美国FDA于2010年1月 8日批准Genentech和Roche公司新单抗Actemra (tocilizumab)注射剂治疗中度至严重活动性类风湿性关节炎。公司副总裁认为“批准标识RA治疗向前重要一步，为此非常严重疾病患者提供一种新选择”。

一般描述：ACTEMRA (tocilizumab)是一种免疫球蛋白IgG1(γ1，κ)子类重组人源化抗-人白介素6(IL-6)受体单抗，有典型的H2L2多肽结构。每条轻链和重链分别由214和448氨基酸组成。四条多肽链通过分子内和分子间二硫键连接，ACTEMRA的相对分子质量约148 kDa。

适应症：ACTEMRA(tocilizumab)是白介素-6(IL-6)受体抑制剂用于类风湿性关节炎治疗：适用于一种或更多TNF 拮抗剂治疗反应不佳的中度至严重-活动性类风湿性关节炎成年患者。

用法用量：类风湿性关节炎。

ACTEMRA可单独使用或与氨甲喋呤或其它DMARD联用。
1. 成年推荐剂量每4周：患者对一种或更多TNF拮抗剂反应不佳：当与DMARD联用或单药治疗时，推荐起始量是4 mg/kg接着基于临床反应增至8 mg/kg。嗜中性绝对计数(ANC)低于2000/mm3, 血小板计数低于100,000/mm3，或ALT或AST高于正常上限(ULN)1.5倍患者建议不要开始用ACTEMRA。
2. 建议每次输注ACTEMRA剂量不要超过800 mg。
3. 给药为静脉输注用无菌术稀释至100 mL 0.9%氯化钠。在1小时期间单次静脉滴注。不要推注。
4. 调整剂量 建议对某些剂量-相关实验室变化处理包括肝酶升高、白细胞减少、和血小板减少。

注意事项：
1. 严重感染 –活动性感染，包括局部感染期间不要给予ACTEMRA。如发生严重感染， 中断ACTEMRA直至感染被控制。
2. 胃肠道(GI)穿孔 – 患者可能处在增加风险，慎用。
3. 建议进行实验室监查 – 由于嗜中性、血小板、脂质、和肝功能检验治疗相关变化潜在后果。
4. 曾发生过敏或严重超敏反应。
5. 用ACTEMRA不应给予活疫苗。

不良反应：最常见不良反应(发生率5%)：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高。

黑框警告：严重感染风险
1. 接受ACTEMRA患者中曾发生严重感染导致住院或死亡包括结核(TB)、细菌性、侵袭性真菌、病毒,和其它机会性感染。
2. 如发生严重感染，中断ACTEMRA直至感染被控制。
3. 进行潜伏TB检验；如阳性，在开始用ACTEMRA前先开始治疗TB。
活动性TB治疗期间监查所有患者，即使初始潜伏TB检验阴性。

ACTEMRA

Generic Name for ACTEMRA

Tocilizumab 20mg/mL; soln for IV infusion after dilution; preservative-free.

Legal Classification:

Rx

Pharmacological Class for ACTEMRA

Interleukin-6 receptor inhibitor.

Manufacturer of ACTEMRA

Genentech, Inc.

Indications for ACTEMRA

Moderately-to severely-active rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to ≥1 TNF blocker. May be used with methotrexate or DMARDs.

Adult dose for ACTEMRA

Give once every 4 weeks as a 60-minute IV infusion. Initially 4mg/kg, may increase to 8mg/kg based on clinical response. Do not start if ANC<2000/mm³, platelets <100000/mm³, or ALT/AST >1.5xULN. Reduce dose to 4mg/kg if elevated liver enzymes, neutropenia, or thrombocytopenia occur (see literature).

Children's dosing for ACTEMRA

Not recommended.

Warnings/Precautions for ACTEMRA

ANC <500mm³, platelets <50000mm³, or ALT/AST >5xULN: not recommended. Monitor neutrophils, platelets, liver function tests every 4–8 weeks. Active hepatic disease or impairment: not recommended. HBV or HCV infection. Increased risk of serious or fatal infections (eg, TB, bacterial sepsis, invasive fungal). Active infections: do not give therapy. Chronic or history of recurring or opportunistic infections. Conditions that predispose to infection. Travel to, or residence in, areas with endemic TB or mycoses. Test for and treat latent TB prior to starting therapy. Monitor closely if new infection develops; discontinue if serious or opportunistic infection or sepsis develop. Monitor lipids 4–8 weeks after initiation, then every 6 months. Immunosuppression. CNS demyelinating disorders. Malignancies. Elderly. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for ACTEMRA

Increased risk for infection with concomitant immunosuppressants (eg, TNF antagonists, IL-1R antagonists, anti-CD20 monoclonal antibodies, selective co-stimulation modulators). Avoid live vaccines. Caution with CYP3A4 substrate drugs (eg, oral contraceptives, lovastatin, atorvastatin). Monitor warfarin, cyclosporine, theophylline, other drugs that are CYP450 substrates with narrow therapeutic indices.

Adverse Reactions for ACTEMRA

Upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension, increased ALT; infusion reactions, neutropenia, thrombocytopenia, gastrointestinal perforations, increased lipids.

How is ACTEMRA supplied?

Single-use vials (80mg/4mL, 200mg/10mL, 400mg/20mL)—1, 4

Related Disease:

Rheumatoid arthritis

IL-6受体的单克隆抗体可抑制青少年关节炎

直接对抗白介素6（IL-6）受体的重组人单克隆抗体(MRA)治疗导致了系统发作性青少年特发性关节炎（JIA）患儿的临床改善。因为IL-6在炎症前因子介导的活动性炎症中是效应分子，所以IL-6 MRA可能对复发的急性炎性疾病如川畸病、巨大淋巴结增生症等有效。在这项新研究中，研究人员对11名大剂量皮质甾类长期治疗无效的JIA病儿个体化剂量渐增地使用了IL-6 MRA。

患儿最初接受的静脉输液量为2mg/kg，间隔2周后根据疾病控制情况重复此剂量或增加到4、8mg/kg。其中10人MRA在发烧发作、活动性关节炎评分、C反应蛋白水平、红细胞沉降率上迅速减轻了疾病活性。在第三个固定剂量用药后2周，10人至少改善50%，7人改善70%。
这些使用MRA的经历表明，此药有希望成为一种有力治疗方式。

アクテムラ点滴静注用80mg／アクテムラ点滴静注用200mg／アクテムラ点滴静注用400mg

商標名

ACTEMRA

組成

成分・含有量（1バイアル中） 内容量

20mL

成分・含有量（1バイアル中） 有効成分

トシリズマブ(遺伝子組換え)^注2)　400mg

成分・含有量（1バイアル中） 添加物

精製白糖　1000mg
ポリソルベート80　10mg
リン酸水素ナトリウム水和物　適量
リン酸二水素ナトリウム　適量

注2)本剤は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。マスターセルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)及びヒツジの毛由来成分(コレステロール)を使用している。ワーキングセルバンク構築時にはウシの乳由来成分(ガラクトース)を使用している。また、製造工程において、培地成分としてウシの乳由来成分(ガラクトース)を使用している。

性状

剤形

注射剤(バイアル)

性状

無色～微黄色の液

pH

6.0～7.0

浸透圧比

0.5～1.0(生理食塩液に対する比)

一般名

トシリズマブ(遺伝子組換え)
(Tocilizumab(Genetical Recombination))(JAN)

構造式

アミノ酸214個の軽鎖2分子とアミノ酸447、448(主成分)又は449個の重鎖2分子からなる糖蛋白質

分子式

軽鎖(C₁₀₃₃H₁₆₀₆N₂₇₈O₃₃₇S₆)
重鎖(C₂₁₈₁H₃₃₉₈N₅₈₂O₆₇₂S₁₅：主成分)

分子量

約148,000

承認条件

○キャッスルマン病
再審査期間中、本薬投与症例全例を登録して、腫脹リンパ節の変化及び合併症の進行への影響も含め、有効性及び安全性について市販後調査を実施すること。その際、本薬長期投与による有効性及び安全性についても情報を収集すること。

**○関節リウマチ、多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎
大規模な製造販売後調査を実施し、本剤の安全性について十分に検討するとともに、長期投与時の安全性、感染症等の発現について検討すること。

○全身型若年性特発性関節炎

1.

製造販売後、一定数の症例に係るデータが蓄積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

2.

大規模な製造販売後調査を実施し、本剤の安全性について十分に検討するとともに、長期投与時の安全性、感染症等の発現について検討すること。

包装

アクテムラ点滴静注用80mg：1バイアル

アクテムラ点滴静注用200mg：1バイアル

アクテムラ点滴静注用400mg：1バイアル

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1. 重篤な感染症を合併している患者［感染症が悪化するおそれがある。］

2. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

製造販売元

中外製薬株式会社