药品名称

中文通用名称：依托泊苷
英文药名: Vepesid (Etoposide Capsules)
中文商品名称：凡毕士
英文通用名称：Etoposide
中文其它名称：依托扑沙, 拉司太特, 泛必治, 足叶乙苷, 表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷, 鬼臼乙叉苷, 威克, 依托泊苷胶囊, 依托泊苷注射液, 依托泊苷软胶囊, 注射用依托泊苷, 足叶草乙苷, 泊瑞
英文其它名称：Vepesid, Lastet, Etopol, EPEG, Epipodophyllotoxin, Etopside, Vepeside, Etoposide Capsules, Etoposide Injection, Etoposide for injection, Etopside Soft Capsules
产品所属分类：肿瘤用药\抗肿瘤药\影响DNA结构与功能的药物\拓扑异构酶抑制药
适应症

1.主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞肿瘤。
2.也可用于治疗尤因肉瘤、急性非淋巴细胞白血病、消化道恶性肿瘤。
3.对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、kaposi's肉瘤等有一定疗效。
用法用量

成人
•常规剂量
•口服给药
一日70-100mg/m☆2☆，连续5日；或一日30mg/m☆2☆，连用10日。每3-4周为一疗程。
•静脉滴注
1.睾丸癌：与其它药物联用，一日50-100mg/m☆2☆，连续3-5日，每3-4周为一疗程。
2.支气管肺癌：同睾丸肿瘤。
3.白血病：一日60-100mg/m☆2☆，连续5日，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
儿童
•常规剂量
•静脉滴注
一日100-150mg/m☆2☆，连用3-4日。
[国外用法用量参考]
成人
•常规剂量
•静脉给药
1.小细胞肺癌：一日35mg/m☆2☆，用4日，接着一日50mg/m☆2☆，用5日。
2.睾丸癌：建议一日50-100mg/m☆2☆，共用5日；或一日100mg/m☆2☆，在第1、3、5日给药。
3.与其它细胞毒性药物合用治疗各种癌症时，本药剂量和方案如下：
(1)一日50-100mg/m☆2☆，连用5日，每2-4周重复。
(2)一日125-140mg/m☆2☆，在第1、3、5日给药，每3-5周重复。
4.静脉高剂量疗法：在造血干细胞移植时，有使用2-13.4g/m☆2☆的高剂量方案。
•口服给药
一日50mg/m☆2☆，用21日，停用1-2周后重复。
•肾功能不全时剂量
肾功能不全时应适当调整剂量：
(1)肾小球滤过率(GFR)为10-50ml/min时，使用正常剂量的75%；GFR为10ml/min或更低的患者，使用正常剂量的50%。给药间隔时间均可不变。
(2)对肾衰竭者，肌酐清除率(Ccr)为15-50ml/min时，本药的起始剂量应调整为标准剂量的75%，当Ccr高于50ml/min时不需调整剂量。使用起始剂量后，随后的剂量可视临床反应而调整。
•肝功能不全时剂量
严重肝功能不全时，应调整剂量。对于胆红素低于15mg/L和AST低于60U的患者，推荐使用正常剂量；胆红素为15-30mg/L或AST为60-80U的患者，建议使用常规剂量的50%；胆红素高于30mg/L或AST高于180U的患者，不要使用本药。
•老年人剂量
根据实验研究结果，老年人(尤其是伴有肝功能不全者)，使用本药时应减量。
儿童
•常规剂量
•静脉给药
白血病：一日100mg/m☆2☆，使用5日(与异环磷酰胺联用)，可用于难治性儿童急性白血病。
•肾功能不全时剂量
参见成人"肾功能不全时剂量"。
•肝功能不全时剂量
参见成人"肝功能不全时剂量"。
任何疑问，请遵医嘱！
给药说明

1.本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药(如盐酸左旋咪唑)合用时要谨慎。
2.本药疗效高低受给药方案影响，不宜静脉推注，也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。
3.本药在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用，稀释后依托泊苷浓度不超过25mg/dl(溶液浓度越低，稳定性越大)。
4.本药磷酸盐溶解后，在玻璃或塑料容器内，20-25℃的室温下或2-8℃的冷藏条件下均可保存24小时。本药溶液冷藏后取至室温下应立即使用。
5.静脉用药时注意不要漏出血管外。静脉静滴时速度不能过快，一次滴注时间不宜少于30分钟。
6.血清蛋白低下的病人，使用本药时更易发生毒性反应。
7.当血小板计数低于50×10☆9☆/L，或中性粒细胞绝对计数低于0.5×10☆9☆/L时，必须停用本药。
8.对过敏反应主要采取对症治疗：立即停止输注，必要时给予升压药、糖皮质激素、抗组胺药或血容量扩充剂。
9.在拿取及制备本药溶液时，必须十分小心，操作时要戴手套。如果皮肤或粘膜接触本药，应立即用肥皂彻底刷洗皮肤，用水彻底冲洗粘膜。
10.本药有剧毒，现尚无用于人类的特殊解毒剂。
不良反应

1.过敏反应
静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2.血液
本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7-14日，停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。
3.消化系统
可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见，可有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素等升高。
4.泌尿生殖系统
有时出现血尿素氮升高。
5.神经系统
可出现头晕、倦怠、疲劳。偶有四肢麻木、头痛等。
6.心血管系统
可出现心悸、心电图改变、低血压等。
7.呼吸系统
可出现间质性肺炎。
8.皮肤
脱发常见。
9.其它
可出现头晕、倦怠、疲劳。
[国外不良反应参考]
1.血液
本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性；血小板减少(低于50×10☆9☆/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。此外，尚有报道本药可导致白血病。
2.心血管系统
可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌梗死。
3.神经系统
可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患者发生周围神经病变。
4.胃肠道
可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。
5.肝脏
可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。
6.呼吸系统
可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。
7.皮肤
可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。
8.过敏反应
0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。
注意事项

1.禁忌症
(1)对本药过敏者。
(2)白细胞和血小板明显低下者。
(3)心、肝、肾功能严重不全者。
(4)孕妇。
(5)哺乳妇女。
2.慎用
尚不明确。
3.药物对儿童的影响
尚未明确儿童使用本药的安全性和有效性，但已有儿童使用本药磷酸盐出现过敏反应的报道。儿童用药时应谨慎。
4.药物对妊娠的影响
动物实验表明本药有致畸性，对人类胚胎很可能也有致畸性，故孕妇不用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
5.药物对哺乳的影响
本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。
规格
依托泊苷胶囊 50mg, 100mg。
【储藏】 室温10-20℃下保存。
【生产厂家】 百时美施贵宝公司

VePesid -临床药理学

VePesid已证明事业中期逮捕鸡成纤维细胞。 它的主要作用，但是，似乎是为G 2部分的细胞周期在哺乳动物细胞中。 两种不同剂量依赖性反应观察。 在高浓度（ 10微克/毫升或更多） ，溶解细胞进入有丝分裂观察。 At low c在低浓度（ 0.3-10微克/毫升） ，抑制细胞进入前期。 它并不干扰微大会。 主要大分子的影响依托泊苷似乎是诱导DNA链断裂的互动与DNA拓扑异构酶II或形成自由基。
药代动力学
静脉管理，处置依托泊苷最好形容为双相过程，分布半衰期约为1.5小时和终端消除半衰期为4至11个小时。全身清除值介于33至48毫升/分或16至36毫升/分/米2和，如终端消除半衰期，是完全独立的剂量超过了一系列100至600毫克/米2 。在同一剂量范围内，该地区的血药浓度随时间变化曲线（曲线下面积）和最大血药浓度（ C 最高 ）值线性增加剂量。 依托泊苷不会积聚在血浆以下日常管理100毫克/米2 4至5天。
平均量的分布稳态下降范围为18至29升或7至17升/米2 。 依托泊苷进入细胞集落刺激因子（脑脊液）不佳。 虽然这是探测脑脊液和脑肿瘤的浓度低于外肿瘤及血浆中。 依托泊苷浓度高于正常肺比肺转移和类似的原发肿瘤和正常组织的肌层。 在体外，依托泊苷约束高度蛋白（ 97 ％ ）对人体血浆蛋白。 反比关系，血浆白蛋白水平和依托泊苷肾清除发现儿童。在一项研究中确定的影响，其他治疗药物的体外结合的14架C -依托泊苷对人血清蛋白，只有保泰松，水杨酸钠，阿司匹林流离失所蛋白结合依托泊苷浓度达到体内。
依托泊苷结合率直接关联与血清白蛋白的癌症患者和正常人。该非约束部分依托泊苷显着相关胆红素人口的癌症患者。数据表明，重大的逆相关性血清白蛋白浓度和自由的一部分依托泊苷（见注意事项 ） 。
静脉注射后， 14架C -依托泊苷（ 100-124毫克/米2 ） ，平均回收率放射性尿液中56 ％的剂量在120个小时， 45 ％的是排出的依托泊苷;粪便回收放射性44 ％的剂量在120个小时。

在儿童中，大约55 ％的剂量是排泄尿液中的依托泊苷在24小时内。平均肾清除依托泊苷是7日至10毫升/分/米2 ，或大约35 ％的全身清除了剂量范围影响肾脏疾病血浆依托泊苷清除不详。
胆道排泄不变药物和/或代谢物是一个重要的途径依托泊苷消除粪便回收作为放射性是44 ％的注射剂量。 T羟基酸代谢物[ 4' - 酸- 9 - （ 4,6 - O型（ R ）的亚乙基- β - D -吡喃葡萄糖苷） ] ，形成开放的内酯环，被发现尿中的成年人和孩子们。 这也是本人血浆中，大概是作为反异构体。葡糖苷酸和/或硫酸结合的依托泊苷也是人体尿液中排出。 只有8 ％或更少的静脉注射剂量是尿液中排出的放射性物质的14架C -依托泊苷。 此外， O型的去甲基环发生dimethoxyphenol通过细胞色素P450 3A4酶途径产生相应的儿茶酚。
之后都静滴或口服胶囊行政管理， 最高和AUC值展览标志着内部和主题的变化。 这样的结果是变异的估计绝对口服生物利用度依托泊苷口服胶囊。
最高和AUC值口服依托泊苷胶囊始终属于同一系列的C 最高和AUC值为静脉注射剂量的一半大小的剂量口服。 T总体均值口头胶囊生物利用度约为50 ％ （范围25-75 ％ ） 。 l的生物利用度依托泊苷胶囊似乎线性最多剂量至少250毫克/米2 。
没有任何证据的首过效应依托泊苷。 例如，没有相关性之间存在着绝对的口服生物利用度依托泊苷胶囊和nonrenal手续。 .没有证据表明存在任何其他的差异依托泊苷代谢和排泄后口服胶囊相比，静脉滴注。
在成人中，总身体清除依托泊苷是与肌酐清除，血清白蛋白浓度，并清除。患者肾功能受损接收依托泊苷呈现减少全身清除，增加较低的AUC和分布容积在稳态（见注意事项 ） 。 使用顺铂治疗与减少全身清除。 儿童，血清转氨酶水平与全身减少药物清除。先前所用的铂也可能导致减少了依托泊苷全身清除儿童。
.虽然一些小的差异，药代动力学参数之间的年龄和性别已发现，这些差异并不被视为临床意义。