一项随机、安慰剂对照III期试验的结果显示，口服因子Xa抑制剂预防膝关节置换术后静脉血栓栓塞(VTE)的疗效优于依诺肝素，并且这两种治疗的出血发生率相似。
由apixaban制造商发起的ADVANCE-2试验的这一结果于3月5日发表在《柳叶刀》(Lancet)上，这是第二项在膝关节置换术后患者中比较apixaban(百时美-施贵宝公司和辉瑞公司)与依诺肝素(赛诺菲-安万特公司)的随机、对照研究。依诺肝素是一种低分子量肝素制剂。
在之前的ADVANCE-1试验 (N. Engl. J. Med. 2009; 361:594–604)中，将apixaban 2.5 mg每日口服2次与依诺肝素30 mg每日皮下注射2次进行了比较。这项研究显示，apixaban 和依诺肝素组的VTE或全因死亡发生率分别为9.0%和8.8%，未达到apixaban的统计学非劣效性标准。
第一项和第二项研究的样本量相似，均为3,000例以上患者，两项研究的首席研究者、丹麦哥本哈根大学的Michael Rud Lassen博士在接受采访时说。不同之处在于，当前试验中对照药物依诺肝素的用药方法改为与该药物的欧洲标签保持一致。计划接受膝关节置换术的患者随机接受apixaban 2.5 mg每日口服2次(1,528例患者)或依诺肝素40 mg每日皮下注射1次治疗(1,529例患者)。
与前一试验相同，该研究的主要终点为由12天意向治疗期间或最后一次使用研究药物后2天内(取二者中时间较长者)发生的症状性和无症状深静脉血栓、非致死性肺栓塞和全因死亡组成的复合终点。在伤口闭合后12~24 h开始apixaban治疗，依诺肝素用药开始于术前12 h。两种药物治疗均持续10~14天，治疗结束时依照方案行双侧静脉造影检查(Lancet 2010;375:807-15)。
两组中均有1/3以上患者未成功评估主要终点或无法成功评估主要终点。在接受apixaban治疗和手术并成功完成后续静脉造影分析的976例患者中，有147例报告达到主要终点，发生率为15%。在接受依诺肝素治疗和手术并成功完成后续分析的997例患者中，共243例患者达到主要终点，发生率为24%。与前一项试验相比，“apixaban的优势显著，” Lassen博士说。
仅在接受一种研究药物治疗的意向治疗患者中进行出血分析，无论患者最终是否接受手术。Apixaban和依诺肝素组大出血或有临床意义的非大出血发生率分别为3.5% (53/1,501例)和4.8% (72/1,508例)。
Xa因子抑制剂是一类新型抗凝药物，与注射抗凝剂相比，具有可口服用药的优势，并且不会与食物发生相互作用。