心血管药物释药系统主要有口服纳米粒技术产品，口腔速崩片，口服缓、控释制剂，口服复方制剂，联合包装制剂，口腔粘膜释药系统，透皮释药系统，吸入剂和涂药支架(drug coating stent )等。
1 口服纳米粒技术产品
雅培公司的非诺贝特新片剂(商品名：TriCor)，用于治疗脂肪代谢障碍血症——血中脂肪浓度异常，包括胆固醇和甘油三酯。TriCor新制剂采用纳米粒新技术制成的片剂，可与食品或不与食品一起服用。纳米粒技术应用于非诺贝特片的研发，使药物在胃肠道内溶出加快和吸收更完全。TriCor降低升高的LDL胆固醇(“坏”胆固醇)、总胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B浓度,而升高HDL胆固醇(“好”胆固醇)浓度。迄今，非诺贝特普通片必须与食物一起服用，以使其在体内获得较佳的吸收效果。非诺贝特普通片与食物一起服用同不与食品一起服用的体内药物吸收相差约35%。TriCor剂量规格有48mg，145mg/片，获得的相同疗效的用药剂量较普通片剂54 mg和160mg/片小，而且可不需与食物一起服用，可方便患者用药。
2 口腔速崩片
2.1   阿替洛尔口腔速崩片
山之内公司与东亚药品公司合作开发的的阿替洛尔口腔速崩片(商品名：テルボミン D)，用于治疗原发性高血压，心绞痛和心率不齐。服药时不需饮水，片剂即可在口腔内快速崩解。
2.2   马来酸依那普利口腔速崩片
默沙东公司的马来酸依那普利口腔速崩片(商品名：Innovace)，用于辅助非保钾利尿药和洋地黄治疗充血性心力衰竭，预防心肌梗死和左心室功能不全疾病的加重。服药时不需用水送服。在临床研究中，近2/3 患者称更愿意选择 Innovace 而非普通制剂，而且新制剂价格较普通片稍廉。
3 口服缓、控释制剂口服缓、控释制剂发展的方向是一日1次和择时释药。
3.1   一日1次的地尔硫卓控释片
拜维尔(Biovail)公司的一日1次盐酸地尔硫卓控释片(商品名：Cardizem
LA)，用于降血压。晚上服用本品可增强清晨心血管疾病发作最危险时段的降压作用。
在两项临床随机安慰剂对照研究中，晚上服用120mg，240mg，360mg和540mg后舒张压呈剂量-平均降压相关性。
3.2   择时释药系统
临床实践表明，许多常见病发病呈昼夜变动的特点，心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的波动。高血压患者开始醒来时体内儿茶酚胺浓度增大，在最初几小时内患者最可能出问题。择时释药系统系根据时辰动力学(chronopharmacokinetics)原理，定时、定量释出有效治疗剂量的药物，已引起人们的关注。目前，国外上市的择时释药系统有3种类型：赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司合作，采用渗透泵片制备新技术制成的维拉帕米择时释药系统；加拿大释药公司拜维尔公司采用TIMERx双层压片技术研发了一日1次的钙通道阻滞剂盐酸地尔硫?择时释药控释片(商品名：Cardizem XL)；信赖制药(ReliantPharmaceuticals)公司与尤兰德(Eurand)公司合作采用其Diffucaps专利技术开发的盐酸普萘洛尔择时控释胶囊(商品名：InnoPran XL)。
作为首个β受体阻滞剂普萘洛尔已经过30余年使用证明其安全、有效。

InnoPran XL系信赖制药公司实施国内发展规划获FDA批准的，是该公司发展中的一个重要的里程碑。InnoPran XL代表了一个治疗高血压的前卫观念。信赖制药公司的战略是制备模拟人体昼夜生物节律波动的释药制剂，使其在心血管疾病发作最危险时段发挥最大抗高血压作用。
一日1次InnoPran XL控制血压 24 小时，且有80mg至 120mg灵活的剂量选择范围。它是此类批准晚上服药的唯一产品。InnoPran XL 可单独使用或和其他抗高血压药合用。临床研究显示，藉傍晚服药可降低清晨时段的血压且持续控制一整天。
在一项对434名轻至中度高血压进行的双盲平行剂量－反应对照研究中，一日1次晚上10点左右服用InnoPran XL 80mg～640mg。16小时测得的坐位收缩压和舒张压显著降低。还观察到InnoPran XL对65岁及其以上患者抗高血压有效。其他临床研究显示，单次或多次服用InnoPran XL 80mg、120mg和160mg后，剂量与血药浓度成正比。在稳态血浓度时，InnoPran XL 160mg的生物利用度与普通盐酸普萘洛尔长效胶囊无统计学上的差异。

4 口服复方制剂
心血管药物复方制剂发展趋势是开发沙坦类药等抗高血压药加氢氯噻嗪系列产品、双重抑制胆固醇源和一种制剂多种治疗用途的复方制剂，如复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙制剂(商品名：Caduet)可同时治疗两种疾病(高血压和高胆固醇)，有望成为未来的“重金矿”药品。
4.1   复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪制剂
拜维尔公司的复方依普罗沙坦(eprosartan)/氢氯噻嗪(HCT)制剂，商品名为Teveten HCT，用于治疗高血压。本品为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)依普罗沙坦和利尿药氢氯噻嗪的复方制剂。
Teveten HCT对大多数高血压患者，不管年龄、种族、性别和高血压严重程度均有疗效。本品有两种剂量规格，可供临床医生根据高血压患者病情灵活选用本品。研究显示，约2/3高血压患者需使用一种以上抗高血压药来控制血压至可接受的水平。

Teveten HCT将血管紧张素Ⅱ受体抑制剂依普罗沙坦和利尿药氢氯噻嗪合为1片。此产品可单独使用或与其他药物合用。在美国，依普罗沙坦是市场销售增长最快的一类抗高血压药，在美国的年销售额约达26亿美元，年增长率逾34%。据预测，复方制剂Teveten HCT的年销售额为10亿美元，年增长率为44%。
4.2   复方奥美沙坦/氢氯噻嗪制剂
日本三共制药公司的复方奥美沙坦 (olmesartan medoxomil)/氢氯噻嗪制剂， 商品名:Benicar HCT，作为治疗高血压的二线药物。有三种剂量规格：奥美沙坦/HCTZ 20mg/12.5mg, 40mg/12.5mg, 40mg/25mg。
本品是结合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦和利尿药氢氯噻嗪，较安慰剂平均降低收缩压和舒张压分别为24mmHg和14mmHg。
研究显示，奥美沙坦与氢氯噻嗪合用，显著降低高血压患者的血压。高血压是多种因素引起的疾病，许多患者常需一种以上药物来适当控制血压。数据显示，Benicar HCT联合用药治疗的有效性，符合强调需更进一步降低血压的JNC 7新指导原则。
Benicar HCT的临床数据
在1 200多名患者的临床研究中评价了Benicar HCT的安全性和有效性。此研究采用了双盲因素设计的多中心临床研究，对502名轻至中度高血压(舒张压100～115mmHg)男女患者进行了评价。患者随机分成12组，分别服用安慰剂、奥美沙坦单一用药(10mg, 20mg或40mg)、氢氯噻嗪单一用药(12.5或25mg)和Benicar HCT。8周时，奥美沙坦(氢氯噻嗪)复方制剂平均降低收缩压和舒张压较各单一用药大。此外，所有使用Benicar HCT治疗的患者降低收缩压和舒张压的疗效均较服用安慰剂组显著。
在对1200多名患者进行Benicar HCT用药安全性评价显示，患者耐受性好，不良反应的发生率与安慰剂组相近。通常不良反应是轻微的和暂时性的，与Benicar HCT用药剂量无关。在设安慰剂对照的临床研究中，Benicar HCT的不良反应>2%, 主要是眩晕、上呼吸道感染和恶心等。
4.3   复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片
辉瑞公司的复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片(商品名：Caduet)，用于同时治疗高血压和高胆固醇。剂量规格有氨氯地平/阿托伐他汀5mg/10mg，5mg/20mg，5mg/40mg，5mg/80mg，10mg/10mg，10mg/20mg，10mg/40mg，10mg/80mg。含氨氯地平5mg的复方片白色薄膜包衣，含氨氯地平10mg的复方片蓝色薄膜包衣。
Caduet是辉瑞公司开发的，是首个1片剂同时治疗两种不同症状(高血压和高胆固醇)的药品。据预测本品至2008年销售额可达10.9亿美元。
高血压和高胆固醇引起心脏疾病两个最危险的因素，是全世界最主要的死因之一。约3000万美国人同时罹患高血压和高胆固醇。
目前，约逾3700患有高血压和高胆固醇患者在施行Caduet临床研究计划。新近临床研究显示，许多患者服用Caduet成功地达到正常血压和胆固醇浓度目标。患者对Caduet耐受性好，可与各种抗高血压药(包括噻嗪类利尿药，β-阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂)同时服用。Caduet最常见的不良反应是体液潴留，头痛，眩晕，腹痛和乏力，均为轻至中度。
4.4 复方伊泽替米/辛伐他汀片
先灵葆雅公司与默克公司联合研发的复方伊泽替米(ezetimibe)/辛伐他汀片(商品名：Vytrorin)，用于治疗血胆固醇过多。本品的批准代表了通过抑制胆固醇肝内产生和肠内吸收双重抑制胆固醇源的首个产品。临床研究表明，复方伊泽替米/辛伐他汀片不增加他汀类药物和其它调脂药物的不良反应(如肌病和横纹肌溶解横纹肌溶解等)的发生率。
复方片内含抑制胆固醇肠内吸收的降胆固醇药伊泽替米和减少胆固醇肝产生的辛伐他汀。伊泽替米在美国的商品名为Zetia，由默克公司与先灵葆雅公司联合经销。默克公司销售的辛伐他汀商品名为Zocor。本品有4种剂量规格：伊泽替米/辛伐他汀10 mg /10mg, 10 mg /20mg, 10 mg /40mg 和 10 mg /80mg。全球首次批准此复方片代表研发的成就显著，使生产厂商在世界上此最大的药品市场上成为降胆固醇药最强的竞争者。
患者对复方片耐受性好，最常见的不良反应为头痛、眩晕、关节痛、肌痛和无力。
5   联合包装制剂
百时美施贵宝公司的阿司匹林缓冲(buffered Aspirin)片和普伐他汀钠片联合包装，商品名：Pravigard Pac。本品在同一包装里装有两种广泛使用的药物：普伐他汀钠片和阿司匹林缓冲片，按一日1次剂量并排包装在一起，适于对同时需用普伐他汀钠片和阿司匹林缓冲片治疗的患者。
Pravigard Pac进餐时服用可减少包括心脏疾病患者的死亡、心脏疾病发作或卒中在内的心血管疾病发生率。在这些患者中，Pravigard Pac可降低因心脏疾病死亡、心脏疾病正发作或卒中的发生率。
为了向处方者提供用药剂量的灵活性，Pravigard Pac将以不同组合的剂量上市。
Pravigard Pac推荐1日剂量为普伐他汀钠片40mg，加阿司匹林缓冲片81 mg或325mg。Pravigard Pac还有普伐他汀钠片20mg或80mg与阿司匹林缓冲片81mg或325mg联合包装供应。Pravigard Pac仅供处方用药。不可用于孕妇、哺乳期及欲怀孕妇女，有肝或肾疾病患者，哮喘或鼻息肉患者，18岁以下儿童，对非甾体类消炎药或Pravigard Pac两种片剂中任一成分(包括阿司匹林)过敏者。在用Pravigard Pac治疗前和治疗期间，患者应告诉医生他们每日饮用3次或其以上含醇饮料若新出现出血或胃部疾患(如胃灼热、胃不适或溃疡)，不消退和正在服用其他任何药物。由于可能出现严重的不良反应，使用Pravigard Pac治疗时患者应告诉医生他们任何无法解释的肌痛或虚弱情况。医生可通过验血进行肝功能测定。
Pravigard Pac最常见的不良反应是药疹、胃痛、胃不适、肌痛和头痛。
6 重要OTC产品
英国成为世界上首个不需处方销售降胆固醇药物辛伐他汀的国家，由默克和强生英国合资企业Johnson & Johnson MSD销售此产品(商品名：Zocor Heart-Pro),每28日包装价格为12.99英镑(合23.58美元)。
全世界数以百万的患者服用辛伐他汀等他汀类药来降低心脏病发作的危险性，使其称为全球盈利最大的药物。但在此前，仅在医生的监督下方可服用它们。
中度危险的心脏病患者服用辛伐他汀10mg在未来10年中可将心脏病发作的危险性限制在10%～15%。英国国家保健体系(National Health Service, NHS)在他汀类处方药上的每年支出超过7亿英镑，此OTC转变可使英国明显降低医药开支。

7  新适应证
7.1   枸橼酸西地那非治疗肺动脉高压
美国FDA已批准辉瑞公司的Revatio(枸橼酸西地那非)治疗肺动脉高压(PAH)。枸橼酸西地那非是万艾可(Viagra)的活性成分，已在全世界治疗男性勃起功能障碍2600多万例。Revatio 20mg片系一白色圆形片，有别于治疗勃起功能障碍的万艾可蓝色菱形片。
PAH的特征是连接心脏至肺部的血管有危险的高压。据估计，全球约10万人罹患此病。辉瑞公司历经6年的治疗PAH临床开发。。美国FDA批准此产品是基于对277例PAH患者进行随机双盲安慰剂对照研究的结果，治疗12周后测定患者的运动能力。患者随机给予Revatio20，40或80mg，一日3次，或安慰剂，所有3个剂量治疗组均较安慰剂组显著改善了6分钟步行距离(标准测定PAH研究的效果)。Revatio各剂量间的疗效未观测到有显著的差异，因而批准的剂量为20mg，一日3次。本品常见的不良反应是头痛，消化不良，潮红，鼻出血和失眠。
7.2 氯沙坦钾/氢氯噻嗪片新用途
美国FDA已批准默克公司固定剂量抗高血压药复方氯沙坦钾/氢氯噻嗪片(商品名：Hyzaar)新适应证：降低高血压患者休克和左心室肥大的危险性。
在对9193例患者研究中，以复方氯沙坦给药方案较β-阻滞药阿替洛尔显著降低了(25%高血压和左心室肥大患者)致命的和非致命休克的危险性(P=0.001)。复方氯沙坦组治疗致命的和非致命的休克有232例，阿替洛尔组为309例。其它LIFE研究显示，心脏病发作和心血管死亡的危险性两个治疗组无显著差异。
新适应证是根据LIFE研究的结果：对4 605例随机一日1次给予氯沙坦50mg和对4 588例一日1次给予氢氯噻嗪12.5mg。如未达到治疗目标血压(140/90mmHg)，首先加服氢氯噻嗪12.5mg，而后按需氯沙坦或阿替洛尔剂量增至一日1次100mg。在LIFE研究中，患者平均随访4.8年。结果显示，氯沙坦治疗组心脏病死亡、非致命性休克或非致命性心肌梗死(主要终点)较阿替洛尔治疗组统计学上显著减少13%(P=0.021)，此差异对致死性和非致死性休克影响的结果是关键的。
8 依前列醇吸入剂
在美国罹患PAH约有5万例，但被诊断出和接受治疗的仅1.5万例。确诊后不治疗的患者平均存活时间短至3年。美国FDA已批准CoTherix公司首个治疗PAH的依前列醇(prostacyclin)吸入液上市，商品名：Iloprost；Ventavis。剂量规格有依前列醇10μg/ml，2ml/支(安瓿)。
Iloprost仅供通过Profile Therapeutics公司开发的Prodose AAD System喷雾器吸入治疗。CoTherix公司计划2005年第二季度上市Iloprost，与Profile公司合作第四季度上市Iloprost手持电池驱动的喷雾器。
Iloprost系一合成的依前列醇PGI2同系物，不需持久的静脉输注，可藉喷雾器直接将依前列醇释至肺部。本品每日必须使用6～9次，CoTherix公司正在开发Iloprost长效制剂以减少用药次数。
9 涂药支架(drug coating stent )  
造成冠心病死亡的主要原因是冠状动脉阻塞，轻微的只要以药物控制即可，但最严重的需开心手术做血管旁路移植。近来，介入治疗与血管内支架等导管为主的治疗技术，可将狭窄的动脉血管撑开，使血流畅通。然而，再阻塞率(restenosis rate)的发生约为15%~30%，复杂病例可高达50%。这是由于置支架处的血管内膜会过度增生，需再次进行扩张血管或放置支架，影响患者生活质量及增加医疗成本，当今最新技术是将药物涂在金属或高分子材料支架表面或将药物与高分子材料混合后制成支架，以抑制血管内膜增生或疤痕组织生成，使再狭窄的可能性降至10%内。新近，将气球与药物涂药支架结合并包涂控释含抗增生药物或消炎药的聚合物可将再阻塞率降至1%以下。
由此可见，此项技术被认为是“治疗冠心病史上的一次革命”。目前，将此技术应用于冠状动脉疾病的治疗在美国接近100%，在英国为50%～60%。据预测，至2005年年底涂药支架的销售额可达55亿美元，2007年为63亿美元。
在美国仅有两种涂药支架获准上市：波士顿科学公司(BostonScientific
Corporation)的商品太舒适(Taxxus)和科迪斯(Cordis)公司的赛福(Cypher)，而在欧洲还有其它产品获准上市。
9.1 太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统
2005年4月，波士顿科学公司的三种大规格(4.0mm，4.5mm和5.0mm)的太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统(TAXUS Express
2 paclitaxel-eluting coronary stent system )获得CE 标志 [CE Marking；CE为法语 "Conformité Européene" 的缩写，其意为 "符合欧洲 (标准)"]。
波士顿科学公司从血管技术制药(Angiotech
Pharmaceutical)公司获得紫杉醇包涂其冠状动脉支架系统等全世界范围内的专卖权，目前TAXUS支架系统已成为全球药物涂药支架市场上的领导者。2003年1月此产品在欧洲获得CE标志，2004年3月获美国FDA批准上市。迄至2005年1月，已有100万个太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统植入人体治疗冠心病。
2005年4月，美国FDA批准太舒适皮层2紫杉醇涂药冠状动脉支架系统在患者植入本品后可立即安全地进行磁共振显像(MRI)检查。MRI系一可详细检查包括心血管疾病在内许多类型的损伤和症状。由于MRI检查需采用很强的磁场，含有金属的植入装置有可能受其影响在体内移位或加热。因而，原先患者植入含有金属的冠状动脉支架约需等待2个月方可进行MRI检查。波士顿科学公司进行剧烈的实验测试显示其产品对MRI具有相容性。
TAXUS Express2和及其释药系统在高磁场强度下显示MRI检查安全，对温度上升和药物释放的作用非常小。现在，患者术后在最关键的恢复期进行MRI检查不需长时间等待。
9.2 太舒适利博特裸金属冠状动脉支架系统
波士顿科学公司的新一代紫杉醇涂药支架系统--太舒适利博特裸金属冠状动脉支架系统(TAXUS Liberte bare-metal coronary stent system)2003年12月获CE标志，2005年4月被美国FDA批准上市。本品已在其它18个国际市场上销售，由于其植入和使用方便广受临床医生称赞。
利博特支架采用新的Veriflex支架技术设计的，薄支架呈现高度柔韧的小室几何形状和呈现均匀的小室分布。此新的技术平台提供了改善解剖学上的可操作性和适合性。本品另一特点是加强的TrakTip导管末端插在Maverick2释放导管上，后者使其更佳地穿越损伤区。此外，TrakTip导管本身插入损伤小，可进一步保证了损伤区的可穿越性。
利博特支架是支架开发中的重大发展，可轻松撑开血管壁使支架方便地达到某些难以插入的损伤区，使用时受心血管医生和冠状动脉疾病患者欢迎。
9.3 赛福(Cypher)支架系统
赛福支架2002年在欧盟、2003年在美国和2004年3月在日本上市了包涂了惠氏公司许可原先用于肾移植排斥的雷帕霉素赛福支架。近60个国家5万患者的临床研究显示，赛福支架开创了介入心脏病学的新纪元--将药物与给药装置结合改善了患者的血液循环。此支架治疗过程或作用机制是包涂含药的聚合物缓缓释放雷帕霉素至血管壁，防止造成再阻塞的疤痕组织生长。
本品是唯一进行过两项大规模随机双盲对照临床研究的药物包涂冠状动脉支架。结果表明，较普通裸金属支架降低再阻塞率达90%以上和降低患者再手术治疗率逾95%。
9.4   贾纳斯碳膜支架(Janus Carbostent)系统
意大利索林(Sorin)公司包涂他克莫司的贾纳斯碳膜支架2004年10月在欧盟获准上市。他克莫司系雷帕霉素同系物，原先用于器官移植排斥。此种支架将药物他克莫司直接贮存在支架外表面的刻纹中，并可直接释放至血管壁。以碳膜包涂(Carbofilm coating)技术包涂在支架外层，形成热解碳高生物兼容性涂层，制成专用药物释放系统支架，真正消除了因植入物造成血栓的危险。本品较普通支架还具有下述诸多优点：不需高分子聚物作为药物载体，避免了这些载体聚合物可能带来的并发症和使用的局限性；以贴近细胞(closed-cell)设计，使血管壁覆盖更充分；采用直接支架术使用更简便，避免了预扩张的麻烦，从而降低了治疗成本。