由辉瑞公司开发的新镇痛单抗研究进展，包括最近发生伴有放射学证据骨坏死病例；所有16受试者均需要全关节置换术。受影响关节是膝，髋，或肩(主要涉及单侧)，有一半以上病例发生在研究评价指数关节以外的关节中，这些16事件导致美国食品和药品监督管理局(FDA)在2010年6月22日tanezumab对骨关节炎临床计划临床暂停直至可获得更多信息以决定真实的发生率及这些事件的因果关系。更近期，FDA要求另外两项tanezumab试验暂停，一项涉及下背痛患者而另一项涉及糖尿病神经病变患者。值得一阅,特别是治疗性单抗研究和开发者引以为戒。 摘要 背景：神经生长因子在受损伤或发炎的组织表达增加伴有疼痛增加。这项验证概念[proof-of-concept]研究被设计研究tanezumab的安全性和镇痛疗效，这是一种与神经生长因子结合并抑制的人源化单克隆抗体。 方法 我们随机赋予450例膝骨关节炎患者在第1和56天接受tanezumab(给予剂量10，25，50，100，或200 μg每公斤体重)或安慰剂，主要疗效测量是走路时膝痛和患者对治疗反应的全面评估。我们还评估疼痛，僵硬，和机体功能用Western Ontario和McMaster大学骨关节炎指数(WOMAC)；用风湿病学委员会和骨关节炎研究协会国际常设委员会对临床试验创议结局测量标准反应率(OMERACT–OARSI)；和安全性。 结果 当跨越第1至16周平均，用各种剂量tanezumab走路时膝痛从基线平均减低范围从45至62%，与之比较用安慰剂为22%(P<0.001)。用患者的全面评估测量评估对治疗反应Tanezumab与安慰剂比较也伴有 显著更大改善(用各种剂量tanezumab评分平均增加29至47%，比较安慰剂为19%；P≤0.001)。The按照OMERACT–OARSI评判标准用tanezumab治疗反应率范围从74至93%，相比较用安慰剂为44% (P<0.001)。Tanezumab和安慰剂组不良事件率分别为68%和55%。Tanezumab-治疗患者中最常见不良事件是头痛(9%患者)，上呼吸道感染(7%),和感觉异常(7%)。 结论 在这项验证概念[proof-of-concept]研究，在中度-至-严重膝骨关节炎患者中用tanezumab治疗伴有关节疼痛减轻和功能改善，与轻和中度不良事件(Funded by Rinat Neuroscience; ClinicalTrials.gov number, NCT00394563.)。 自从完成本研究和直至2010年5月24日，在tanezumab对髋和膝骨关节炎的1/13项3期研究中16例受试者发生发展骨关节炎逐渐地恶化伴有放射学证据骨坏死；所有16受试者均需要全关节置换术。受影响关节是膝，髋，或肩(主要涉及单侧)，有一半以上病例发生在研究评价指数关节以外的关节中，这些 16事件导致美国食品和药品监督管理局(FDA)在2010年6月22日tanezumab对骨关节炎临床计划临床暂停直至可获得更多信息以决定真实的发生率及这些事件的因果关系。更近期，FDA要求另外两项tanezumab试验暂停，一项涉及下背痛患者而另一项涉及糖尿病神经病变患者。 图2. 走路时膝痛从基线的变化的评估患者和患者对治疗反应的全面评估。用视力类似评分范围从0至100，在基线时和指定时间点，患者对走路时膝痛评估和患者对治疗反应的全面评估。膝痛情况下评分减低表示改善(即，疼痛较轻)；患者全面评估情况下评分增加表示改善(即，对治疗反应较佳)。变化以最小平方法均数 ± SE报告。Tanezumab的所有剂量与安慰剂膝痛和反应的全面评估的比较均为P<0.001，除了每公斤体重10 μg tanezumab与安慰剂患者的全面评估的比较为P = 0.001。