期建議每天15毫克（早上一顆，下午半顆），第四個星期起，維持劑量建議為每天20毫克（一天兩次，一次一顆）。 老年人： 根據臨床研究顯示，65歲以上老人之建議劑量為每天20毫克（一天兩次，一次一顆），如上所述。 孩童及青少年（小於18歲）： Memantine用於兒童和青少年之安全性及有效性尚未被建立。 腎功能受損者： 腎功能正常或輕微腎功能受損患者（血清肌酸酐濃度達130 μmol /l），不須降低劑量。中度腎功能受損患者（肌酸酐清除率40-60 ml/min/1.73 m2）之劑量應降低為每日10毫克。並無嚴重腎功能減低患者之資料。（參考4.4及5.2節） 肝功能受損者： 無memantine用於肝功能受損患者之資料（參考5.2節、藥物動力學性質）治療應由具診斷及治療阿茲海默型失智症經驗之醫師執行及監督。若有照護者可按時監督病人服藥始可給與治療，且應依現行準則診斷。本品可與食物併服或單獨服用。 4.3禁忌症 對主成分或其它賦形劑會產生高度過敏反應者。 4.4特別警語和注意事項 無嚴重腎功能受損病人使用資料（肌酸酐清除率＜9 ml/min/1.73 m2），因此不建議使用（參考4.2節）。依據其藥理性質及單一案例報告，癲癇患者應小心使用。應避免和N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists如amantadine,ketamine或dextromethorphan併用，這些化合物與memantine作用於相同的受器系統，因此副作用反應（主要和中樞神經相關）可能更為頻繁或強烈（參考4.5節）。某些因素可能會使尿液酸鹼值上升（參考5.2節 "排除"），需要小心監測病人。這些因素包含飲食習慣徹底改變，如肉食者改為素食者或大量飲用鹼性胃液。此外，腎小管酸中毒(RTA)或由Proteus bacteria引起之嚴重尿道感染也可能導致尿液酸鹼值升高。於大部分的臨床試驗中，排除最近患有心肌梗塞、非代償性鬱血性心衰竭(NYHA III-IV)和高血壓未控制之患者，試驗結果得到的資料有限且帶有這些情況的病人應小心監測。 4.5交互作用 由於memantine的藥理活性和作用機轉，可能發生下列交互作用： ● 併用NMDA-antagonist如memantine，會增加 L-dopa, dopaminergicagonists, 和anticholinergics的作用，而barbiturates和neuroleptics的作用則被降低。memantine和antispasmodic agents, dantrolene 或baclofen併用，會改變其作用，因此需要調整劑量。 ● 由於藥毒性精神病症的風險，memantine應避免和amantadine併用，兩者的化合物在化學結構上和NMDA-antagonist相關，ketamine和dextromethorphan亦如此（參考4.4節）。已有一關於memantine和phenytoin併用可能產生危險的案例報告。 ● 其他藥物如cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine和nicotine使用和amantadine相同的腎陽離子運輸系統(renal cationictransport system) ，亦可能和memantine產生交互作用而導致血中濃度升高的潛在危險。 ● 當memantine 或其他藥物和hydrochlorothiazide(HCT)併用時，可能會降低HCT的排除。Memantine在體外試驗中顯示不會抑制CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1,3A、含monooxygenase之核黃素、epoxide hydrolase和硫酸化的作用。 4.6 懷孕及授乳 懷孕 無memantine用於孕婦之臨床資料。動物試驗指出，暴露於和人體一致或稍高的濃度下，會減緩子宮內生長（參考5.3節）。使用於人體之潛在性風險未知，除非明確需要，否則memantine不應用於孕婦。 授乳 並未知memantine是否會排泄至乳汁，但考慮到本品的親脂性，此情況可能發生。因此服用memantine之婦女不應授乳。 4.7駕駛和機械操作能力之影響 中重度至重度阿茲海默症通常會使駕車能力和機械操作能力受損；此外，memantine可能改變反應力，應提醒出院病人駕車或操作機械時需特別小心。 4.8副作用 在中重度及重度痴呆症的臨床試驗中，副作用總發生率和安慰組並無差異，其副作用嚴重度通常為輕微到中度。 下列表格為此試驗中觀察到最頻繁（>4% for memantine）之副作用概述（不考慮因果關係）： 選用詞 (WHO ART) Memantine n=299 Placebo n=288 激 動 27 (9.0 %) 50 (17.4 %) 外 傷 20 (6.7 %) 20 (6.9 %) 尿失禁 17 (5.7 %) 21 (7.3 %) 下 痢 16 (5.4 %) 14 (4.9 %) 失 眠 16 (5.4 %) 14 (4.9 %) 暈 眩 15 (5.0 %) 8 (2.8 %) 頭 痛 15 (5.0 %) 9 (3.1 %) 幻 覺 15 (5.0 %) 6 (2.1 %) 跌 倒 14 (4.7 %) 14 (4.9 %) 便 秘 12 (4.0 %) 13 (4.5 %) 咳 嗽 12 (4.0 %) 17 (5.9%) 5.藥理作用： 5.1藥效動力學性質 藥物分類：抗失智劑，ATC-code: N06DX01。 有更多的證據顯示：麩胺酸性神經傳導(glutamatergic neurotransmi-ssion)的官能障礙，尤其在NMDA受器體過度刺激時，會促成神經退化性失智症的症狀表現及疾病進展。Memantine為一電位調控型、中度親和力、非競爭性之NMDA受器拮抗劑，可阻斷因麩胺酸(glutamate) 強度升高作用造成之神經障礙。 臨床研究一患有中重度至重度阿茲海默症病人（MMSE,簡易智能測驗總分為 3-14分）之臨床試驗顯示：在超過六個月的治療期間，meman-tine的療效優於安慰劑。 在一多中心、雙盲、隨機、安慰組試驗中，共有252個出院病人（33%為男性，67%為女性，平均年齡76歲），試驗劑量為meman-tine 10毫克，一天二次。主要結果參數包含球狀區域（使用Clini-cians Interview-Based Impression of Change, CIBIC-Plus）及功能性區域（使用Activities of Daily Living Inventory, ADCS-ADLsev）之評估；認知則為次要指標點(secondary endpoint)，使用Severe Impa-irment Battery(SIB)評估。這些區域的結果顯示memantine之療效優於安慰劑（CIBIC-Plus : p=0.025; ADCS-ADLsev: p=0.003; SIB: p=0.002）六個月後，個別反應者(預期反應之定義為在兩個功能區有穩定現象或改善者)的比率為memantine：placebo=29%:10%(p=0.0004)；於三個標準(反應之定義為在所有三個區域：認知、功能和球狀區有穩定現象或改善者)的比率則為memantine：placebo=11%:6%(p=0.17) 。 5.2藥物動力學特性 吸收：Memantine的生體可用率近乎100%，tmax為3至8小時，食物不會影響memantine的吸收。 線性：從一健康受試者的研究中，已證明於10~40 毫克的劑量範圍內為線性藥物動力學。 分佈：每日Memantine 20 毫克達成之穩定狀態血中濃度範圍為70~150ng/ml (0.5-1 μmol)，個體差異很大。當每日劑量為5~30毫克時，平均CSF/serum=0.52，擬似分佈體積約為10 l/kg，約45%的memantine和血漿蛋白結合。 生物轉換：於人體中，80%之memantine相關物質為原型藥物，主要代謝物為N-3,5-dimethyl-gludantan，為4-和6-hydroxy-memantine之異構混合物及1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane。這些代謝物無拮抗NMDA之活性，體外試驗亦無偵測到cytochrome P450催化此代謝反應。一研究指出，口服投與14C-memantine，20天之內可回收84%的藥量， 99%以上則由腎臟排除。 排除：memantine以單指數方式排除，其最終半衰期(terminal half-life)為60~100小時。腎功能正常之受試者，全身清除率（Cl tot）為170 ml/min/1.73m2，部分之總腎臟清除率則來自於腎小管分泌作用。腎功能亦包括腎小管再吸收作用，可能經由陽離子運輸蛋白傳達。於鹼性尿液狀態下，memantine之腎排除率會因pH值升高（7-9）而降低（參考4.4節）。尿液鹼化可能由飲食習慣徹底改變，如肉食者改為素食者，或大量飲用鹼性胃液所導致。 特殊病人族群：在腎功能正常及降低之老年受試者(肌酸酐清除率為50-100 ml/min/1.73m2)，觀察到肌酸酐清除率和memantine之總腎臟清率有顯著關聯性（參考4.2節）。肝臟疾病對Memantine之藥物動力學的影響尚未被研究，由於memantine僅少量由肝臟代謝，且其代謝物無拮抗NMDA之活性，因此對於輕微至中度肝臟受損者，並無預期藥物動力學有臨床顯著的改變。 藥物動力學和藥效學之關聯性：在每日服用memantine20毫克的劑量下，於腦脊髓液(CSF)之濃度恰符合memantine之ki值(ki為抑制常數)，ki值於人體前腦皮層為0.5μmol。 5.3臨床前安全性資料 短期大鼠試驗中，memantine如同其他的NMDA拮抗劑，在給予導致高倍數於臨床治療的血中濃度之劑量下，會造成神經性空泡和壞死(Olney lesions)。但運動失調和其他臨床前徵兆之產生會早於空泡和壞死。由於此作用未在齧齒目動物及非齧齒目動物之長期試驗觀察到，因此臨床相關性無法得知。動物重覆劑量毒性試驗中，觀察到齧齒目動物及狗的眼睛毒性不一致，但在猴子則無。 於memantine之臨床試驗，以特殊眼底鏡檢查並無顯示出任何視覺上的改變。由於memantine蓄積於溶小體，因此在齧齒目動物觀察到肺部巨噬細胞的磷脂症。其他具cationic amphiphilic properties的藥物，亦有此結果。此蓄積作用可能和肺部之空泡狀態有關係，但此作用僅在高劑量時於齧齒目動物觀察到，臨床相關性則未知。 標準分析中並未觀察到memantine有基因毒性。在小鼠和大鼠之終生試驗中，無任何致癌性證據。即使在母體產生毒性的劑量下，memantine於大鼠和兔子亦無致畸胎性，且無觀察到和生育力相關的副作用。但與人類相同或稍高的暴露濃度下，於大鼠體內觀察到胎兒生長遲緩的現象。 6.產品資訊 6.1.賦形劑 賦形劑：核心 Lactose monohydrate、Microcrystalline cellulose、Colloidal anhydrous silica、Talc、Magnesium Stearate 外層 Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer(1:1)、Sodium lauryl sulphate、Polysorbate 80、Talc、Triacetin、Simethicone emulsion 6.2配伍禁忌 無 6.3貯架期 五年 6.4貯存特別注意事項 無 6.5包裝 4-1000粒以下鋁箔盒裝 Ebixa Active Substance: memantine hydrochloride Common Name: memantine ATC Code: N06DX01 Marketing Authorisation Holder: H. Lundbeck A/S Active Substance: memantine hydrochloride Status: Authorised Authorisation Date: 2002-05-15 Therapeutic Area: Alzheimer Disease Pharmacotherapeutic Group: Other antidementia drugs --------------------------------------------------------------- 注：以下产品不同国家包装和不同价格，采购以在线咨询为准 --------------------------------------------------------------- 产地国家: 瑞士 原产地英文商品名: Ebixa 7x5,7x10,7x15,7x20mg(neu)/Tablets 28Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申混合片 （7×5毫克，7×10毫克，7×15毫克，7×20毫克）/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Lundbeck (Schweiz) AG 生产厂家英文名: Lundbeck (Schweiz) AG ---------------------------------------------------------------- 产地国家: 瑞士 原产地英文商品名: Ebixa Filmtabletten 20mg/Tablets 98Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申薄膜片 20毫克/片 98片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Lundbeck (Schweiz) AG 生产厂家英文名: Lundbeck (Schweiz) AG ---------------------------------------------------------------- 产地国家: 瑞士 原产地英文商品名: Ebixa Filmtabletten 10mg/Tablets 50Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申薄膜片 10毫克/片 50片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Lundbeck (Schweiz) AG 生产厂家英文名: Lundbeck (Schweiz) AG --------------------------------------------------------------- 产地国家: 澳洲 原产地英文商品名: Ebixa 20MG/Tablets 28Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申 20毫克/片 28片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: 生产厂家英文名: Lundbeck Inc. ---------------------------------------------------------------- 产地国家: 英国 原产地英文商品名: Ebixa 10MG/Tablets 56Tablets/box  原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申 10毫克/片 56片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Lundbeck Inc. 生产厂家英文名: Lundbeck Inc. ---------------------------------------------------------------- 产地国家: 土耳其 原产地英文商品名: Ebixa 100MG/Tablets 100Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申 100毫克/片 100片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Rottendorf Pharma 生产厂家英文名: Rottendorf Pharma ---------------------------------------------------------------- 产地国家: 加拿大 原产地英文商品名: Ebixa 10MG/Tablets 30Tablets/box 原产地英文药品名: Memantine 中文参考商品译名: 易倍申 10毫克/片 30片/盒 中文参考药品译名: 盐酸美金刚 生产厂家中文参考译名: Lundbeck Inc. 生产厂家英文名: Lundbeck Inc.