帕立骨化醇 Paricalcitol

【其它名称】zemplar

规格

帕立骨化醇胶囊(1)1μg。(2)2μg。(3)4μg。

药品简介

雅培公司（Abbott）发表了帕立骨化醇胶囊（paricalcitol，Zemplar）用于不需要接受透析的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的关键性Ⅲ期临床研究结果。与安慰剂相比，本品明显且持续降低了并发继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的Ⅲ、Ⅳ期CKD患者透析前的的副甲状腺激素（PTH）水平。PTH水平降低是SHPT治疗疗效的一个主要指标。
本品为活性维生素D的口服制剂，主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ期CKD患者的SHPT。
本品的临床研究包括3项为期24周的前瞻性多中心安慰剂对照的双盲随机研究，纳入了大量并发SHPT的早期CKD患者。

结果表明：本品安全且有效。在24周治疗结束后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组仅为13%。PTH水平至少连续2次降低30%以上（包括30%）定义为明显降低。另外，在治疗前9周患者PTH水平平均降低值＞30%，其后的15周PTH水平保持持续降低。

本品组较安慰剂组对血中钙及磷含量影响最小，但两组间具有临床意义的血钙过（本品组2%，安慰剂组0%）或血磷升高（本品组10%，安慰剂组12%）的发生率无明显差异。基线到终点的尿中钙量两组间也无明显差异。
本品组不良反应发生率与安慰剂组间无统计学上的明显差异。唯一被报道明显多于安慰剂组的不良反应为眩晕（本品组5%，安慰剂组0%）。

药理作用

药效学
本药为19-去甲-1，25-二羟基维生素D2，是骨化三醇的类似物，属维生素D类抗甲状旁腺药，供静脉或口服用。本药通过选择性激活维生素D的反应途径，抑制甲状旁腺素(PTH)的合成和释放，从而降低PTH水平。其抑制血PTH的疗效与均等剂量的骨化三醇同样有效。在安慰剂对照的研究中，本药诱导高钙血症和高磷血症的倾向降低。
药动学
健康受试者静脉弹丸式注射单剂0.04μg／kg、0.08μg／kg和0.16μg／kg，注射结束时达血药峰浓度，分别为256pg/ml、664pg／m1．和1242pg／ml。帕立骨化醇吸收良好，健康受试者口服0.24μg/g，3小时达血药峰浓度0.63ng／ml，平均绝对生物利用度约为72％，曲线下面积(AUC0-∞)为5.25(ng.h)／ml，
食物对全身生物利用度无影响，但与饮食同服组达峰时间延迟约2小时。静脉给药的曲线下面积(AUC)14.51(ng.h)／ml。99％以上的药物与蛋白结合，稳态分布容积为17～34L。本药经线粒体细胞色素P450(CYP)24、CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A4广泛代谢，检测到的代谢物为有活性的24(R)-羟基帕立骨化醇。健康受试者中总体清除率为2.5～4L／h，经肾和粪便的排泄率分别为18％～19％和63％～74％，其母体化合物的消除半衰期为4～7小时，血液透析不能清除本药。
适应症

用于预防和治疗由3期和4期慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进。(国外资料)

用法用量

[用法用量参考]

•常规剂量
*静脉注射
推荐的初始剂量是一次0.04～0.1μg／kg(2.8～7μg），静脉弹丸式注射；在血液透析过程中，不得超过每2日1次的给药频率。有资料显示，一次0.24μg／kg(16.8μg)的剂量可安全给药。剂量调整应根据PTH水平，间隔2～4周可增加剂量2～4μg。
**根据PTH剂量调整表
PTH水平——本药剂量调整:
不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量
降低30％～60％——维持当前剂量
降低幅度大于60％——减少剂量
*口服给药
(1)初始剂量根据基础iPTH水平而定。
①一日1次给药。如基础iPTH不超过500pg／ml，则初始剂量为一次1μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次2μg。
②一周3次给药，不超过每2日1次的给药频率。如基础iPTH不超过500pg/ml，则初始剂量为一次2μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次4μg。
(2)间隔2-4周调整剂量。
**一日1次给药的剂量调整表:
iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整:
不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量1μg
降低幅度30％～60％——维持当前剂量
降低幅度超过60％或iPTH低于60pg／ml——减少剂量1μg
**一周3次给药的剂量调整表:
iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整:
不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量2μg
降低幅度30％～60％——维持当前剂量
降低幅度超过60％或iPTH低于60pg／ml——减少剂量2μg
•老年人剂量
研究表明，静脉给药后未见65岁以上和65岁以下患者中存在疗效和安全性之间的总体差异。
•透析时剂量
血液透析对本药血浆水平的影响较小，给予本药时可不考虑血液透析的影响。

给药说明

1．磷酸盐制剂或维生素D相关的化合物不能与本药联用。
2．如出现下述情况，应减量或停药：iPTH降低至100pg／ml以下、血钙水平超过11.5mg／d1、Ca×P积(钙磷积)大于75。
3．如发生显著的高钙血症，建议立即减量或停药，并给予低钙饮食，撤除钙补充剂，进行腹膜透析或血液透析(避免使用含游离钙的透析液)，评估电解质和液体参数，检查心电图是否异常(主要是接受洋地黄的患者)。
不良反应

[不良反应参考]
1．心血管系统
可见心肌病、心肌梗死、心悸、胸痛、高血压、低血压(包括直立性低血压)、昏厥、水肿(7％)等，其中心悸和水肿与本药的因果关系尚未建立。
2．代谢／内分泌系统
可见酸中毒、脱水、高钙血症、高磷血症、低钾血症。
3．呼吸系统
可见支气管炎、肺炎(2％～5％)、鼻炎、鼻窦炎、鼻出血、咳嗽(罕见干咳)。
4．肌肉骨骼系统
可见关节炎、骨和(或)关节雅司病损害、背痛、小腿痛性痉挛。
5．泌尿生殖系统
可见肾功能异常、泌尿道感染。
6．免疫系统
可见细菌或真菌感染、药物**反应(瘙痒、皮疹、风疹、面部和口部水肿等)。
7．神经系统
可见衰弱、头痛、眩晕、头昏目眩(5％)、抑郁、神经障碍。
8. 胃肠道
可见腹痛、腹泻、直肠病、恶心(6％～1 3％)、呕吐(6％～8％)、口干燥症(3％)。也可出现胃肠道出血(5％)，但与本药的因果关系尚未建立。
9．皮肤偶见皮疹(四肢)
可见皮肤溃疡。
10．眼
可见弱视、视网膜疾患。
11．其他
(1)可见意外损伤、疼痛，5％及以下患者可出现发热、寒战和流感样症状。
(2)长期用药可能增加高钙血症和迁徙性钙化以及高磷血症的风险。
注意事项

1．禁忌症
(1)对本药过敏者(国外资料)。
(2)高钙血症患者(国外资料)。
(3)维生素D中毒者(国外资料)。
2．慎用
(1)孕妇(国外资料)。
(2)哺乳妇女(国外资料)。
3．药物对儿童的影响
儿童用药的安全性和有效性尚未建立。
4．药物对妊娠的影响
动物研究表明，本药对胎仔具有不良效应(致畸、死胎或其他)。尚缺乏孕妇使用本药的安全性数据，用药时应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
5．药物对哺乳的影响可分泌入哺乳大鼠的乳汁中，尚无人类哺乳期间用药的安全性资料，建议哺乳妇女暂停用药或用药时暂停哺乳。
6．用药前后及用药时应当检查或监测
(1)用药期间监测是否出现高钙血症。
(2)在剂量调整阶段，应密切监测血清全段甲状旁腺素(iPTH)、钙和磷。

药物-药物相互作用

1．与CYP3A强抑制药(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙喹那韦、特利霉素等)联用，可升高本药的血药浓度，导致PTH的过度抑制。可能机制CYP3A强抑制药竞争性抑制CYP3A介导的本药的代谢。因此，合用应谨慎，应监测PTH和血清钙浓度，并可能有必要调整本药的剂量。
2．与洋地黄类化合物合用，可能出现高钙血症引起的洋地黄中毒。
3．与消胆胺合用，可降低本药的浓度。可能机制为消胆胺可减少脂溶性维生素(包括本药)的吸收。因此，合用时应监测患者是否出现与维生素D缺乏相关的不良反应，如低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进的症状和体征。

Generic Name for ZEMPLAR CAPSULES
Paricalcitol 1microgram, 2micrograms, 4micrograms; soft gel caps.

Legal Classification:
Rx

Pharmacological Class for ZEMPLAR CAPSULES
Vit. D analogue.

Manufacturer of ZEMPLAR CAPSULES
Abbott Laboratories

Indications for ZEMPLAR CAPSULES
Secondary hyperparathyroidism due to chronic kidney disease stage 3 and 4.

Adult dose for ZEMPLAR CAPSULES
≥18yrs: Base initial dose on baseline intact parathyroid hormone (iPTH) levels. iPTH ≤500pg/mL: 1mcg daily or 2mcg 3 times week (every other day). iPTH >500pg/mL: 2mcg daily or 4mcg 3 times weekly. Titrate based on iPTH levels (see literature).

Children's dosing for ZEMPLAR CAPSULES
<18yrs: not recommended.

Also:
ZEMPLAR INJECTION

Contraindications for ZEMPLAR CAPSULES
Vit. D toxicity. Concurrent Vit. D or phosphate therapy. Hypercalcemia.

Warnings/Precautions for ZEMPLAR CAPSULES
Severe hepatic impairment. Monitor serum calcium, phosphorus, and iPTH at least every 2 weeks for 3 months after starting or dose changes, then monthly for 3 months, then every 3 months. If hypercalcemia or elevated Ca x P product occurs, reduce dose or stop until normal; restart at lower dose. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers: not recommended.

Interactions for ZEMPLAR CAPSULES
Potentiated by potent CYP3A4 inhibitors (eg, ketoconazole). Arrhythmias with digitalis if hypercalcemia occurs. Caps: cholestyramine may impair absorption.

Adverse Reactions for ZEMPLAR CAPSULES
Hypercalcemia, hypercalciuria, hyperphosphatemia, suppression of PTH, hypervitaminosis D.

How is ZEMPLAR CAPSULES supplied?
Caps—30
Vial (1mL, 2mL, 4mL)—1

FDA批准雅培帕立骨化醇胶囊用于肾病并发症早期治疗

雅培公司（Abbott）5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D治疗药物帕立骨化醇（paricalcitol，Zemplar）1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。本品对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT显示预防及治疗疗效。

本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通过更为便利的口服途径给药降低甲状旁腺激素（PTH）水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。

3项Ⅲ期临床研究结果表明，本品能安全、有效地降低并发SHPT 的Ⅲ及Ⅳ期CKD患者PTH水平。在24周的治疗后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组这一比例仅为13%。PTH水平明显且持续降低是指PTH至少连续2次降低30%以上（包括30%），并且在治疗第9周患者PTH平均降低30%以上。

本品常见的不良反应发生情况与安慰剂类似。另外，偶见治疗不当引发的维生素D中毒、血钙过多以及对本品成份过敏。

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原产地英文商品名:
ZEMPLAR 1MCG/CAP 30CAPS/BOTTLE
原产地英文药品名:
PARICALCITOL
中文参考商品译名:
ZEMPLAR 1微克/胶囊 30胶囊/瓶
中文参考药品译名:
帕立骨化醇
产地国家: 美国
所属类别: 激素内分泌药物->甲状腺激素类药及抗甲状腺激素药物
处方药:处方药
包装规格: 1微克/胶囊 30胶囊/瓶
计价单位: 瓶
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原产地英文商品名:
ZEMPLAR 2MCG/CAP 30CAPS/BOTTLE
原产地英文药品名:
PARICALCITOL
中文参考商品译名:
ZEMPLAR 2微克/胶囊 30胶囊/瓶
中文参考药品译名:
帕立骨化醇
产地国家: 美国
所属类别: 激素内分泌药物->甲状腺激素类药及抗甲状腺激素药物
处方药:处方药
包装规格: 2微克/胶囊 30胶囊/瓶
计价单位: 瓶