2008年美国FDA批准上市新药28个。其中新实体分子18个，新生物制品10个。现简介新生物制品：包括新重组治疗性蛋白4个，新人血浆来源纯化蛋白2个，新疫苗3个和新治疗性单抗1个。本文按FDA批准新药说明书首页处方资料要点，简介新药一般描述包括一般描述、适应证、剂量和用法、剂型和规格、禁忌证、警告和注意事项、不良反应、黑框警告、药物相互作用和在特殊人群中的作用。

新生物制品

1. 重组治疗性蛋白(4个)：

1.1 Recothrom(凝血酶，局部用(重组)) – 前称rhThrombin
批准日期：2008年1月17日；公司：ZymoGenetics, Inc.。资料译摘取自：
一般描述：RECOTHROM凝血酶，局部用(重组)，是一种通过重组 DNA技术来自一株遗传工程修饰的CHO细胞株生产的凝血蛋白。RECOTHROM的氨基酸序列和结构上相似于天然存在的人凝血酶。RECOTHROM前体以单链型式分泌至培养介质，经蛋白水解转化为双链活性型式并通过层析过程纯化。得到止血活性与天然人凝血酶相似的高纯度产品。用于制造RECOTHROM的细胞株已经广泛检验和显示无已知感染药物。用于制造RECOTHROM的细胞培养工艺没有应用人或动物来源的添加物。纯化工艺包括专用于病毒清除的溶剂-去垢剂处理和毫微米-过滤步骤。

适应证：
作为无论何时来自毛细血管和小静脉和可控制渗血和小出血辅助止血，用标准手术可及和可控制出血无效或不实际。可以和可吸收的明胶止血海绵，USP合用。

剂量和用法：

只为局部使用。不要注射。
用无菌0.9%氯化钠注射液，USP配制RECOTHROM粉，产生溶液含1000 IU/mL。
直接应用RECOTHROM溶液至出血部位表面或和可吸收的明胶止血海绵联用。需要量依赖于被处理组织面积。

剂型和规格：
为配制溶液的5000-IU小瓶消毒粉。

禁忌证：

不要注射直接进入循环系统。
不要用于治疗大量或活跃的动脉出血。
不要给予已知对RECOTHROM，RECOTHROM的任何组分或仓鼠蛋白超敏的患者。

警告和注意事项：

 如全身吸收有潜在血栓形成风险。
在已知对蛇毒蛋白超敏性患者中，有过敏反应的潜能。

不良反应：

在两治疗组中报道相似频数不良事件。报道的最常见不良事件是切口部位并发症(尚未检验对牛凝血酶产品抗体中和天然人凝血酶。在任何组抗体的发生不导致任何后果)。
用RECOTHROM治疗导致统计学上显著特异性抗产品抗体发生率较低。RECOTHROM组患者3/198例(1.5%，95% CI；0至4%)发生特异性抗-凝血酶产品抗体(1例患者还发生抗-CHO宿主细胞蛋白抗体)。在牛凝血酶组43/200例受试者，(22%，95% CI；16至28%)发生对牛凝血酶产品生特异性抗体。RECOTHROM组中无中和天然人凝血酶抗体。未检测对牛凝血酶产品抗体中和天然人凝血酶。任何组中发生抗体均未导致任何过量出血。
对重复暴露于RECOTHROM可供利用资料有限(n=6)。

在特殊人群中的使用：

在临床研究中为评价儿童中使用。
老年人使用：65岁和超过和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性实质性差别。

1.2. Xyntha(抗血友病因子(重组),无血浆/白蛋白)

批准日期：2008年2月21日；公司：Wyeth Pharmaceuticals Inc.。资料译摘取自：

一般描述：
抗血友病因子(重组)，无血浆/白蛋白，XYNTHA中的活性成分。是一种用重组DNA技术生产的重组第VIII凝血因子，为第VIII凝血因子缺乏症治疗中使用。XYNTHA中的抗血友病因子(重组)，无血浆/白蛋白是已知纯化的糖蛋白，分子质量接近170 kDa，由1438个氨基酸组成，不含B-结构区。XYNTHA抗血友病因子(重组)无血浆/白蛋白的氨基酸序列与人第VIII凝血因子的型式有可比性，分子质量90 80 kDa。XYNTHA中抗血友病因子(重组)无血浆/白蛋白，被遗传工程中国仓鼠卵巢血浆(CHO)细胞株分泌。细胞株 is grown in a 化学上确定含重组胰岛素细胞培养介质中生长，但不含任何从人或动物来源任何材料。用一种工艺纯化XYNTHA中抗血友病因子(重组)无血浆/白蛋白， 其中包括一系列层析步骤，其中一步用基于专利合成多肽亲和配基的亲和层析。工艺还包括溶剂-去垢剂病毒灭活步骤和保留病毒毫微米过滤步骤。

适应证和用途：
XYNTHA是一种抗血友病因子适用于：
1.    在血友病A患者中控制和预防出血发作。
2.    在血友病A患者中手术预防。

剂量和给药方法：
用下列公式确定需要的剂量：
需要的单位 = 体重(kg) × 需要第VIII凝血因子升高(IU/dL或正常的%) × 0.5 (IU/kg / IU/dL)
静脉注射配制产品的频数决定于出血发作的类型和推荐的治疗医生。

剂型和规格：
可得到的XYNTHA粉为在单次使用小瓶中250、500、1000、或2000 IU。

禁忌证：
无

警告和注意事项：
1.    可能有过敏反应和严重超过敏反应。这类反应发生时，应中断治疗和应给予适当治疗。
2.    接受含第VIII凝血因子产品患者中曾检测到发生活性-中和抗体。如未达到期望的血浆第VIII凝血因子活性水平，或如用适当剂量出血未被控制，应进行用一种测定第VIII凝血因子抑制剂浓度的分析。
3.    患者可能发生对产品中存在含量的仓鼠蛋白超敏。

不良反应

最常见不良反应在研究1中(24%受试者)是头痛和在研究2是发热 (41%受试者)。
研究过程期间2/89例受试者(完成50天暴露)发生抑制剂。89例受试者完成50天暴露观察到2例抑制剂与用XYNTHA抑制剂形成率的概率95%一致，低于用贝叶斯分析4.17%。

药物相互作用：
无

在特殊人群中的使用：
儿童受试者中用XYNTHA得到的药代动力学资料有限(N=7)。

1.3. Arcalyst (rilonacept)注射剂 – 以前称Interleukin-1 Trap

批准日期：2008年2月27日美国FDA；2009年7月23日欧盟EMEA。公司：Regeneron Pharmaceuticals, Inc.。
资料译摘取自：http://www.regeneron.com/ARCALYST-fpi.pdf

一般描述：
Rilonacept是二聚体融合蛋白由由一种人白介素-1受体组分(IL-1R1)的胞外部分配体-结合结构区和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)呈线性连接至人IgG1的Fc部分组成。Rilonacept分子量接近251 kDa。Rilonacept在重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞内表达。

适应证：
Arcalyst (rilonacept)是一种白介素-1阻断剂适用于治疗在成年和12岁以上儿童的Cryopyin蛋白-相关周期性综合征，包括家族性冷自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells(穆-韦二氏综合征:淀粉样变性-耳聋-荨麻疹-肢痛综合征，MWS)。

剂量和给药方法：

成年18岁和以上：起始治疗用负荷剂量320 mg分2次，2 mL皮下注射160 mg在同一天在2处不同部位。继续给药每周1次，单次2 mL皮下注射160 mg，不要给予Arcalyst超过比每周1次更频。
年龄12至17岁儿童患者：起始治疗用负荷剂量4.4 mg/kg，直至最大剂量320 mg，分1或2次，皮下注射，最大单次注射体积为2 mL。继续给药1周1次2.2 mg/kg，最大剂量160 mg，单次皮下注射给药至2 mL。如最初剂量为2次注射，它们应在相同天2处不同部位。不要给予Arcalyst超过比每周1次更频。

剂型规格：
消毒，单次用20 mL小瓶，玻璃含220 mg rilonacept为配制的冻干粉。

禁忌证：无

警告和注意事项：

白介素-1阻断剂可能干扰对感染的免疫反应。在用Arcalyst患者中曾报道危及生命感染。如患者发生严重感染中断治疗。有活动性或慢性感染患者中不要开始用Arcalyst治疗。
罕见伴Arcalyst给药超敏反应。如发生超敏反应，中断Arcalyst给药并开始适当治疗。
与Arcalyst不应同时给予活疫苗，开始用Arcalyst治疗前，患者应接受所有的免疫接种。

不良反应：
随CAPS用Arcalyst治疗，报道的最常见不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。

药物相互作用：
用Arcalyst未曾进行过正规的药物相互作用研究。

特殊人群中使用：
妊娠：无人类资料。基于动物资料，可能引起胎儿危害。

1.4. Nplate(romiplostim)

批准日期：2008年8月22日美国FDA；2009年2月9日欧盟EMEA批准；公司: Amgen Inc.

一般描述：

Romiplostim，TPO模拟类别的成员，是一种Fc-肽融合蛋白(peptibody)，它激活细胞内转录通路通过TPO受体(也称为cMpl)导致血小板生成增加。Fc-肽融合蛋白分子含两个相同的单链亚单位，各自组成人免疫球蛋白IgG1 Fc结构区，在C-端共价连接至含两个血小板生成素(thrombopoietin)受体-结合结构区的肽。Romiplostim 与内源性TPO无氨基酸序列同源性。Romiplostim是通过重组DNA技术在大肠杆菌(E coli)中生产。

适应证：
Nplate是血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)患者中的血小板减少，患者对皮质激素，免疫球蛋白或脾切除反应不充分。
Nplate只应用于血小板减少程度和临床情况增加出血风险的ITP患者。不应意向使用血小板计数正常化。

剂量和给药方法：

初始剂量1 μg/kg每周1次皮下注射。
通过增量1 μg/kg调整每周剂量以达到和维持血小板计数50 × 109/L因为需要减低出血的风险。
不要超过最大每周剂量10 μg/kg。如血小板计数是> 400 × 109/L不要给药.
如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。
在配制期间不要震荡；避光保护配制好的Nplate； 24小时内给配制好的Nplate。
注射容积可能非常小。使用刻度0.01 mL的注射器。
遗弃单次使用小瓶中未使用部份。
剂型和规格：
在单次使用小瓶中250 μg或500 μg可输送的romiplostim。

禁忌证：无。

警告和注意事项：

Nplate增加骨髓内网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。监查外周血骨髓纤维化征象。
中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。
过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。
如随Nplate初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。
Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。
每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的Nplate剂量。其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。
只能通过受限制的分配计划，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate和患者专家网)计划，才能获得Nplate。在Nplate NEXUS计划下，只有已注册的开处方者和患者能开处方，给药和接受产品。为纳入计划可电话联系。

不良反应：
最常见不良反应(≥ 5% Nplate患者发生率相比安慰剂较高)是关节痛、眩晕、失眠、肌肉痛、四肢疼痛、腹痛、肩痛、消化不良、和感觉异常。头痛是最常报道Nplate患者发生率相比安慰剂不是≥5%较高的不良反应。

在特殊人群中的使用：

妊娠：基于动物资料，Nplate可能致胎儿危害。电话纳入妊娠患者致Nplate妊娠注册。
哺乳母亲：应做出决策中止Nplate或哺乳，考虑到Nplate对母亲的重要性。

2.人血浆来源纯化蛋白(2个)

2.1 Artiss ((血)纤(维)蛋白粘合剂(人))冻结溶液和为局部用溶液的冻干粉

批准日期：2008年3月19日；公司：Baxter Healthcare Corporation。资料摘译自：
一般描述：

ARTISS [纤维蛋白粘合剂(Fibrin Sealant)]，蒸汽加热，溶剂去垢剂处理，(ARTISS)是一种从合并的人血浆制造的两组分(血)纤(维)蛋白粘合剂。当结合时，两种组分封口蛋白(人)和凝血酶(人)，模拟血液凝血级联反应(cascade)的最终期。

封口蛋白(人)(Sealer Protein (Human))

封口蛋白(人)是从合并的人血浆制造的一种消毒，无热原，蒸汽-加热和溶剂/去垢剂处理的制剂。封口蛋白(人)或为配制作为冻干粉[封口蛋白浓缩物(人)]，与纤维蛋白溶解抑制剂溶液(合成)一齐供应；或作为冰冻液体溶液预装至双腔注射器的一侧见下图。

 
封口蛋白(人)中的活性成分是纤维蛋白原。一种纤维蛋白溶解抑制剂，抑肽酶(Aprotinin)(合成)被包括在封口蛋白(人)组分以延缓纤维蛋白溶解。抑肽酶(合成)是完全从非-人/非-动物来源材料用固相合成制造的。
为得到封口蛋白(人), 洗涤来自血浆的冷沉淀，溶解在缓冲液中，溶剂/去垢剂处理，蒸汽热处理，消毒过滤和或冻干在小瓶内或冰冻在预装注射器内。

凝血酶(人) Thrombin (Human)

凝血酶(人)是一种消毒，无热原，蒸汽-加热和溶剂/去垢剂处理从合并的人血浆制造的制剂。凝血酶310(人)也是以冻干粉用氯化钙溶液配制或以冰冻液体溶液预装在双腔注射器的一侧内供应。
从血浆通过一系列分离和过滤步骤，接着溶液与氯化钙培育激活凝血酶原至凝血酶制备凝血酶。随后溶液进行超/渗滤(diafiltration)，蒸汽热处理，溶剂/去垢剂处理，消毒315过滤和或冻干在小瓶内或冰冻在预装注射器内。

从美国得到许可证的采集中心采集的合并的人血浆制造封口蛋白(人)和凝血酶(人)。在制造工艺过程中所用蒸汽加热和318溶剂/去垢剂处理步骤曾证明能有效显著减少病毒。但是没有操作步骤已被证明完全有效去除来自人血浆衍生物中的病毒感染性。

适应证：ARTISS适用于成年和儿童人群粘附自身皮肤移植物至手术准备好的烧伤造成的伤口床。ARTISS不适用于止血。

剂量和用法：只为局部使用. 不要注射。只在准备的伤口床表面应用。

剂型和规格：

ARTISS药盒(冻干)以2 mL、4 mL和10 mL(总容积)包装大小有和无DUPLOJECT系统供应。
ARTISS预装注射器(冰冻)以2 mL、4 mL和10 mL(总体积)包装大小有DUO套件供应。

禁忌证：

不要直接注射至循环系统。
已知对抑肽酶超敏性个体不要使用。

警告和注意事项：

 只应用为薄层。
使用用压力调节给予纤维蛋白封口剂喷雾装置曾发生空气或气体栓塞。这个事件出现与喷雾装置使用有关而不是建议的压力以及紧密接近有关。
暴露于含酒精、碘或重金属溶液可能使ARTISS被变性。
此产品从合并人血浆制造，可能，理论上含有感染剂。

不良反应：用ARTISS治疗患者发生率大于1%的不良反应是皮肤移植失败和瘙痒。

2.2. Cinryze (C1酯酶(esterase)抑制剂(人))

批准日期：2008年10月10日；公司：Lev Pharmaceuticals, Inc.。

 一般描述：
CINRYZE (C1酯酶抑制剂[人])是一种消毒，稳定来自人血浆C1酯酶抑制剂的冻干制品。CINRYZE是通过过滤和色谱程序的结合从人血浆纯化制造的。CINRYZE的比活性是4.0 – 9.0单位/mg蛋白。人C1酯酶抑制剂的纯度是90%。在用5 mL注射用无菌水, USP 配制后，每小瓶含接近500单位功能上活性C1酯酶抑制剂，pH 6.6 - 7.4，和渗透压200 – 400 mosmol/kg间。一个单位(U)的CINRYZE平均C1酯酶抑制剂相当于1 ml正常新鲜血浆中存在的平均量。

适应证：
CINRYZE是一种C1酯酶抑制剂适用于常规预防青少年和成年遗传性血管性水肿(HAE)患者中血管性水肿的发作。

剂量和用法：

只用静脉注射。
配制前避光保护。
贮存在2 °C - 25 °C (36 °F - 77 °F)。不要冻结。
为得到需要剂量，用无菌术2小瓶注射用无菌水, USP(各5 mL)配制2小瓶CINRYZE。
配制后在室温下3小时内给药。

剂型和规格：
在8 mL 小瓶内接近500单位(冻干)。

禁忌证：已表现对产品危及生命瞬时超敏反应，包括过敏反应的患者。

警告和注意事项：

可能发生超敏性反应。为治疗任何急性严重超敏性反应应立即可得到肾上腺素。
接受说明书外高剂量C1酯酶抑制剂治疗患者曾发生血栓形成事件。监查有已知血栓事件危险因子患者。
CINRYZE是从人血浆制造和可能含感染媒介如病毒，和理论上，库贾氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)媒介。

不良反应：临床试验中，最常见不良反应，接受CINRYZE受试者观察到≥ 5%是上呼吸道感染、窦炎、皮疹、和头痛。

药物相互作用：
尚未进行药物相互作用研究。

在特殊人群中的使用：
妊娠：无人或动物资料。只有清楚需要时使用。